Factores de virulencia. Determinantes de la acción patógena. Factores antifagocitorios

Transcripción

1 Factores de virulencia Determinantes de la acción patógena. Factores antifagocitorios

2 Qué es un Factor de virulencia? Es cualquier característica genética, bioquímica o estructural que le permite al microorganismo producir enfermedad infecciosa en el hospedador. Mecanismo invasivo Mecanismo tóxico Factores de virulencia que son importantes en la patogenia por Salmonella.

3 Definiciones Infección crecimiento y multiplicación del patógeno en o sobre el hospedador, El patógeno tiene acceso o coloniza parte del cuerpo humano, evitando las defensas del huésped, invade los tejidos y se multiplica estableciendo una infección. Enfermedad infecciosa Daño o alteración del estado fisiológico o metabólico producido por el microorganismo o sus toxinas en el hospedador durante la infección. Infección no es sinónimo de enfermedad infecciosa

4 Qué es un microorganismo patógeno? Microorganismo capaz de causar una enfermedad infecciosa Capacidad de un microorganismo para causar enfermedad infecciosa Patógeno primario: causa enfermedad por interacción directa con el hospedador después de la infección. Generalmente no se encuentra asociado con el hospedador Mycobacterium tuberculosis, virus influenza. Patógeno oportunista: causa enfermedad sólo bajo ciertas circunstancias. Generalmente puede ser parte de la flora normal Enterococcus faecium, Candida albicans (normal flora) Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens ( microorganismos ambientales)

5 La patogénesis es un proceso multifactorial que depende de la la naturaleza de la especie o cepa del microorganismo (factores de virulencia) del estado inmune del hospedador, y del número de organismos en la exposición inicial.

6 Los microorganismos expresan su patogenicidad a través de su Virulencia: Capacidad relativa de un microorganismo de causar enfermedad Se puede calcular mediante estudios experimentales tales DI 50 DL 50 Dosis infectiva el número de organismos requeridos para establecer una infección eg Shigella spp 100 organismos vs. Salmonella spp 10 6 organismos

7 Factor de virulencia Característica genética, bioquímica o estructural que le permite al microorganismo producir enfermedad en el hospedador. Gen oxyr pho P y pho Q Invasividad Crecimiento en grandes cantidades Streptococcus neumoniae Toxicidad Capacidad de causar daño debido a toxinas Clostridium tetani Factores de virulencia que son importantes en la patogenia por Salmonella.

8 Factores de virulencia Factores Comunes Endotoxina (Gram negativas) Cápsula Flagelo Variaciones antigénicas de fase Secuestro de factores de crecimiento Resistencia a la muerte por suero Resistencia antimicrobiana Factores Asociados con Patógenos específicos Producción de exotoxina Expresión de factores de adhesión Sobrevivencia intracelular y multiplicación

9 Patogénesis de la enfermedad bacteriana

10 RESPUESTA INMUNE FRENTE A LA INFECCIÓN innata monocitos, neutrófilos, macrófagos y células dendríticas rápida, directamente sobre el patógeno no tiene memoria adaptativa tardía, linfocitos antígeno específicos tiene memoria, da protección prolongada Los macrófagos son las principales células del sistema inmune innato, capaces de prevenir que se establezca la infección a través de la unión e ingestión de los microorganismos invasivos mediante el proceso de fagocitosis. (

11 PROCESO FAGOCÍTICO Microorganismo detectado por el fagocito o macrófago. El mecanismo lo rodea mediante seudópodos macrófago El fagosoma se funde con el lisosoma Digestión enzimatica en el fagolisosoma El material no digerido es expulsado por exocitosis. Esquema del proceso de fagocitosis. (

12 Las bacterias encapasuladas son más resistentes a la fagocitosis Resisten mejor a la acción de la fagocitosis de las células del sistema inmune Resistencia la desecación

13 Toxigenicidad Exotoxinas son secretadas por las célula vivas Endotoxinas parte de la pared celular son liberadas cuando el organismo muere

14 Exotoxinas Naturaleza química: proteínas letales toxoide afectan células específicas del hospedador Pueden viajar de una parte a otra del cuerpo (ej tóxina tetánica, diftérica) Tres tipos principales Toxinas A-B Toxinas citolíticas Toxinas Superantígenos

15 Exotoxinas citolíticas Destruyen la integridad de las membranas eucariotas Formadoras de poro Fosfolipasas Ej: hemolisinas que actúan destruyendo eritorociotos

16 LPS Lipido A es un potente modificador de la respuesta biológica que puede estimular el sistema inmune de los mamíferos Lípido A: Unión aminoéster a un disacárido NAG-P (ácidos orgánicos: caproico, láurico, mirístico, palmítico y esteárico). Durante la enfermedad infecciosa causada por Bacterias Gram- negativas, La endotoxina liberada de las células que se multiplican tiene efectos similares sobre animales y contribuyen a los síntomas y patología de la enfermedad.

17 Efectos fisiopatológicos Producen estado de inflamación generalizado Toxicidad inferior a la de las exotoxinas Fiebre (estimula pirógenos endógenos). IL-1 TNF Aumento de permeabilidad Hipotensión Diarrea Disminución de leucocitos, plaquetas Coagulación intravascular diseminada Altas dosis pueden producir la muerte shock hemorrágico y necrosis tisular DL 50 = 200 a 400 μg toxina botulínica DL 50 = 25 pg

18 TOXINAS BACTERIANAS EXOTOXINAS Excretadas En Gpos y Gneg Proteínas Inestables Muy antigénicas Muy tóxicas Producen toxoides Muy específicas Actividad enzimática Ocasionalmente dan fiebre ENDOTOXINAS Parte de pared celular En Gneg LPS Estables Poco antigénicas Toxicidad moderada No producen toxoides Poco específicas No tienen actividad enzimática Pirogénicas