UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS M RESPUESTA INMUNOLÓGICA

Transcripción

1 UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS M FASE I, Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA, M 2º 2 AÑO RESPUESTA INMUNOLÓGICA Dr. Mynor A. Leiva Enríquez

2 INMUNOQUÍMICA MICA Inmunidad Humoral y Celular Aparato Inmunocompetente Características y funciones de Macrófagos, Linfocitos B y T. Estructura y función de antígenos Estructura y función de Inmunoglobulinas

3 Inmunidad Celular Incluye la participación de varias clases de células, en respuesta a la presencia de un agente extraño (virus, bacteria, hongo). La fagocitosis de los macrófagos inicia una secuencia de cambios que provocan aviso a otras células por medio de mensajes moléculares: HLA e IL-1 Activación de linfocitos (T y B) y células plasmáticas con formación de anticuerpos.

4 Inmunidad Humoral Corresponde a la reacción de defensa desencadenada por la presencia de un antígeno, el cual es reconocido por anticuerpos específicos, formando un complejo Antígeno-Anticuerpo Esto activa sistemas de Fijación de antígenos (neutralización de toxinas y virus), opsonización, activación de fagocitosis y activación del complemento.

5 Aparato Inmunocompetente Incluye todos los componentes relacionados: MEDULA ÓSEA, TIMO, GANGLIOS LINFÁTICOS, SISTEMA RETICULOENDOTELIAL y la participación específica de las diferentes variedades de células: linfocito T (novato, cooperador, citotóxico y de memoria), linfocito B (novato, célula plasmática y de memoria), mastocitos, interleucinas, factores quimiotácticos, de crecimiento e inflamatorios.

6 Sangre periférica que muestra las diferencias de forma y color de las formas principales de Leucocitos: Los neutrófilos son los primeros en hacer contacto con las bacterias e iniciar el efecto de reconocimiento Y activación del Sistema inmune.

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8 Macrófagos Son las primeras células en relacionarse con el inmunógeno. Macrófago APC (célula presentadora de antígeno). Cumple la captura, procesamiento y presentación del antígeno. Pueden activar linfocitos T. Liberan interleucina 1.

9 Linfocito T La variante CD-4 o cooperador, helper o T-h, es activada por el macrófago. En respuesta, libera INTERLEUCINA 2 la cual provoca proliferación de líneas de linfocitos T (cooperadores, citotóxicos y de memoria) y linfocitos B (células plasmáticas y L- memoria).

10 Linfocito B Tienen su membrana externa cubierta de anticuerpos, los cuales pueden ser capaces de reconocer antígenos y combinarse, para propiciar su diferenciación y respuesta. Es activado por interleucinas y por contacto del linfocito T (CD40LCD40) Da origen a las células plasmáticas, productoras de inmunoglobulinas específicas

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12 Antígenos Agente que desencadena la respuesta inmunitaria. Propiedad de una molécula de ser reconocida por una inmunoglobulina o receptor de célula B. Son proteínas > lípidos, carbohidratos o ácidos nucleicos. El conjunto específico reconocible de características químicas, es un epítopo (aá aromáticos, cambios conformacionales)

13 Anticuerpos: Inmunoglobulinas Son proteínas del grupo de las globulinas Tienen 2 cadenas pesadas y 2 cadenas livianas El fragmento FC esta formado por los extremos carboxilo-terminal de las cadenas pesadas. El fragmento Fab tiene los extremos amino-terminales de las cadenas H y L en cuyo extremo están los dominios variables

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15 Funciones de las inmunoglobulinas humanas IgG IgA IgM IgD IgE Anticuerpo más importante. Opsoniza bacterias. Fija Complemento. Neutraliza toxinas. Transplacentaria. Secretoria: evita la fijación de bacterias y virus a las membranas mucosas. No fija complemento. Respuesta Primaria. Fija Complemento. No transplacentaria. Receptor de antígeno en la superficie de células B. Incierta. Localizada en la superficie de muchas células B y en suero. Hipersensibilidad inmediata a alérgenos. No fija Complemento. Antihelmíntica (libera enzimas a partir de eosinófilos).

16 Propiedades de las inmunoglobulinas humanas Propiedad IgG IgA IgM IgD IgE % en suero Mg/dl Coef. Sed 7S 7S 11S 19 S 7S 8S P.M. x1000 Estructura ó Monómero Monóm. / Dímero M / D / Polímero Monómero Monómero

17 Propiedades de las inmunoglobulinas humanas Propiedad IgG IgA IgM IgD IgE Cadena Pesada γ α µ δ ε Fijación del complemento Paso por placenta + - -? - Respuestas Alérgicas Presente en secreciones

18 Propiedades de las inmunoglobulinas humanas Propiedad IgG IgA IgM IgD IgE Opsonización + - Receptores de Antígeno en Células B + (C3b) ? - Tiene cadena J

