Tipos de Respuestas Inmune

Transcripción

1 Respuesta Inmune específica e inespecífica frente a las infecciones bacterianas BACTERIOLOGÍA CLÍNICA Universidad Nacional del Nordeste. Mayo 2014 Bioq. Valeria Gualtieri. Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA. 1

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3 Qué nos espera? Respuesta inmune innata y adaptativa Etapas de la respuesta inmune Respuesta inmune innata Respuesta inmune adaptativa Respuesta inmune en las infecciones bacterianas Mecanismos de patogenia y evasión de la respuesta inmune 3

4 Qué es el Sistema Inmune? Es la respuesta frente a moléculas extrañas, incluídos los microorganismos y las macromoléculas como proteínas y polisacáridos. Reconocimiento de lo propio y lo no propio Involucra una gran cantidad de células y moléculas para llevar a cabo su función. Resulta de la acción coordinada de muchos mecanismos regulatorios complejos e interacciones moleculares. 4

5 Tipos de Respuestas Inmune Innata Barreras físicas, anatómicas, células fagocíticas, eosinófilos, células NK (natural killers), y distintos tipos de moléculas. Adaptativa Mecanismos inducidos o estimulados por la exposición a agentes extraños, específicos para distintas macromoléculas y que aumentan de magnitud frente a exposiciones sucesivas. 5

6 I. INNATA I. ADAPTATIVA Receptores Codificados en el genoma Reordenamiento de genes Distribución No clonal. Células Idénticas por clase. Clonal. Todas las células son distintas. Reconocimiento Patrones moleculares conservados (LPS) Detalles de la estructura molecular. (Epitope) Propio/no propio Perfecto, selección ó evolutiva. Imperfecto, selección ó activa. Reacción Inmediata Retardada Respuesta Citoquinas Inflamatorias. Moleculas Co-estimuladoras Quimiocinas Expansión clonal. Citoquinas efectoras (Interferon gama) 6

7 Inmunidad Innata Localización: piel y mucosas (epitelios respiratorio, digestivo y genitourinario). Involucra a distintos tipos de células: neutrófilos, macrófagos, Natural Killers, células dendríticas, células endoteliales, mastocitos. Producción de sustancias con actividad antimicrobiana y mediadores de la respuesta inflamatoria: proteínas de fase aguda, interferones, activación del sistema complemento. La RI innata orienta el curso de la RI adaptativa. 7

8 Piel Organo más extenso: 1,5 a 2 m 2 3 capas: epidermis, dermis e hipodermis Epidermis: queratinocitos y células de Langerhans Dermis: diversos tipos celulares Queratinocitos: reconocimiento de estrucuras moleculares de microorganismos Queratina Descamación Sequedad Acidez Flora acompañante 8

9 Mucosas Alrededor de 400 m 2 Células epiteliales: secreción de moco mucinas, grosor - localización, permeabilidad selectiva. Alta tasa de recambio del moco y epitelios. Sustancias con actividad antimicrobiana: lactoferrina, defensinas, aglutininas, lisozima, histatinas. Capacidad de reconocer lo no propio Flora residente. Ig A componente secretorio (neutralización). Producción de citoquinas y citocinas 9

10 Mecanismos de reconocimiento en la Respuesta Inmune Innata Reconocimiento de ciertas estructuras moleculares conservadas en algunos microorganismos PAMP (patrones moleculares asociados con los patógenos) Receptores que los reconocen RRP (receptores de reconocimiento de patrones) Discriminación de lo propio y lo no propio 10

11 Mecanismos de reconocimiento en la Respuesta Inmune Innata II Reconocimiento a través de receptores que median la unión con el Fc de las Igs o componentes activados de complemento ( reconocimiento indirecto) Expresión de moléculas de adhesión, receptores para hormonas, neurotransmisores y factores de la coagulación. 11

12 Activación de células de la Inmunidad Innata 12

13 Infección micótica en la mosca de la fruta (1996) 13

14 Receptores de reconocimiento de patrones: RRP TLR familia de 10 receptores llamados tipo Toll TLR4 :LPS, manano (C. albicans), proteína F del RSV. TLR2: peptidoglicano (gram +), porinas (Neisseria sp), triacil-lipopéptidoslipopéptidos y lipoarabinomanano (micobacterias) TLR3, TLR7, TLR8 y TLR9: ácidos nucleicos bacterianos (endosomas endosomas) NLR productos microbianos, agentes irritativos, sílica, amianto, luz UV No inducen fagocitosis, solo producción de mediadores inflamatorios 14

