SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Transcripción

1 UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS M FASE I, Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA M 2º 2 AÑO SISTEMA DEL COMPLEMENTO Dr. Mynor A. Leiva Enríquez

2 En el eje vertical con la altura del sombreado, se ilustra la concentración de células (y anticuerpos) en cada fase. En el eje horizontal se ilustra el orden de las fases.

3

4

5

6

7 Sangre periférica que muestra las diferencias de forma y color de las formas principales de Leucocitos: Los neutrófilos son los primeros en hacer contacto con las bacterias e iniciar el efecto de reconocimiento Y activación del Sistema inmune.

8

9 Funciones de Complemento Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y células), c mediante lesiones de membrana. Opsonización: n: colocación n de marcas reconocibles para que los leucocitos macrófagos puedan efectuar fagocitosis. Liberación n de moléculas mediadoras de reacciones inflamatorias e inmunitarias (migración n de leucocitos). Regular la actividad biológica celular.

10

11 Funciones de Complemento Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y células), c mediante lesiones de membrana. Opsonización: n: colocación n de marcas reconocibles para que los leucocitos macrófagos puedan efectuar fagocitosis. Liberación n de moléculas mediadoras de reacciones inflamatorias e inmunitarias (migración n de leucocitos). Regular la actividad biológica celular.

12

13 La opsonización determinada por la presencia de componentes del complemento en las paredes o membranas bacterianas, induce a la fagocitosis y posterior destrucción bacteriana en los lisosomas

14

15 Funciones de Complemento Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y células), c mediante lesiones de membrana. Opsonización: n: colocación n de marcas reconocibles para que los leucocitos macrófagos puedan efectuar fagocitosis. Liberación n de moléculas mediadoras de reacciones inflamatorias e inmunitarias (migración n de leucocitos). Regular la actividad biológica celular.

16

17 Proteínas del Complemento. Son componentes solubles de la sangre, con función n de enzimas. Permanecen en forma no activa, como proenzimas Anula los gradientes de membrana en bacterias, virus o células. c

18 Proteínas del Complemento. Son activadas por 3 VÍASV 1. A partir del reconocimiento de complejos Antígeno geno-anticuerpo fijados a una membrana (2 IgG ó 1 IgM). 2. Por unión n de proteínas especiales a carbohidratos de la membrana 3. Por hidratación n del componente C3

19

20 Vía a CLÁSICA En la ruta clásica (incluyendo el sistema de ataque a la membrana), los componentes son (según n su orden de actuación): C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9. Muchos de ellos son proenzimas (cimógenos) que requieren su ruptura proteolítica tica para convertirse en enzimas activas.

21 Vía a CLÁSICA Los productos difusibles del complemento activado provocan un incremento de la quimiotaxis sobre los fagocitos y funcionan como anafilatoxinas en el control de la respuesta inflamatoria Amplificación n de la respuesta humoral específica, eliminación n de los inmunocomplejos

22

23 Vía a CLÁSICA la Vía a clásica conecta con el sistema inmune adaptativo por medio de su interacción n con inmunocomplejos.

24 Vía a CLÁSICA 1. Complejo Ag-Ac Ac + C1q, C1r, C1s C1 2. C1 + C4 C14b + C4a 3. C14b + C2 C14b2a (convertasa de C3) + C2b 4. C14b2a + C3 C14b2a3b (convertasa de C5) + C3a

25

26 Vía a CLÁSICA 5. C14b2a3b + C5 6. C5b + C6 + C7 C5b + C5a C5b67 7. C5b67 + C8 + C9 C5b678(9)n Complejo de ataque a la membrana.

27

28

29 Vía a ALTERNA La ruta alternativa conecta con el sistema de inmunidad natural o inespecífica, interaccionando directamente con la superficie del microorganismo

30 Vía a ALTERNA 1. C3 + H2O C3(H2O) 2. C3(H2O) + B + D 3. C3 + C3(H2O)Bb C3(H2O)Bb + Ba Fijación n de C3b blanco a la membrana del microbio blanco + C3a 4. C3b Fijado + B + D C3bBb 5. C3bBb + P C3bBbP (convertasa de C3) + Ba

31

32 Vía a ALTERNA 6. C3bBbP + C3 (C3b)nBbP (convertasa de C5) + C3a 7. (C3b)nBbP + C5 C5b + C5a 8. C5b + C6 + C7 C5b67 9. C5b67 + C8 + C9 5b678(9)n Complejo de ataque a la membrana.