19 Mecanismos de la inmunidad innata y adaptativa Los mecanismos de la inmunidad innata proporcionan la primera línea de defensa contra las infecciones. Algunos de estos mecanismos evitan infecciones (p.e. barreras epiteliales) y otros eliminan los microorganismos (p.e. fagocitos, NK cells y el sistema de complemento). La respuesta del mecanismo inmune adaptativo se desarrolla posteriormente y es mediada por los linfocitos y sus productos. Los anticuerpos bloquean las infecciones y eliminan los microbios, los linfocitos T eliminan aquellos que ya penetraron las células. La cinética de las respuestas innatas y adaptativas pueden variar en diferentes procesos infecciosos. Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman

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21 Tipos de sistema inmunológico adaptativo En la inmunidad humoral, los linfocitos B secretan anticuerpos que eliminan a los microbios extracelulares. En la inmunidad mediada por células, los linfocitos T activan a los macrófagos para destruir a los microbios fagocitados o eliminar a las células infectadas. Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman

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23 La hipótesis de la selección clonal. Los linfocitos maduros con receptores para muchos diferentes antígenos, se desarrollan antes del encuentro con estos antígenos. Cada antígeno (p.e. los X y Y ) selecciona a un clon preexistente de los linfocitos específicos y estimula la proliferación y diferenciación de este clon. El diagrama muestra solamente a los linfocitos B dando lugar al surgimiento de las células secretoras específicas, pero el mismo principio aplica para los linfocitos T. Los antígenos se muestran como moléculas de superficie de los microbios, pero la hipótesis de la selección clonal es también aplicable para los antígenos solubles. Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman

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25 Especificidad y memoria del sistema inmunológico adaptativo Respuestas primaria y secundaria. Los antígenos X y Y inducen la producción de los diferentes anticuerpos (especificidad). La respuesta secundaria al antígeno X es más rápida y mayor que la respuesta primaria (memoria) y es diferente de la respuesta primaria al antígeno Y (otra vez reflejando la especificidad). Los niveles de anticuerpos disminuyen con el tiempo después de cada inmunización. Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman

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27 Fases de la Respuesta Inmunológica 1. Reconocimiento del antígeno por linfocitos específicos. 2. Activación, con proliferación y diferenciación hacia células efectoras. 3. Fase efectora, en la que se consigue la eliminación del antígeno. 4. En la fase de declinación, la ausencia del antígeno y la muerte (por apoptosis) de las células que fueron activadas hace que desaparezcan los vestigios de la actividad específica previa. 5. Fase de Memoria. Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman

28 En el eje vertical con la altura del sombreado, se ilustra la concentración de células (y anticuerpos) en cada fase. En el eje horizontal se ilustra el orden de las fases.

29 Las dos señales necesarias para la activación de los linfocitos. El reconocimiento de los antígenos por los linfocitos provee la señal 1 para la activación de los linfocitos. Los componentes de los microbios o sustancias producidas durante las respuestas de sistema inmune, proveen la señal 2. En esta ilustración, los linfocitos podrían ser células T o B. Por conveniencia, la segunda y más grande señal para las células T se llama de co-estimuladores, pues funcionan junto con los antígenos para estimular a las células. Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman

30 2 señales para estimular Al linfocito: El reconocimiento de los antígenos por los linfocitos provee la señal 1 para la activación de los linfocitos. Los componentes de los microbios o sustancias producidas durante las respuestas de sistema inmune, proveen la señal 2. En esta ilustración, los linfocitos podrían ser células T o B. Por conveniencia, la segunda y más grande señal para las células T se llama de co-estimuladores, pues funcionan junto con los antígenos para estimular a las células.

31 los linfocitos B se diferencian hacia células efectoras que secretan anticuerpos, y algunos linfocitos T se diferencian hacia células efectoras Linfocitos T ayudadores y los Linfocitos T Citolíticos que eliminaran a las células del huésped que estén infectadas. Las células efectoras y sus productos eliminarán al microbio, frecuentemente con la ayuda de los componentes de la inmunidad innata. Esta fase de eliminación de antígenos es llamada fase efectora de la respuesta inmune. Una vez la infección ha desaparecido, el estímulo para la activación de los linfocitos termina.

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38 Clases de Linfocitos. Los Linfocitos B reconocen antígenos solubles y de superficie y se diferencian en células productoras de anticuerpos. Los Linfocitos T Ayudadores reconocen antígenos en la superficie de células presentadoras de antígenos y se diferencian en células productoras de citoquinas, moléculas que estimulan los procesos de inmunidad e inflamación. Los Linfocitos T Citolíticos reconocen antígenos (péptidos) en células infectadas y las eliminan. La célula asesina natural reconoce cambios en la superficie de células infectadas y las elimina. Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman

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40 Maduración de linfocitos Las formas inmaduras completan su desarrollo en Timo y Médula Ósea. Las formas maduras llegan a bazo, ganglios (principalmente) para exponerse a antígenos extranjeros y desarrollar respuestas específicas. La recirculación les permite difundirse por todo el cuerpo. Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman

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46 Estas diapositivas pueden ser revisadas en el Blog: drleiva1p.wordpress.com Nos vemos pronto. Éxitos!! Dr. Leiva.