15 RLC: receptores lectina tipo C Residuos glucosídicos de manosa, fucosa y β-glucano Transmembana : receptor de manosa Solubles (colectinas): MBL y proteínas surfactantes A y D Inducen fagocitosis en macrofágos y células dendríticas, producción de citoquinas SR: receptores scavenger Interactúan con PAMP: LDL modificado, lípidos, lipo y gluco proteínas modificados en células apoptóticas, ácidos nucleicos microbianos Células mieloides: monocitos, macrófagos y células dendríticas 15

16 RRP solubles ó humorales Se encuentran en el plasma y en las secreciones que recubren los epitelios de los tractos MBL: proteína de unión a la manosa Ficolinas H y L: grupos acetilo HdC Activación del Complemento por vía de las lectinas PCR: proteína C reactiva fosfocolina de patógenos y células dañadas. Aumento 1000 veces en pocas horas. Activación del complemento (vía clásica) y la fagocitosis RPF : receptores de péptidos N-formilados. Quimiotaxis de granulocitos 16 16

17 Receptores para el fragmento Fc de las Igs (RFc) Receptores de membrana. Superfamilia de las Igs. I. Innata y LB. 6 IgG (RFcɣ), 2 IgE (RFcɛ), 1 IgA (RFcα) Funciones activadoras (motivos ITAM) o inhibitorias (motivos ITIM) distinta expresión relativa de cada uno de ellos Activación por microagregación complejos Ag-AcAc 17

18 Funciones inducidas a través de los RFc Internalización de moléculas ó microorganismos opsonizados por Acs: bacterias capsuladas. Reconocimiento de los patógenos de gran tamaño: helmintos opsonización por IgE mediada por RFcɛII en eosinófilos. Mecanismos de ADCC (citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos) destrucción de células diana recubiertas por Acs. Depuración de complejos inmunes en procesos infecciosos, neoplásicos y autoinmunes. 18

19 Mecanismos efectores de la Inmunidad innata Humorales: citoquinas y quimiocinas; proteínas de fase aguda y sistema complemento. Celulares: Neutrófilos, macrófagos y células Natural Killers. 19

20 Sistema complemento Mayor impacto frente a infecciones bacterianas. Más de 30 proteínas, síntesis hepática. Componentes en forma inactiva. Mecanismo amplificador. Sistema regulatorio que controla su potencial inflamatorio. Complejos multimoleculares por incorporación secuencial de proteínas a complejos nacientes (convertasas) y péptidos con funciones biológicas. Funciones principales generación de inflamación, opsonización de microorganismos, ADCC, potenciación de la respuesta B. 20

21 Inflamación C 3a C 5a Complemento C 3b Opsonización Citotoxicidad C5b-C9C9 CAM C 3bi y productos Potenciación de la respuesta B 21

22 22 C3

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25 Receptores para componentes activados del complemento Cuatro clases: CR1,CR2,CR3 y CR4 Interacción C3b-patógeno (covalente) reconocimiento por CR del fagocito. Mecanismo indirecto. Median la fagocitosis y la destrucción celular intracelular (excepto CR2) CR2 en LB forma parte del correceptor de la célula B CR2 en células dendríticas: capturan y retienen en su superficie al Ag opsonizado, permitiendo la producción de Acs específicos por el LB maduro. 25

26 Opsonización bacteriana por C3 26

27 Componentes celulares de la Respuesta Innata Neutrófilos Reconocen a los microorganismos mediante los RRP: TLR, CR, RFc, receptores para citoquinas Producen mediadores lipídicos y citoquinas Macrófagos orientan el perfil de la RI posterior Células NK Comparten las actividades de los neutrófilos Actúan como CPA Producen citoquinas que intervienen en el desarrollo e inhibición de la inflamación, diferenciación y reclutamiento de leucocitos Actividad citotóxica frente a organismos intracelulares, virales y células tumorales Producción de citoquinas y liberación del contenido de sus gránulos, expresión de FasL y TRAIL 27

28 1. Adhesión y extravasación leucocitaria 2. Sistemas citotóxicos 4. IL1, IL8, IL10, IL12, αtnf 3. Eicosanoides 28

29 Selectinas, Integrinas, VCAM,ICAM PECAM 29

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