INMUNIDAD A PARÁSITOS

Transcripción

1 INMUNIDAD A PARÁSITOS

2 CARACTERÍSTICAS DE LOS PARÁSITOS Complejidad biológica Complejidad de su ciclo de vida Fisiológica Estructural Antigénica Localización Movilidad Hipobiosis Mecanismos de evasión y modulación de la RI Protozoos Leishmania major Trypanosoma brucei Trypanosoma cruzi Toxoplasma gondii Plasmodium falciparum Helmintos Trichinella trichuria Ascaris lumbricoides Schistosoma mansoni

3 COEVOLUCIÓN SUPERVIVENCIA INFECCIÓN SUPERVIVENCIA PATÓGENO HUÉSPED RESPUESTA INMUNE EVASIÓN PATOLOGÍA PROTECCIÓN

4 RECONOCIMIENTO Receptores para el patógeno ACTIVACIÓN FASE EFECTORA Inmunidad INNATA INDUCCION de la Inmunidad ADAPTATIVA LISIS por COMPLEMENTO ANTICUERPOS CELULAS B CELULAS T CD4 + FAGOCITOSIS Th1 Th2 CITÓLISIS CELULAS NK CELULAS T CD8 +

5 Patrón Th1: IFNg, TNF-a IL-2, IL-12 Respuesta Celular Activación de Macrófagos Activación de LT CD8 + Patrón Th2: IL-4, IL-5, IL-6 IL-10, IL-13 Respuesta Humoral Producción de Anticuerpos específicos

6 SELECCIÓN DEL MECANISMO EFECTOR Inmunidad celular Inmunidad Humoral Ejemplo Leishmania spp T. cruzi T. brucei Localización Vesícula en macrófago Citosol Fluído extracelular Mecanismo efector Activación del macrófago Citotoxicidad Producción de Acpos Población T Th1 CD8 + Th1 / Th2 Th2 Th1 Mediadores ROS/NO IFNg TNFa IFNg IL-4, IL-6, IL-13 IFNg

7 RESPUESTA INMUNE Controlar la infección Limitar el daño a lo propio Mantener la capacidad de respuesta a otros patógenos PARÁSITO HÁBITAT RESPUESTA PROTECTORA Leishmania spp Intracelular Activación de Macrófagos Patrón Th1 T. brucei Extracelular Anticuerpos Respuesta Th2 T. cruzi Intra y extracelular Activación de Macrófagos, Th1 Respuesta de Acpos IgM e IgG, Th2

8 INMUNIDAD A ESPECIES DE Leishmania

9 INMUNIDAD A ESPECIES DE Leishmania Leishmaniasis cutánea Leishmaniasis mucocutánea Leishmaniasis visceral Especies del Viejo Mundo Especies del Nuevo Mundo L. major L. donovani L. mexicana L. brasiliensis L. chagasi Infección con L. major en modelos murinos Respuesta Th1 PROTECCIÓN C57Bl/6 Cepa resistente Balb/c Cepa susceptible Respuesta Th2 LESIÓN PROGRESIVA y ENFERMEDAD SISTÉMICA

10 RESPUESTA PROTECTORA A Leishmania major Secuencia de eventos en ratones resistentes IL-12 NO ROS IFNg

11 MECANISMOS DE EVASIÓN DE Leishmania GIPL: GlicoInositolPhophoLipids Lisis por complemento GIPL gp63 GIPL? GIPL L. donovani > L. major

12 INMUNIDAD A Trypanosoma brucei

13 INMUNIDAD A Trypanosoma brucei Huésped Especies ETAPA TEMPRANA 1-3 semanas Fiebre Linfadenopatía generalizada Humanos Ganado T. brucei gambiense T. Brucei rodhesiense T. brucei brucei T. vivax T. evansi T. congolense ETAPA TARDÍA Semanas Meses Invasión del SNC: Meningoencefalitis Trastornos del sueño Convulsiones Somnolencia Coma Muerte Fagocitosis por macrófagos del bazo Respuesta Inmune

14 - Variación antigénica de VSG MECANISMOS DE EVASIÓN DE T. brucei Mantenimiento de infección crónica - Inmunosupresión Activación policlonal de células B por VSG Inmunosupresión de células T y B por NO y PGE 2 Generación de autoanticuerpos Patología por inmunocomplejos - Resistencia a la lisis por complemento - Liberación de VSG soluble - Alteración del estado de activación de macrófagos En la fase temprana, se detecta una activación clásica, iniciada por VSG y otras moléculas del parásito. Luego, se produce una activación alternativa que lleva a una supresión de la respuesta específica de células T mediada por IL-10.

15 Parasitemia en ratones inos +/- e inos -/- Número de células CD4 + y CD8 + en bazo al día 11 pi Producción de IFNg en respuesta a Con-A o Ag específico Evidencia de la inmunosupresión en la respuesta de células T CD4 + mediada por NO en la infección por T. brucei en ratones.

