Respuesta inmunitaria mediada por células. Dra. Claudia Lützelschwab Departamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva

Transcripción

1 Respuesta inmunitaria mediada por células Dra. Claudia Lützelschwab Departamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva

2 Células del Sistema Inmunitario Cél. Pluripotencial Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide B T NK B1 Tγδ Th CTL

3 Existen dos poblaciones principales de Linfocitos T (LT) LTh o CD4 + : linfocitos T colaboradores (cooperadores, de ayuda o Helper ) CTL o LTc CD8 + : linfocitos T citotóxicos Ambos tienen el receptor para Ag (TCR) pero reconocen péptidos (epitopes secuenciales) en diferentes moléculas del MHC Relación CD4 + : CD8 + = 2 : 1

4 Inmunidad humoral Inmunidad mediada por células Localización Microorganismo Extracelular Intracelulares fagocitados L Th Intracelulares citoplasmáticos Linfocitos involucrados L B L Th CTL Mecanismos efectores Secreción de Abs Suero y otros líquidos Células (LT) Células (LT) Funciones Bloquean y eliminan microrg extracelulares Activan MΦ para la lisis de microrg fagocitados Matan céls. infectadas y eliminan la infección

5 Los LT CD4+ vírgenes (Th0) dan origen a diferentes sub-poblaciones Ag + IL-12 Th1 Th17 Th0 LT Colaborador virgen Ag + IL-6, TGFβ Ag + IL-4 IL-21 Th2 Respuesta mediada por células Inflamación Reclutamiento de neutrófilos Tf h Respuesta humoral

6 La función de los LTh efectores es producir interleuquinas T h 1 IL-2 IFN-γ IL-12 TNFα /β Activa a Mφ y NK Ayuda a LT CD8 + citotóxicos Ayuda a algunas LB en la producción de anticuerpos T h 0 T h 2 IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 Ayudan a LB en la producción de anticuerpos Activan a mastocitos y eosinófilos

7 Th1 y Th2 se inhiben recíprocamente Ag + IL-12 IL-2 TNFα IFN-γ Linfotoxina T h 0 LT Colaborador virgen Ag + IL-4 T h 1 T h 2 (-) IL-4 IL-5 IL-10 IL-13

8 Inmunidad humoral Inmunidad mediada por células Localización Microorganismo Extracelular Intracelulares fagocitados Intracelulares citoplasmáticos Linfocitos involucrados L B L Th1 CTL Mecanismos efectores Secreción de Abs Suero y otros líquidos Células (LT) Células (LT) Funciones Bloquean y eliminan microrg extracelulares Activan MΦ para la lisis de microrg fagocitados Matan céls. infectadas y eliminan la infección

9 Respuesta inmunitaria mediada por células Es una forma de respuesta inmunitaria adaptativa mediada por subpoblaciones de LT ( I. adaptativa), células NK y macrófagos (I. innata). Actúa contra de los microorganismos intracelulares y células cancerosas. Sus funciones efectoras son: La destrucción de microorganismos dentro de los fagocitos. Inducción de apoptosis de las células infectadas o tumorales.

10 Cuáles son los microorganismos intracelulares? Adhesión Desen Endocit osis Virus Bacterias Parásitos Traducción a proteínas Síntesis de proteínas virales RE Ensamblado Liberación

11 Procesamiento y presentación de antígeno Presentación de antígeno a CTL (LTc) Vía citosólica Vía endosómica Microorg. Extracelular Fagosoma MHC I MHC II Presentación de Ag a Th0, Th1, Th2, etc Célula Presentadora de Antígeno

12 Activación de LTh1 colaborador en el linfonódulo Patógeno RPP Activación de cél. dendríticas Cél. dendríticas inmaduras (Tejidos) Cél. dendríticas activadas (Órg. Linf. Secundarios) Receptor de citoquinas

13 Activación de LTh1 colaborador en el linfonódulo 1º estímulo: Reconocimiento del Ag (mmhc II+péptido) -TCR 2º estímulo Coestimulación mutua, interacción celular 3º estímulo Producción de IL-12 y diferenciación a LTh1 Receptor de citoquinas

14 Selección clonal y expansión de LTh1 Células de memoria Th0 IL-12 IFN γ Macrófago infectado Th0 Epitope 2 IL-12 Th0 Epitope 3 Th0 I Th1 m TCR/CD4 Efectores I Epitope 1 Th1 e

15 Activación de Macrófagos (MΦ) Activación de Macrófagos MΦ con microorganismos en fagolisosomas Respuesta de MΦ activados Lisis de microorganismos fagocitados Th1 Efector Secreción de ILs (TNF, IL-1, IL-12, quimioquinas) Aumento de la expresión de MHC II y moléculas coestimulatorias C. M. Lützelschwab, 2014

16 La destrucción de las bacterias se consigue por moléculas tóxicas altamente reactivas Lisis de microorganismos fagocitados mediante ROS y NO Fagolisosoma inos Arginina Lisis de microorganismos mediante enzimas lisosomales Oxidasa C. M. Lützelschwab, 2014

17 LT citotóxicos o CTLs (CD8+) C. M. Lützelschwab, 2014

18 LT citotóxicos o CTLs (CD8+): Perforinas y granzimas Célula infectada o tumoral Muerte por apoptosis Se activan ante el reconocimiento directo del péptido Ag unido a la mmhc I Inducen apoptosis de las células infectadas que presentan el Ag Dos mecanismos de muerte: Perforinas y granzimas Fas-FasL AMBOS MECANISMOS INDUCEN APOPTOSIS DE LA CÉLULA INFECTADA

19 Selección clonal y expansión de LT citotóxicos Células de memoria Cél. dendríticas activadas Perforinas y granzimas Célula infectada Epitope 3 Epitope 2 Efectores Apoptosis Epitope 1 LT citotóxicos (LT CD8+) o CTL

20 LT Th1 dan autorización a las cél. dendríticas para activar a los LT CD8+ mmhc I IL-2 Muerte de la célula infectada mmhc II LT CD4+ aumentan la capacidad de las cél. dendríticas para estimular la diferenciación de LT CD8+ efectores Ambos linfocitos deben reconocer Ag presentado por la misma cél. dendrítica

21 Mecanismos de muerte celular: liberación del contenido de gránulos citoplasmáticos (CTL y NK) Exocitosis Entrada de perforinas y granzimas Activación de caspasas Apoptosis Cél. Blanco Perforinas Granzimas Serglicina Apoptosis de la célula blanco Endocitosis de granzimas y entrada al citoplasma via perforinas Activación apoptosis

22 Mecanismos de muerte celular: interacción de receptores Fas y FasL (CTL y NK) Apoptosis mediada por la interacción de Fas y FasL CTL FasL en los CTL interactúa Con Fas sobre las células blanco Apoptosis de la célula blanco