CATEDRA DE MICROBIOLOGIA. y PARASITOLOGIA FOUBA

Transcripción

1 RESPUESTA INMUNE INNATA o NATURAL

2 RECONOCIMIENTO DE PATOGENOS PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATOGENOS (PMAP) SE ENCUENTRAN EN EL MICROORGANISMO SON ESENCIALES PARA LA PATOGENICIDAD DE LOS MICROORGANISMOS SON COMPARTIDOS POR DIFERENTES TIPOS MICROBIANOS ESPECIFICIDAD LO PROPIO DE LO NO PROPIO Ej LPS, flagelina, peptidoglicano, ac. nucleícos

3 ESPECIALIZACION DE LA RII La naturaleza del proceso infeccioso condicionará la participación de diferentes componentes de la Inmunidad Innata. MICROORGANISMOS INTRACELULARES Mastocito PARÁSITOS BACTERIAS VIRUS C MICROORGANISMOS EXTRACELULARES IFN α - β Adaptado de Faimboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

4 RRP ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS DE LA II TLR RLC SR Receptores de citocinas Receptores de quimiocinas Receptores para C Receptores estructurales Receptores para fragmento Fc de Ig Receptores para péptidos formilados

5 RECONOCIMIENTO DE PATOGENOS UNION A Fc DE LA Ig FORMA INDIRECTA POR: COMPONENTES ACTIVADOS DEL Cʹ

6 FACTORES CELULARES Tomado de Doan T el al. Inmunología. 2008

7 CELULAS DENDRITICAS INMADURAS MADURAS UBICACION TEJ PERIFERICO ORG. LINFATICO 2RIOS CAP. ENDOCITICA ALTA BAJA CAP. PROCESAMIENTO ALTA BAJA MOLECULAS CMH I Y II BAJA ALTA CAP. PRESENTACION A LINFOCITOS T NAIVE BAJA MADURACION RRP PMAP ALTA

8 POLIMORFONUCLEARES NEUTROFILOS Son células terminales diferenciadas De vida corta Funciones bactericidas Rápidamente reclutadas en el sitio de la inflamación Una vez extravasadas, no pueden recircular a diferencia de los linfocitos y mueren por apoptosis

9 Alta capacidad fagocítica MACRÓFAGOS Gran capacidad microbicida y microbiostática Reconocen Atg por sus RRP Se diferencian en macrófagos en los tejidos y adquieren diferente nombre según el tejido: c. de Kuppfer, m. esplénicos, osteoclastos, etc Actúan como CPA profesionales junto a células dendríticas y los linfocitos B En respuesta a reconocimiento de PAMP o citocinas (AUTOCRINA) segregan un amplio espectro de citocinas

10 MONOCITOS CIRCULANTES Se liberan de la medula y circulan como células NO diferenciadas 2 o 3 días MACROFAGOS Tejido se diferencian C. DENDRITICAS MIELOIDES FRENTE A Atg MIGRAN A ORG LINFATICOS 2RIOS PRESENTAN Atg A LOS LINFOCITOS NAIVE

11 Producción de citocinas por macrófagos activados Tomado de Faimboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

12 CELULAS NATURAL KILLER (NK) Poderosos procesos microbicidas en etapas tempranas Mecanismo de defensa frente a parásitos y bacterias intracelulares Controlan infecciones virales Eliminan células tumorales Determina el perfil de la Respuesta Adaptativa IL 12 y 18 NK Producción de citocinas y quimiocinas (INF ) Citotoxicidad Exocitosis Activación de receptores

13 Mecanismo de las células NK Adaptado de Doan T el al. Inmunología. 2008

14 Mecanismo de las células NK Adaptado de Doan T el al. Inmunología. 2008

15 Factores humorales de la II Factores humorales Sistema Complemento Citocinas Proteínas de fase aguda

16 Sistema Complemento Puede ser activado por tres vías: Alternativa Lectinas-mananos Clásica Activación

17 Vías de activación del sistema complemento

18 Vía alternativa se puede activar por : Endotoxinas bacterias G ó lípido A Cadena J de Ig A Células infectadas por virus Proteína C reactiva Polisacáridos de alto peso molecular Antígeno O Core L P S Lípido A