16 INMUNIDAD A Trypanosoma cruzi Activación de células CD8 + Activación clásica de macrófagos Producción de anticuerpos líticos y opsonizantes

17 INMUNIDAD CELULAR EN LA INFECCIÓN EXPERIMENTAL CON T. cruzi

18 MECANISMOS DE EVASIÓN DE T. cruzi - Escape al citosol - Invasión de células no fagocíticas - Inmunosupresión Activación policlonal de células B Inmunosupresión de células T y B por NO Generación de autoanticuerpos - Mimetismo molecular - Descarte de antígenos inmunogénicos SAPA es liberada al suero durante la infección aguda e induce gran cantidad de anticuerpos no neutralizantes - Resistencia a la lisis por complemento - Eliminación de anticuerpos unidos a su superficie - Alteración del estado de activación de macrófagos

19 ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS EN LA INFECCIÓN POR T. cruzi activación clásica Cruzipaína activación alternativa

20 RESPUESTA INMUNE Controlar la infección Limitar el daño a lo propio Mantener la capacidad de respuesta a otros patógenos

21 INMUNOPATOLOGÍA: Debido a las características biológicas propias de los parásitos y al hecho que han coevolucionado con sus hospedadores, en muchas oportunidades la respuesta inmune generada por una infección parasitaria suele ser más deletérea para el hospedador que para el parásito. De esta manera durante la historia natural de la infección se seleccionan cepas que estimulan menos la respuesta inmune, lo cual puede ser ventajoso tanto para el parásito como para el hospedador. Algunas de las reacciones inmunes, que afectan al hospedador, más comunes en infecciones parastitarias son las reacciones de hipersensibilidad.

22 INMUNOPATOLOGÍA: Tipos de Hipersensibilidad Hipersensibilidad tipo I: Inmediata Hipersensibilidad Tipo II: Citotóxica Hipersensibilidad Tipo III: Por complejos inmunes Hipersensibilidad Tipo IV: Tardía

23 INMUNOPATOLOGÍA: Tipos de Hipersensibilidad Hipersensibilidad tipo I: Inmediata Se produce por la fijación de antígenos a moléculas de IgE unidas a mastocitos y vasófilos por su receptor específico. El contenido liberado de los gránulos tiene efecto basodilatador causando rubor y edema y permitiendo la infiltración de la zona por neutrófilos, macrófagos y eosinófilos. También se induce la contracción de la musculatura lisa. La hipersensibilidad tipo I es responsable de las manifestaciones clínicas en infecciones con larvas migrantes, de manifestaciones sistémicas asociadas la infección con Trichinella y probablemente de algunos síntomas intestinales en infecciones con nematodos.

24 INMUNOPATOLOGÍA: Tipos de Hipersensibilidad Hipersensibilidad tipo II: Citotóxica Se produce por la fijación de anticuerpos IgG (o IgM) sobre células infectadas que presentan antígenos específicos en su superficie, generando la destrucción de las mismas mediante el complemento. La hipersensibilidad tipo II es parcialmente responsable de la anemia asociada a malaria, babesiosis y leishmaniosis, y de la neunonía de la esquistosomosis. Este mecanismo también se ha asociado con la miocarditis de la Enfermedad de Chagas, aunque existe una controversia entre esta hipótesis y la hipótesis autoinmune.

25 INMUNOPATOLOGÍA: Tipos de Hipersensibilidad Hipersensibilidad tipo III: Inmunocomplejos Se debe a la presencia de exceso de anticuerpos IgG y de sus antígenos específicos. Los inmunocomplejos formados en solución pueden depositarse sobre tegidos e inducir daño en los mismos mediante la destrucción de membranas por el complejo C5-9. Los factores C5a, C3a y C4a atraen, activan y degranulan mastocitos y neutrófilos generando una severa inflamación local. La hipersensibilidad tipo III es responsable de la patología renal en la malaria y la esquistosomosis y en la patología cerebral en malaria. También ha sido asociada a síntomas de la Enfermedad de Chagas y de la triquinosis.

26 INMUNOPATOLOGÍA: Tipos de Hipersensibilidad Th1 Hipersensibilidad tipo IV: Tardía Se encuentra asociada la una respuesta del tipo celular. Fundamentalmente se debe a la liberación en forma local de citoquinas de tipo Th1 que atraen y activan macrofagos, células asesinas naturales, linfocitos citotóxicos y neutrófilos. La reacción granulomatosa producida puede dañar los tejidos circundantes. Esta sensibilidad es la responsable de la patología hepática en la esquistosomosis, los granulomas producidos por las larvas migratorias, las inflamaciones asociadas a leishmanias y probablemente de las lesiones cardíacas en la Enfermedad de Chagas.

27 PATOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS La patología cardíaca es causada por una reacción inflamatoria multifocal progresiva. PERSISTENCIA DEL PARÁSITO AUTOINMUNIDAD DISFUNCIÓN DEL SNA Generación de autoanticuerpos durante activación policlonal Mimetismo molecular

28 RESPUESTA INMUNE Controlar la infección Limitar el daño a lo propio Mantener la capacidad de respuesta a otros patógenos

29 Leishmaniasis/HIV Tripanosomiasis Africana