respuestas inmunitarias

Transcripción

1 Diferenciación de los monocitos Papel de los fagocitos mononucleares en las respuestas inmunitarias Los monocitos circulantes dan lugar a distintas poblaciones en los tejidos. Diferenciación de los monocitos Diferenciación de los monocitos Los monocitos juegan un papel central en la inmunidad y la inflamación Los macrófagos residentes están ampliamente distribuidos en el cuerpo. El sistema fagocítico mononuclear 3 4 inmunitarias 1

2 Diferenciación y distribución de los macrófagos 5 6 Los macrófagos responden a gran cantidad de estímulos. Los macrófagos presentan estados funcionales diferentes Activación de los macrófagos 7 8 inmunitarias 2

3 Las citocinas modulan el fenotipo de los macrófagos Modulación de la activación de los macrófagos Los macrófagos intervienen tanto en la eliminación de células apoptóticas como en los procesos inflamatorios Fagocitosis mediada por receptores opsónicos 9 10 Algunos receptores están relacionados con la eliminación de las células apoptóticas Receptores limpiadores Otros receptores están relacionados con la eliminación de patógenos Receptor de manosa CD14 y receptores tipo Toll inmunitarias 3

4 13 inmunitarias 15 Acciones de las proteinasas neutras de los macrófagos 16 En algunas ocasiones los productos citotóxicos pueden inducir daños tisulares y provocar inflamaciones crónicas Los macrófagos activados producen citocinas tanto activadoras como supresoras de la inflamación 14 Modelos de fagocitosis Receptores de complemento El mecanismo de ingestión es distinto según el receptor Otros receptores están relacionados con la eliminación de patógenos Receptor de Fc Asignatura de Inmunología: Prof. Antonio Doménech 4 02/04/2006

5 En algunas ocasiones los productos citotóxicos pueden inducir daños tisulares y provocar inflamaciones crónicas Acciones de las proteinasas neutras de los macrófagos Los macrófagos tienen actividad antimicrobiana Esquema general de la fagocitosis Los macrófagos tienen actividad antimicrobiana Esquema general de la fagocitosis La actividad antimicrobiana puede ser dependiente o independiente de oxígeno Mecanismos antimicrobianos en las vacuolas de los macrófagos inmunitarias 5

6 Los macrófagos inactivados presentan una actividad antimicrobiana limitada Mecanismo de la destrucción bacteria Los macrófagos activados desarrollan mecanismos dependientes de oxígeno Actividad antimicrobiana dependiente de oxígeno Los macrófagos juegan un papel importante en las lesiones tisulares y la inflamación crónica Papel de los macrófagos activados en la inmunopatología Los macrófagos, las células dendríticas mieloides y los osteoclastos se diferencian a partir de los monocitos circulares sanguíneos. Los macrófagos residentes están ampliamente distribuidos por el cuerpo. En cada órgano y en las distintas zonas de los nódulos linfáticos y el bazo se encuentran poblaciones fenotípicamente distintas. 23 inmunitarias 6

7 Los macrófagos residentes y reclutados responden en función de las citocinas producidas localmente. Las citocinas de células T H 1 como IFNγ induce la inflamación y actividad antimicrobiana. Las citocinas de T H 2 inducen un activación alternativa con una presentación eficiente del antígeno a células B. TGFγ, los corticoesteroides e IL-10 pueden inducir un fenotipo antiinflamatorio. Los macrófagos residentes eliminan las células apoptóticas mediante receptores limpiadores y de vitronectina. Este tipo de endocitosis no activa los mecanismos de destrucción de los macrófagos. Los macrófagos internalizan patógenos usando varios receptores específicos y opsónicos. Éstos incluyen los receptores de LPS y de tipo Toll, el receptor de manosa, los receptores Fc y los receptores de complemento. Los macrófagos activados secretan citocinas, enzimas, moléculas del sistema del complemento y procoagulantes. Los macrófagos activados producen metabolitos reactivos del oxígeno y nitrógeno altamente tóxicos para los hongos y las bacterias endocitadas. Las células reclutadas son más efectivas en la destrucción celular, mientras que los macrófagos inactivados sólo tienen una actividad limitada. inmunitarias 7