INMUNOLOGÍA BLOQUE V

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1 INMUNOLOGÍA BLOQUE V

2 ÍNDICE 1. LAS DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A CUERPOS EXTRAÑOS 2. DEFENSAS INESPECÍFICAS 3. DEFENSAS ESPECÍFICAS: LA RESPUESTA INMUNITARIA 4. TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA INMUNIDAD HUMORAL. (Linfocitos B y funciones de los AC) INMUNIDAD CELULAR. (Linfocitos T y sus funciones) 5. LA MEMORIA INMUNOLÓGIA 6. TIPOS DE INMUNIDAD SEGÚN SU FORMA DE ADQUISICIÓN 7. ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO ENFERMEDADES AUTOINMUNES SÍNDROMES DE INMUNODEFICIENCIAS (SIDA) REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (ALERGIAS) TRANSPLANTES E INJERTOS

3 LAS DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A CUERPOS EXTRAÑOS

4 LAS DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A CUERPOS EXTRAÑOS

5 LAS DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A CUERPOS EXTRAÑOS Según su posición en el cuerpo: - EXTERNAS: como la piel o las mucosas, que están en contacto con el exterior. Funcionan como un muro que impide el paso de agentes externos. - INTERNAS: se localizan dentro del organismo. Forman parte del sistema inmunitario. Atendiendo a la acción que tienen: - INESPECÍFICAS: contra cualquier tipo de antígeno. Ej. lisozima de las lágrimas. - ESPECÍFICAS: contra un antígeno concreto. Ej. Anticuerpos. Según el momento de aparición: - INNATAS: se originan en el desarrollo embrionario. - ADQUIRIDAS/ADAPTATIVA: sólo se forman cuando aparece el antígeno.

6 LAS DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A CUERPOS EXTRAÑOS INESPECÍFICA ESPECÍFICA

7 LAS DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A CUERPOS EXTRAÑOS FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNITARIO: Reconocimiento específico de lo propio y el rechazo y neutralización de las células y moléculas ajenas. El sistema inmunitario está formado por: Órganos linfoides Ej. Timo Células inmunocompetentes Ej. Linfocito T Moléculas Ej. TNF-alfa

8 LAS DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A CUERPOS EXTRAÑOS INMUNOLOGÍA: estudia la inmunidad específica y las respuestas inmunes son aquellas que son específicas para diferentes antígenos. Las propiedades más importantes del sistema inmune son: Especificidad por los distintos antígenos. Memoria de cada encuentro con un antígeno de manera que encuentros posteriores estimulan mecanismos de defensa cada vez más eficaces. El sistema inmune amplifica los mecanismos protectores de la inmunidad natural y los focaliza hacia los sitios de entrada del antígeno, aumentando su eficacia para eliminar el antígeno. Capacidad de autorregulación. Capacidad para diferenciar entre las moléculas propias y las extrañas al organismo.

9 LAS DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A CUERPOS EXTRAÑOS: ANTÍGENOS Cualquier molécula que es reconocida por el organismo como extraña y desencadena una respuesta inmunitaria, se denomina antígeno. Los antígenos son : - Diferentes en los seres vivos (individualidad biológica). - Moléculas de gran tamaño: proteínas (independientes o unidas a glúcidos o lípidos) y algunos polisacáridos complejos - Moléculas libres o parte de determinadas estructuras como membrana plasmática, el glicocálix, la pared o la cápsula bacteriana, y cápside o envuelta de un virus, etc. - Sólo va a ser reconocida una pequeña parte, llamada determinante antigénico o epítopo que se unirá a proteínas específicas (parátopos) situados en la membrana de algunas células El epítopo suele estar constituido por una corta secuencia de aminoácidos. Un antígeno puede tener uno o varios epítopos, iguales o distintos entre si.