19 Vía lectinas - mananos: Variedad de hidratos de carbono presentes en la superficie de los patógenos Pared celular de las levaduras Pared celular de las bacterias G+

20 Vía clásica: Unión antígeno-anticuerpo

21 ALTERNATIVA LECTINAS Y MANANOS CLASICA Sistema Complemento - Funciones Anticuerpo OPSONIZACION COMPLEMENTO C 3 C3b Antígeno opsonizado Célula fagocítica Ingestión

22 ALTERNATIVA LECTINAS Y MANANOS CLASICA Sistema Complemento - Funciones QUIMIOTAXIS ANAFILACTICA COMPLEMENTO C 3 C3a C5a Proinflamatoria SLM

23 ALTERNATIVA LECTINAS Y MANANOS CLASICA Sistema Complemento - Funciones COMPLEMENTO C 3 C5b a C9 LISIS C A M

24 FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA INMUNIDAD INESPECÍFICA Factores humorales Sistema Complemento Citocinas Proteínas de fase aguda

25 CITOCINAS O CITOQUINAS Conceptos generales Moléculas de bajo peso molecular Modulan la actividad del sistema inmune Actúan en modo autocrino, paracrino endocrino Acción pleiotrópica y redundante Efectos sinérgicos y antagónicos Participan de mecanismos efectores e inmunorreguladores

26 TOMADO DE ABBAS A et al Inmunología celular y molecular. 6ta Edición

27 Interferón CITOCINAS O CITOQUINAS Citocinas proinflamatorias o interleucinas Factor de necrosis tumoral: TNF Interleuquina 1: IL-1 Interleuquina 6: IL-6 Quimiocinas ó IL-8

28 Interferón Mecanismo de defensa viral Inespecífico para los virus Específico para el hombre Resistente a agentes físicos y químicos Aparece en pocas horas en mínima cantidad Dura 1 ó 2 días

29 INF I Interferón INF INF Macrófagos Fibroblasto Cel infectadas por virus INF II INF Linfocitos T

30 Interferón

31 Producción de citocinas por macrófagos activados Adaptado de Faimboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

32 IL-1, TNFα e IL-6 Cuadro inflamatorio agudo LOCAL SISTEMICO REACCIÓN DE FASE AGUDA

33 Acciones inflamatorias locales Adaptado de Faimboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

34 PROTEINAS DE FASE AGUDA Sintetizadas mayormente por el hepatocito Se incrementa en forma rápida y notable La producción de IL-6,1 y TNF-α producidas por el macrófago y C5a y péptidos formilados (metionina) Median poderosos mecanismos antimicrobianos Protegen al hospedero de acciones perjudiciales

35 HIGADO IL-1, TNFα e IL-6 Cuadro inflamatorio agudo LOCAL REACCION SISTEMICA HIPOTALAMICO MEDULA OSEA PROTEINAS DE FASE AGUDA AUMENTO DE LA T CORPORAL INDUCE A LA NEUTROFILIA

36 Proteínas de fase aguda o reactantes Actúan sobre el endotelio Induce moléculas de adhesión Extravasación y activación plaquetaria (PAF) Adaptado de Faimboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

37 Proteínas de fase aguda o reactantes Ac. araquidónico Prostaglandinas Tromboxanos y Leucotrienos Adaptado de Faimboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

38 Acción opsonizante Iniciador CAM Proteínas de fase aguda o reactantes Adaptado de Faimboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

39 MBL y fincolinas Activan complemento por la vía de las lectinas PCR Reconocer patógenos y células dañadas MEDIAR SU ELIMINACION Activando el C' Fagocitosis Proteínas de fase aguda o reactantes Adaptado de Faimboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

