MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA BACTERIAS

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1 MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA BACTERIAS

2 PILI NUCLEOIDE RIBOSOMAS FLAGELO MEMBRANA PLASMÁTICA PARED CELULAR CÁPSULA

3 ANTÍGENOS BACTERIANOS CÁPSULA PARED FLAGELO PILI o VELLOSIDAD Antígeno K Antígeno O Antígeno H Antígeno F

4 ESTRUCTURA DE LA PARED DE BACTERIAS GRAM + Y GRAM - GRAM + GRAM -

5 La capa de PEPTIDOGLICANO de las bacterias Gram + es más gruesa que la de las bacterias Gram - Las bacterias Gram-, casi no contienen peptidoglicanos. Presentan lipopolisacáridos, lipoproteínas y proteínas. Es una estructura de dos membranas: externa e interna; y entre ellas un espacio periplasmático. Esta membrana funciona principalmente como una especie de filtro (porinas) y gracias a esta selectividad de sustancias, las bacterias Gram - son menos susceptibles a los antibióticos.

6 Los LIPOPOLISACÁRIDOS con una estructura característica se encuentran en la capa externa de las bacterias Gram -. Los forman: -la parte glucosídica: corresponde a dos molécula de N-acetilglucosamina Se lo conoce como lípido A -unida a ellas y proyectándose al exterior se encuentra una cadena glicosídica. Esta cadena posee una zona central R y le sigue externamente la cadena heteropolisacárida O específica que representa a los antígenos somáticos. Las bacterias crecen sobre agar generalmente como colonias lisas y brillantes denominadas formas S (por smooth= lisos) Estas formas lisas mutan espontáneamente a formas que crecen como colonias planas y rugosas, denominadas formas R (por rough = rugoso). Cuando invaden un organismo, la presencia de esas cadenas de polisácaridos dan a las bacterias S una ventaja selectiva al ser más resistentes a la fagocitosis por los leucocitos y por ello más virulentas.

7 Diferenciación G - Lisa / Rugosa Cadena lateral LISA (S) Virulenta RUGOSA (R) No virulenta Esqueleto Núcleo KDO glucosa galactosa N- A.G.A. Líp. A

8 Patogenia Bacterias EXTRACELULARES Bacterias INTRACELULARES RESPUESTA INMUNITARIA

9 Bacterias EXTRACELULARES Patogenia PRODUCCIÓN DE TOXINAS INVASIÓN RESPUESTA INMUNITARIA

10 PRODUCCIÓN DE TOXINAS Fuente Composición química Letalidad Estabilidad térmica Actividad Antigenicidad Desnaturalización con formol EXOTOXINAS Gram (+) Proteínas Potentes Sensibles Específica + Toxoide ENDOTOXINAS Gram (-) Lipopolisacáridos Débiles Resistentes Inespecífica - Sin efecto

11 INVASIÓN BARRERAS FÍSICAS Bacteria Penetración Temperatura Humedad Nutrientes Multiplicación Producción de enzimas Destrucción de tejidos Hialuronidasa Colagenasa Elastasas Fibrinolíticas Coagulasas

12 Bacterias INTRACELULARES INVASIÓN Trastorno metabólico local leve PARÁSITOS INTRACELULARES FACULTATIVOS (PICF) Resisten enzimas lisosómicas Impiden fusión lisosoma-bacteria Brucella Mycobacterium Listeria Salmonella

13 MECANISMOS INMUNOLÓGICOS FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES Inmunidad INNATA 1. Fagocitosis. 2. Lisozimas. 3. Lectinas. 4. Citocinas. 5. Antimicrobianos naturales. 6. Reacciones a carbohidratos. 7. Reacción a lipopolisacárido (LPS). 8. Activación por ADN. 9. Proteínas de unión a hierro.