10 LAS DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A CUERPOS EXTRAÑOS: ANTÍGENOS

11 LAS DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A CUERPOS EXTRAÑOS Teniendo en cuenta los criterios anteriores podemos decir que existen tres líneas de defensa: Primera línea defensiva: son las defensas externas, inespecíficas. Segunda línea defensiva: es la respuesta inmunitaria innata, inespecífica. Tercera línea defensiva: es la respuesta inmunitaria adaptativa o específica

12 LAS DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A CUERPOS EXTRAÑOS

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14 DEFENSAS INESPECÍFICAS: BARRERAS MECÁNICAS, QUÍMICAS Y BIOLÓGICAS Son innatas y externas. Constituyen la primera línea de defensa: 1. BARRERAS FÍSICAS: Epitelios de revestimiento (PIEL y MUCOSAS) Epitelios ciliados (en vías respiratorias) 2. BARRERAS QUÍMICAS: secreciones. Lisozima en saliva, espermina en semen Mucus HCl en el estómago 3. BARRERAS BIOLÓGICAS Microbiota normal (comensales o simbiontes)

15 DEFENSAS INESPECÍFICAS: BARRERAS MECÁNICAS, QUÍMICAS Y BIOLÓGICAS

16 DEFENSAS INESPECÍFICAS: CÉLULAS, MOLÉCULAS Y MECANISMOS DE DEFENSA Son internas e innatas. Constituyen la segunda línea defensiva. Se activan si el agente extraño logra salvar los anteriores obstáculos a) Fagocitos (macrófagos y los neutrófilos) y las células NK (asesinas naturales o "natural killer ). b) Moléculas, como el sistema del complemento y ciertas citocinas (IFN-gamma), que reaccionan indiscriminadamente ante cualquier elemento extraño en el interior del cuerpo. Los mecanismos innatos son: Fagocitosis Inflamación

17 DEFENSAS INESPECÍFICAS: CELULARES

18 DEFENSAS INESPECÍFICAS: CELULARES Células NK: provocan la muerte de los microorganismos, células infectadas, células tumorales o células ajenas, produciendo "perforina" una proteína que crea agujeros en la membrana de las células atacadas destruyéndolas. Fagocitos Poseen en el citoplasma gran cantidad de lisosomas que se unen a las vesículas fagocíticas formando fagolisosomas en los que se digieren las sustancias extrañas y las biomoléculas resultantes son nuevamente utilizadas por la célula. Los restos no digeridos constituye el pus, que supura en las heridas infectadas. Son fagocitos algunos leucocitos sanguíneos, principalmente los macrófagos (monocitos) y los neutrófilos.

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22 DEFENSAS INESPECÍFICAS: b) Biomoléculas inactivadoras, como el sistema del complemento y ciertas citocinas, que reaccionan indiscriminadamente ante cualquier elemento extraño en el interior del cuerpo.

23 DEFENSAS INESPECÍFICAS: LA INFLAMACIÓN Inflamación: facilita la llegada de las células (fagocitos) y de las moléculas (anticuerpos y componentes del complemento) que actuarán de forma localizada sobre el microorganismo invasor con el objetivo de eliminarlo sin que llegue a extenderse por el resto del organismo. MEDIADORES INFLAMATORIOS Sustancias secretadas por las células lesionadas: Ej. Histamina y prostaglandinas e IFN. Sustancias presentes en el plasma sanguíneo: los componentes del complemento Productos bacterianos que actúan como quimiotácticos y activacidores de los fagocitos.

24 Los síntomas de la inflamación son: Rubor, enrojecimiento de la piel debido a la dilatación de los vasos sanguíneos. Calor, aumento de la temperatura de la zona infectada. Tumor, la zona afectada se hincha por el aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos para facilitar la salida de plasma y de células sanguíneas Dolor, por estimulación de las terminaciones nerviosas

25 DEFENSAS INESPECÍFICAS: LA INFLAMACIÓN Mediadores inflamatorios: actúan de forma local sobre los capilares. Los principales efectos que producen son: Vasodilatación que incrementa el riego sanguíneo de la zona afectada y por tanto, pueden llegar más leucocitos y moléculas encargadas de la defensa a la zona afectada con lo que se produce un aumento de las acciones defensivas que estas células y moléculas llevan a cabo. Aumento de la permeabilidad capilar con lo cual se favorece la salida de fagocitos (diapédesis), anticuerpos, complemento y fibrinógeno hacia los tejidos infectados. Todo ello dificulta la diseminación del agente invasor y su rápida neutralización. Quimiotactismo producido por diversas moléculas permite atraer al lugar de la infección gran cantidad de fagocitos. Activación de fagocitos hace que sean más eficaces en la eliminación de los microorganismos invasores.