33

34

35 Vía a de la LECTINA La ruta de las lectinas es una especie de variante de la ruta clásica, pero que se inicia sin necesidad de anticuerpos, y por lo tanto pertenece al sistema de inmunidad natural.

36 Vía a de la LECTINA 1. MBL (lectina( de unión n a manosa): Complejo del microorganismo + MASP MASP-2 MBL MASP-1 MASP-2 MASP-1 1 puede activar C3 2. MBL MASP MASP-1 MASP C4 MC4b + C4a 3. MC4b + C2 MC4b2a + C2b Función n convertasa de C3

37

38 Vía a de la LECTINA 4. MC4b2a + C3 MC4b2a3b + C3a Función n convertasa de C5 5. MC4b2a3b + C5 C5b + C5a 6. C5b + C6 + C7 C5b67 7. C5b67 + C8 + C9 C5b678(9)n Complejo de ataque a la membrana

39

40 Efecto de destrucción de bacterias por inundación de solvente, al anular los mecanismos que debieran mantener Los gradientes electroquímicos.

41 INHIBIDORES Sistema del Complemento 1.C1 INH C1s C1s,C1r,FXIIa

42

43 Inhibidores del Sistema del Complemento 2. Factor I C4b,C3b, C3(H2O) 3. Factor H C3b

44

45 Sistema del Complemento, REGULADORES Proteína Fijadora de C4 (C4bp) Factor H (+I) (salva células) c y Proteína S (Vitronectina) y clusterina C5b67.. asociado a Lupus.

46 Receptores del Complemento Receptor Ligando Acción CR1 (CD35) CR2 (CD21) CR3 (CD11b/18) CR4 (CD11C/18) C3aR C3b, C4b, ic3bb C3d, C3dg, ic3b ic3b ic3b C3a Fagocitosis, depuración de complejos inmunitarios, cofactor de lisis de C3b y C4b. Activación de células B. Adhesión celular y fagocitosis. Adhesión celular. Quimiotaxia, degranulación de mastocitos, incremento de permeabilidad vascular.

47

48 Receptores del Complemento C5aR C1qRp C1qR 02 C5a, C5a desarg C1q, MBL, SP A C1q Quimiotaxia, degranulación de mastocitos, incremento de permeabilidad vascular, adhesión celular. Fagocitosis. Generación de radicales oxígeno por parte de neutrófilos, eosinófilos y músculo liso vascular. gc1qr C1q Quimiotaxia. cc1qr C1q, MBL, SP A Fagocitosis, citotoxicidad, producción de anticuerpos, secreción de citocinas.

49 Los productos difusibles del complemento activado provocan un incremento de la quimiotaxis sobre los fagocitos y funcionan como anafilotoxinas en el control de la respuesta inflamatoria

50 Inflamación n secundaria: C3a (77aá), C5a (74aá) ) y C4a (PM77000) son ANAFILOTOXINAS. Provocan: 1. Contracción n de músculo liso 2. Desgranulación n de basófilos y c. cebadas

51 Inflamación secundaria: 3. Liberación n de Histamina 4. Quimiotaxis de fagocitos, Cel.L T, 5. migración, adherencia y agregación

52

53 Inflamación n secundaria: Efectos de las CININAS 1. Incremento de la permeabilidad vascular 2. Vasodilatación 3. Hipotensión 4. Dolor 5. Contracción n de músculo m liso 6. Síntesis de prostaglandinas (metabolismo de ácido araquidónico)

54

55 Cininas Los complejos de cininógeno de alto peso molecular AMP con el factor XI y la precalicreína na,, se asocian en una superficie con el factor de Hageman. El factor Hageman activa y a su vez origina la activación n del factor XI y la precalicreína. La calicreína activa escinde al cininógeno de alto peso molecular para liberar bradicinina.

56 Cininas El factor Hageman (Factor XII) ) escindido (ahfa)) puede activar a más m s moléculas de Factor XII. A partir de la activación n que produce al Factor XI,, se produce la activación de la Vía a Intrínseca nseca de la coagulación. Provoca liberación n de Calicreína y favorece la acción n enzimática proteolítica tica de ésta sobre el cininógeno geno,, para liberar bradicinina. Ésta produce las acciones inflamatorias más m notables.

57

58

59 Pasen Buen día. d Éxitos!! Dr. Leiva. Estas diapositivas pueden ser revisadas en el Blog: drleiva1p.wordpress.com