14 NEUTRALIZACIÓN OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS ANTÍGENO POLISACÁRIDO CÉLULA B ANTICUERPOS LISIS BACTERIANA BACTERIA EXTRACELULAR ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO INFLAMACIÓN FAGOCITOSIS DE BACTERIAS CUBIERTAS DE C 3 CÉLULA T CD 4 + VARIAS CITO QUINAS IFN γ SÍNTESIS DE ANTICUERPOS ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS: FAGOCITOSIS PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO TNF α INFLAMACIÓN

15 MECANISMOS MEDIADOS POR Ac FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES

16 Inmunidad INNATA ANTIMICROBIANOS NATURALES ÁCIDOS GRASOS Insaturados Saturados Bactericidas G+ Fungicidas Péptidos ricos en ARGININA y LISINA Neutrófilos Plaquetas PROTEASAS Pr - AA LISINA ARGININA BACTERICIDAS G+

17 REACCIÓN A LIPOPOLISACÁRIDO (LPS) LPS + LBP Proteína de Unión a LPS Neutrófilos Cél. endoteliales Macrófagos INTEGRINAS SELECTINA CITOCINAS Metabolitos del O 2 Met. Ác. araquidónico INFLAMACIÓN AGUDA LOCAL Circulación general CHOQUE SÉPTICO

18 PROTEÍNAS DE UNIÓN A HIERRO Bacteria Multiplicación Fe ++ Macrófago IL-1 Hepatocito Proteína de Unión a hierro transferrina lactoferrina haptoglobulina ferritina

19 DESCANSO

20 Inmunidad ADQUIRIDA R.I.H. R.I.C. Ig G- Ig M 1. Neutralización de toxinas. 2. Opsonización y fagocitosis. 3. Activación del complemento. LT CD4+ 1. Activación de macrófagos. 2. Inflamación. 3. Respuesta de AC.

21 Respuesta inmune humoral LPS Y Y Y NEUTRALIZACIÓN Y + Y Y Y OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS Bacterias Ac Y C ACTIVACIÓN DEL C Lisis Inflamación Fagocitosis

22 Respuesta inmune celular LPS LT CD 4+ IFN-g ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS TNF INFLAMACIÓN Bacterias Célula presentadora de Ag Citocinas RESPUESTA DE Ac

23 Evasión de la respuesta inmune por bacterias extracelulares 1. MECANISMOS ANTIFAGOCÍTICOS. 2. INHIBICIÓN DEL COMPLEMENTO. 3. VARIACIÓN ANTIGÉNICA.

24 Bacterias intracelulares. Mecanismos inmunológicos Inmunidad INNATA 1. FAGOCITOSIS. 2. LINFOCITOS NK. NK Macrófago + IFN-g Parásito IC facultativo NK ACTIVACIÓN de la FAGOCITOSIS

25 Inmunidad ADQUIRIDA R.I.C. R.I.H. 1. ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS. 2. LISIS CELULAR.

26 ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS Macrófago en reposo LTh1 IFN-g IL-2 Macrófago activado Presentación de Ag Sensibilización ACTIVACIÓN FAGOCITOSIS LISIS CELULAR Macrófago en reposo LT CD8+ Escape de bacterias al citoplasma LISIS CELULAR Y MUERTE BACTERIANA

27 Evasión de la respuesta inmune por bacterias intracelulares RESISTENCIA A LA FAGOCITOSIS 1. EVASIÓN DEL CONTACTO CON EL FAGOCITO. 2. INHIBICIÓN DE LA INGESTIÓN. 3. SUPERVIVENCIA DENTRO DEL FAGOCITO: Inhibición de la formación del fagolisosoma. Supervivencia en el fagolisosoma. Escape del fagolisosoma. 4. LESIÓN DEL FAGOCITO: Preingestión. Postingestión.

28 Evasión de la respuesta inmune Prevención formación del fagolisosoma Bacteria Escape al citoplasma Resistencia a enzimas lisosómicas

29 Bacteria Brucella abortus Corynebacterium pseudotuberculosis Listeria monocytogenes Mycobacterium tuberculosis Salmonella typhimurium Rhodococcus equi Mecanismo de evasión Pared celular resistente Bloqueo de la formación del fagolisosoma Producción de lípidos tóxicos para macrófagos Neutralización de la explosión respiratoria Bloqueo de la formación del fagolisosoma Pared celular de lipopolisacárdios (LPS) Supervivencia en el fagosoma

30 RESUMEN Bacterias MUERTAS Bacterias E.C. VIVAS Bacterias I.C. VIVAS Procesadas como Ag EXÓGENO Procesadas como Ag EXÓGENO Procesadas como Ag ENDÓGENO Reacción de LTh2 Reacción de LTh1 Reacción de LTc R.I.H. R.I.C.

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