26 DEFENSAS INESPECÍFICAS: LA INFLAMACIÓN

27 DEFENSAS INESPECÍFICAS: LA INFLAMACIÓN

28 INFLAMACIÓN Y FAGOCITOSIS

29 DEFENSAS INESPECÍFICAS: INFLAMACIÓN

30 DEFENSAS INESPECÍFICAS: EL COMPLEMENTO SISTEMA DEL COMPLEMENTO - sistema de proteínas (aproximadamente 30) - en plasma sanguíneo - complementan la acción defensiva de los anticuerpos. - siempre presentes en el plasma y tienen una función inespecífica. - Sus funciones son variadas y muy importantes: actúa como mediador de la respuesta inflamatoria, facilita la acción de fagocitos y de anticuerpos y provoca la lisis de células invasoras por rotura de su membrana plasmática.

31 EL COMPLEMENTO

32 DEFENSAS INESPECÍFICAS: INTERFERÓN El interferón (IFN) - conjunto de proteínas que son sintetizadas y liberadas por células que han sido infectadas por un virus. - Específico de cada especie - Ejerce su acción contra a cualquier virus que ataque a esa especie. Acciones del IFN: - Evita la replicación vírica en células infectadas - Favorece la destrucción de las células ya infectadas porque activa a las células NK

33 El interferón fue descubierto en los años cincuenta. Su nombre proviene de la capacidad de estas proteínas para interferir la replicación de los virus. Mediante técnicas de ingeniería genética se ha podido obtener interferón humano que actualmente se aplica con resultados satisfactorios en el tratamiento de herpes, hepatitis crónicas y ciertos tipos de leucemias. El interferón es menos efectivo ante ciertos virus muy virulentos que inhiben la síntesis proteica de la célula infectada, antes de que ésta haya podido sintetizarlo.

34 DEFENSAS ESPECÍFICAS: SISTEMA INMUNITARIO Si un microorganismo consigue traspasar la barrera fagocítica, se pone en marcha el sistema inmunitario Las características principales de la RI son: - ESPECIFICIDAD Para cada antígeno extraño que es detectado en el organismo se produce una respuesta que actúa específicamente contra él - MEMORIA: una vez detectado un antígeno se podrá rechazar con mayor efectividad nuevos ataques del mismo antígeno. El sistema inmunitario está formado por: - Órganos linfoides en donde se forman y maduran las células que constituyen el sistema inmunitario - Células del sistema inmunitario: los linfocitos - Moléculas: anticuerpos y citocinas.

35 DEFENSAS ESPECÍFICAS: RESPUESTA INMUNITARIA ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNITARIO

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37 DEFENSAS ESPECÍFICAS: CÉLULAS QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE

38 DEFENSAS ESPECÍFICAS: CÉLULAS QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE

39 Células plasmáticas Células de memoria

40 DEFENSAS ESPECÍFICAS: CÉLULAS QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE LINFOCITOS B Producen anticuerpos. Responsables de la inmunidad humoral. Se forman y maduran en la médula ósea roja y maduran en la misma médula roja. Cada linfocito B que madura tiene un anticuerpo de membrana único (BCR). Cuando existe reconocimiento específico entre el anticuerpo de membrana y un antígeno el LB se activa y se produce su rápida multiplicación y diferenciación a: -células plasmáticas (secretoras de anticuerpos) (unas moléculas/célula/minuto). - células de memoria: algunos se diferencian a linfocitos B de memoria (para nuevas exposiciones f futuras al mismo antígeno)

41 DEFENSAS ESPECÍFICAS: CÉLULAS QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE LINFOCITOS B La activación se intensifica mucho por la acción de las interleuquinas, sustancias segregadas por algunos LT y por los macrófagos. Si no hay contacto con el antígeno, no se activan, pero siguen disponibles por si, en el futuro, apareciera algún antígeno que encajara.