40 Proteínas de fase aguda o reactantes Efecto protector sobre el hospedero IMPEDIR Acción nociva de potentes microbicidas Oxidantes IRO Enz. degradativas Adaptado de Faimboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

41 HIGADO PROTEINAS DE FASE AGUDA REACCION SISTEMICA HIPOTALAMICO AUMENTO DE LA T CORPORAL Pg E2 MEDULA OSEA INDUCE A LA NEUTROFILIA Efecto microbiostático Mecanismos citotóxicos

42 HIGADO PROTEINAS DE FASE AGUDA REACCION SISTEMICA HIPOTALAMICO AUMENTO DE LA T CORPORAL MEDULA OSEA INDUCE A LA NEUTROFILIA Proceso de diferenciación Concentración de los N libres

43 INFLAMACIÓN Reacción fisiológica (aguda o crónica) de un tejido vascularizado ante una agresión local, ya sea microbiana o de otra naturaleza (física o química) Supone un aporte de factores vasculares y celulares para eliminar el agente patógeno por fagocitosis El tejido dañado sufrirá una regeneración celular, cicatrización o ambos

44 Células Humores Objetivo principal de la inflamación Acceder al sitio de la lesión DETENER NOXA REPARACIÓN EXITOSA FRACASA RIA

45 Inflamación: signos de Celso Cuadro macroscópico RUBOR CALOR TUMOR DOLOR Signo de GALENO MACROSCOPICOS PERDIDA DE LA FUNCIÓN Cuadro microscópico VASODILATACION VASODILATACION CONGESTION EXUDADO INFILTRACION CELULAR MEDIADORES QUÍMICOS

46 Factores vasculares INFLAMACIÓN Vasoconstricción transitoria Rápida vasodilatación local Aumento del suministro sanguíneo y de la velocidad de circulación Aumento de la permeabilidad microvascular Salida de plasma y elementos celulares (exudado) a los espacios extravasculares Edema

47 VASODILATACIÓN Histamina Factor activador plaquetario (FAP) Complemento (C3a y C5a) Bradiquinina Prostaglandina INFLAMACIÓN PERMEABILIDAD CAPILAR Histamina Factor activador plaquetario (FAP) Complemento (C3a y C5a) Bradiquinina Leucotrienos

48 Factores celulares Aumento de PMN y macrófagos Marginación Rodamiento Adherencia al endotelio (moléculas de adherencia) Emigración Quimiotaxis Activación de los PMN Fagocitosis INFLAMACIÓN

49 QUIMIOTAXIS Factor activador plaquetario (FAP) Citocinas Complemento Leucotrienos Factor bacteriano soluble (FBS) INFLAMACIÓN ACTIVACION CELULAR Factor activador plaquetario (FAP) Citocinas Factor de crecimiento

50 Reconocimiento y adhesión FAGOCITOSIS Ingestión por seudópodos: formación de fagosoma (vacuola fagocitaria) Digestión: muerte intracelular de los microorganismos: Mecanismo oxidativo Mecanismo no oxidativo

51 Formación de fagolisosoma (vacuola digestiva) Degranulación Digestión microbiana Formación del cuerpo residual MECANISMO NO OXIDATIVO

52 MECANISMO OXIDATIVO (Estallido respiratorio) Aumento del consumo de oxígeno Descenso marcado del ph microbiostático y microbicida Producción de aniones superóxido, peróxido de hidrógeno, radicales hidroxilos y óxido nítrico Enzimas : Mieloperoxidasa: originan derivados tóxicos del oxigeno Lisozima: actúa sobre la pared Gram + Hidrolasa ácidas : encargadas de la futura digestión de la bacteria

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56 Bibliografía Faimboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología humana Tomado de Doan T el al. Inmunología Abbas A et al Inmunología celular y molecular. 6ta Edición Liebana Ureña J. Microbiología Oral. 2da Edición. 2002