Inmunología Básica 2009 Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP)

Transcripción

1 Inmunología Básica 2009 Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP) Integrantes del curso: Guillermo Arroyo, M. V. Silvia Estein, M. V. Analía Etcheverría, M. V. Lidia Gogorza, M. V. Dr. Silvina Gutiérrez, M. V. Dr. Alejandra Krüger, Bqca. Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr. Claudia Lützelschwab, M.V. Dr. Alberto Parma, Bqco. Dr.. Noralía Padola, M. V. Dr. Marcelo Sanz, M.V. Dr.

2 Qué es la inmunología? Es la ciencia que estudia todos los mecanismos fisiológicos, específicos e inespecíficos, que intervienen en la defensa de un organismo.

3 Qué es la inmunidad? Immunidad es el estado de resistencia a: Enfermedades infecciosas Cáncer Transplante de órganos Qué es el sistema inmune? Es el conjunto de los órganos, las células y las moléculas responsables de la inmunidad.

4 Cuál es el objetivo del sistema inmune? El sistema inmune surge como una función esencial para la vida en un medio donde coexisten agentes patógenos y hospedadores Reconocer lo propio Destruir lo no propio Recordar al enemigo

5 SEÑAL EXTRAÑA QUEMADURAS VIRUS DAÑO EN TEJIDOS PARASITOS TUMORES HONGOS SUSTANCIAS QUÍMICAS BACTERIAS

6 Qué es un antígeno o inmunógeno? Es cualquier sustancia capaz de generar una respuesta inmune completa. Qué hace que una sustancia sea inmunogénica? Entre otras características Carácter de extraño. Tamaño. Complejidad química

7 Carácter de extraño: A mayor distancia filogenética, mayor inmunogenicidad

8 Tamaño molecular A mayor tamaño (> 1000 Da) y mayor complejidad química, mayor inmunogenicidad En general, las proteínas son buenos inmunógenos. Los polisacáridos son potencialmente inmunogénicos. Los lípidos y los ácidos nucleicos no son normalmente inmunogénicos,

9 Epitope Epitope o determinante antigénico es la porción del antígeno que se combina con los receptores y anticuerpos de la inmunidad adquirida Epitopes Conformacionales Localizados en la superficie del antígeno (estructura secundaria, terciaria) Secuenciales Determinados por la estructura primaria de la molécula (secuencia de aminoácidos)

10 Cómo logra el sistema inmune cumplir su función? Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo

11 cómo se compone el sistema inmune? Sistema inmune innato Sistema inmune adaptativo

12 Inmunidad innata vs adaptativa Innata Adaptativa Células iguales en una misma población Especificidad limitada Actividad Inmediata No tiene memoria Corta duración Células diferentes en una misma población Es específica Actividad tardía Tiene memoria Larga duración

13 Cómo distingue el sistema inmune lo no propio? Inmunidad Innata: Mediante señales Receptores para estructuras comunes a varios microorganismos. Receptores conservados. Inmunidad Adquirida: Receptores capaces de reconocer estructuras únicas presentes en un microorganismo. Cuenta con gran número de receptores diferentes.

14 Moléculas propias de microorganismos (PMAP) Sustancias o moléculas comunes a varios patógenos que tienen estructuras conservadas y diferentes de las de las células propias Lipopolisacáridos (LPS) Acido lipoteicoico Azúcares ramificados complejos Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)

15 Receptores de reconocimiento Superficies celulares Receptor de detritos celulares CD14 Receptor de manosa (MMR) Receptores tipo Toll (TLR) Solubles Proteína fijadora de manosa (MBP) Proteína fijadora de LPS (LBP) Proteína C Reactiva (PCR) Amiloide A Sérico (AAS)

16 PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS (Pathogen-Associated molecular patterns PAMPs) Estructura Microorganismo Ubicación LPS Peptidoglucano Ácido lipoteicoico Flagelina Pilina Glúcidos ricos en manosa N-formylmetionina CpG ADN ARN ds Bacterias Gram (-) Bacterias Gram (+) Bacterias Gram (+) Levaduras Bacterias Bacterias Bacterias Hongos Bacterias Bacterias Virus Virus Pared Pared Pared Flagelos Pilis Glucoproteínas y glucolípidos Proteínas ADN ARN

17 Características diferenciales entre PAMPs y factores de patogenicidad PAMPs Productos invariables de vías metabólicas conservadas. Factores de patogenicidad Varían entre diferentes patógenos. Evolucionaron para desarrollar funciones fisiológicas esenciales para los microorganismos. Evolucionaron como resultado de la adaptación del patógeno al hospedador. No exclusivos de los patógenos. Exclusivos de los patógenos. Producidos por todos los microorganismos de una clase. Blancos de reconocimiento inmune. No reconocidos directamente por PRRs. Algunos factores de virulencia pueden interactuar con ellos para manipular la respuesta inmune.