42 LINFOCITOS B: ACTIVACIÓN (EXPANSIÓN CLONAL Y DIFERENCIACIÓN)

43 DEFENSAS ESPECÍFICAS: CÉLULAS QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE LINFOCITOS T Son responsables de la inmunidad celular: provocan la muerte de otras células alteradas. Algunos linfocitos T regulan la actuación del sistema inmunitario. Se forman en la médula roja y maduran en el timo. Presentan en su la membrana receptores (TCR) que son capaces de unirse de forma específica con un antígeno concreto. Sólo reconocen el antígeno procesado y unido a MHC de clase II. Los linfocitos T pueden ser de tres tipos: Linfocitos T citotóxicos (Tc) o T CD8+, destruyen las células infectadas por virus antes de que éstos proliferen en su interior. También destruyen células cancerosas. Linfocitos T colaboradores (T H ) o T CD4 +, se encargan de activar a los linfocitos B, a los macrófagos y a otros linfocitos T. Linfocitos T supresores (Ts) evitan una respuesta inmunitaria excesiva o desproporcionada. (en revisión)

44 DEFENSAS ESPECÍFICAS: CÉLULAS QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE Algunas células que hemos estudiado en la respuesta innata también contribuyen a la respuesta adaptativa específica. MACRÓFAGOS: Son células presentadoras de antígenos profesionales (APC) por lo que favorecen el reconocimiento de los antígenos por parte de los linfocitos. Segregan interleuquinas que provocan la activación de los linfocitos T y de los linfocitos B provocando un aumento en su actividad. CÉLULAS NK O CÉLULAS ASESINAS NATURALES Producen sustancias (linfoquinas) que regulan a los linfocitos B y T.

45 DEFENSAS ESPECÍFICAS:MOLÉCULAS QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE. LOS ANTICUERPOS Los anticuerpos o inmunoglobulinas son glucoproteínas sintetizadas como respuesta a un antígeno específico que se encuentran en la sangre, en la linfa y en las secreciones corporales. Cada anticuerpo está constituido por cuatro cadenas polipeptídicas iguales dos a dos: dos cadenas pesadas y otras dos ligeras. Las cadenas están unidas entre sí mediante puentes disulfuro. Cada una de las cuatro cadenas posee una región constante y otra variable. Las regiones variables de las cadenas ligeras y pesadas constituyen los sitios de unión con los antígenos.

46 DEFENSAS ESPECÍFICAS:MOLÉCULAS QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE. LOS ANTICUERPOS

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48 DEFENSAS ESPECÍFICAS:MOLÉCULAS QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE. LOS ANTICUERPOS

49 DEFENSAS ESPECÍFICAS:MOLÉCULAS QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE. LOS ANTICUERPOS ANTICUERPOS TIPOS % EN SUERO Ig G 80 Ig M 5-10 Ig A Ig D Ig E < 1 FUNCIÓN Pueden atravesar la placenta y pasar al embrión. Facilita la fagocitosis. Son los primeros que se producen ante la presencia de antígenos. Facilita la fagocitosis y la lisis celular. Protege las cavidades externas del cuerpo. Su función es poco conocida. Se cree que estimula a los linfocitos B a producir anticuerpo. Interviene en las infecciones parasitarias y en fenómenos alérgicos. LOCALIZACIÓN Sangre y leche materna Suero y membrana de los linfocitos B Saliva, lágrimas, mucus respiratorio, leche, etc. Membranas de los linfocitos B Piel

50 DEFENSAS ESPECÍFICAS:MOLÉCULAS QUE PARTICIPAN EN LA RESPUESTA INMUNE. LOS ANTICUERPOS

51 CAPÍTULO 13 FIGURA 1 Fig La respuesta inmune humoral está mediada por anticuerpos.