18 Cómo logra el sistema inmune cumplir su función? Barreras naturales Sistema Inmune innato o natural Sistema Inmune adquirido o adaptativo

19 Barreras naturales Físicas Químicas Biológicas

20 Barreras Naturales Integridad de epitelios Desecación Descamación Ac. grasos Flora normal ph ácido Flujo de lágrimas Lisozima Moco Flujo de líquido Lisozima Enzimas proteolíticas Condiciones anaeróbicas Flora normal Criptidina Turbulencia Estornudo Flujo de saliva Moco Cilias Tos Flujo de leche Lisozima Lactoferrina Lactoperoxidasa

21 Sistema Inmune innato Sólo reacciona contra lo que no es propio Células Macrófagos Células dendríticas Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Linfocitos NK LB1 LTγδ Mastocitos Moléculas Complemento Citoquinas Proteínas de Fase Aguda

22 Células del Sistema Inmunitario Cél. Pluripotencial Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide Neutrófilo Eosinofilo Basófilo Mastocito Monocito B T NK B1 Tγδ Plaquetas Eritrocitos Macrófago C. Dendrítica

23 Fagocitos: Sistema Fagocítico Mononuclear M.O. Monocito Tejidos Sangre Hígado Cél. Kupffer Macrófago Rinón Piel Cél. Mesangio Cél. Langerhans M. Alveolares Pulmón Cerebro Microglia

24 Sistema Mieloide: Granulocitos Fagocitosis Lisis Neutrófilo Exocitosis Daño Eosinófilo Exocitosis Inflamación Basófilo

25 Sistema Mieloide: Mastocitos Preformados Sintetizados de novo

26 Fagocitosis: Etapas Opsoninas Quimiotaxis Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares Fagolisosoma Adherencia Ingestión Digestión

27 Opsonización Opsoninas Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de una sustancia extraña por medio de la deposición de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie

28 Fagocitosis: Etapas Opsoninas Quimiotaxis Factores del complemento Prod. Bacterianos Prod. celulares Fagolisosoma Adherencia Ingestión Digestión

29 Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos Mecanismos Productos Acidificación ph Derivados Tóxicos del O 2 O 2 -, H 2 O 2, O 2, OH, OCl - Derivados Tóxicos del N NO Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas Enzimas Competidores Lisozima, Hidrolasas ácidas Lactoferrina

30 Mecanismos independientes del O 2 Gránulos primarios Defensinas MPO Hidrolasas ácidas Lisozima Gránulos secundarios Lactoferrina Colagenasa Lisozima

31 Receptores del Neutrófilo LPS (CD 14) Receptores tipo Toll FcRs CR1, CR3 y CR4 IL-8R Receptor para Productos Bacterianos

32 Receptores del Macrófago LPS (CD 14) Receptores tipo Toll Receptores de Anticuerpos FcRs CR1, CR3, CR4 Receptores de C Manosa- Fucosa R. de detritos

33 Receptores de Células Dendríticas LPS (CD 14) Receptores tipo Toll FcRs CR1, CR3 y CR4 Receptores proteínas de shock térmico Receptores lectina

34 Células Asesinas Naturales (NK) No tienen receptores para el Ag. No requieren educación en el timo. Se encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios. Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos. Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc. Producen citoquinas (INFγ) Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y tumores

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36 Mecanismo de acción secretorio de NK NK NK Complejo perforinas/ granzimas

37 Mecanismo de acción secretorio de NK NK NK Muerte celular

38 Linfocitos T γ/δ Subpoblación abundante en rumiantes y cerdos Superficies corporales, Mantenimiento de la integridad de los epitelios Actividad citolítica Producen IFNγ, quimioquinas (linfotactina) Linfocitos B1 (CD 5 + ) Cavidad peritoneal y pleural Producción de anticuerpos naturales (anti polisacáridos) Origen: hígado y omento fetal

39 El sistema inmune innato y el adquirido se complementan para eliminar al agente extraño Anticuerpos Linfocito T Macrófago Complemento Destrucción del agente extraño

40 CONDICIONES DE APROBACIÓN DE TP Y TALLERES Para aprobar se deben tener 4 TP presentes y aprobados y un taller presente. Por lo tanto, como máximo, pueden estar ausentes en 1 TP y 1 taller. Para poder recuperar TP, como mínimo deben tener 4 TP presentes (de los cuales 2 deben estar aprobados) y un taller presente. Los certificados médicos se deben traer dentro de las 48 hs. después de la inasistencia (hasta martes siguiente inclusive). Un ausente a un TP con certificado se recupera el viernes siguiente