EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Transcripción

1 UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I, Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA, 2º AÑO EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO Dr. Mynor A. Leiva Enríquez

2 Sistema Inmunitario Incluye todos los componentes relacionados: MEDULA ÓSEA, TIMO, GANGLIOS LINFÁTICOS, SISTEMA RETICULOENDOTELIAL y la participación específica de las diferentes variedades de células: linfocito T (novato, cooperador, citotóxico y de memoria), linfocito B (novato, célula plasmática y de memoria), mastocitos, interleucinas, factores quimiotácticos, de crecimiento e inflamatorios.

3 Tabla 1. CÉLULAS IMPLICADAS EN LA INFLAMACIÓN CIRCULANTES Localizadas en tejidos Neutrófilo Leucocitos Polimorfonucleares Eosinófilo Basófilo Mastocito Fagocitos Mononucleares Monocito Macrófago Linfocitos Plaquetas Células Endoteliales

4 Sangre periférica que muestra las diferencias de forma y color de las formas principales de Leucocitos: Los neutrófilos son los primeros en hacer contacto con las bacterias e iniciar el efecto de reconocimiento Y activación del Sistema inmune.

5 Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman

6 Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman

7 LAS VÍAS DE ACTIVACIÓN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

8 Sistema del Complemento Término colectivo para referirse a un grupo de proteínas del plasma que desempeñan una función importante en la defensa del individuo. Presentes en forma inactiva como pro-enzimas o cimógenos Activadas en una serie de reacciones secuenciales en forma de cascada.

9 Proteínas del complemento Son activadas por 3 VÍAS 1. A partir del reconocimiento de complejos Antígeno-anticuerpo fijados a una membrana (2 IgG ó 1 IgM). 2. Por unión de proteínas especiales a carbohidratos de la membrana 3. Por hidratación del componente C3

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11 VÍA CLÁSICA Los productos difusibles del complemento activado provocan un incremento de la quimiotaxis sobre los fagocitos y funcionan como anafilatoxinas en el control de la respuesta inflamatoria Amplificación de la respuesta humoral específica, eliminación de los inmunocomplejos

12 IGM IGG, 1,2 Y 3 C1 SE UNE A DOS O MÁS INMUNOGLOBULINAS PARA INICIAR LA CASCADA DEL COMPLEMENTO lo que en términos generales es necesario una superficie celular para que el C se Active Esto implica que el C no se active en La sangre.

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14 VÍA CLÁSICA la Vía clásica conecta con el sistema inmune adaptativo por medio de su interacción con inmunocomplejos.

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16 Complejo de ataque a la membrana

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18 VÍA Vía ALTERNA Alterna La ruta alternativa conecta con el sistema de inmunidad natural o inespecífica, interaccionando directamente con la superficie del microorganismo

19 Via Alterna La convertasa de C3 es muy inestable Es estabilizada por la properdina

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21 Complejo de ataque a la membrana

22 Vía de la LECTINA La ruta de las lectinas es una especie de variante de la ruta clásica, pero que se inicia sin necesidad de anticuerpos, pertenece al sistema de inmunidad natural.

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24 Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman

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26 Funciones de Complemento Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y células), mediante lesiones de membrana. Opsonización: colocación de marcas reconocibles para que los leucocitos macrófagos puedan efectuar fagocitosis. Liberación de moléculas mediadoras de reacciones inflamatorias e inmunitarias (migración de leucocitos). Regular la actividad biológica celular.

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28 Funciones de Complemento Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y células), mediante lesiones de membrana. Opsonización: colocación de marcas reconocibles para que los leucocitos macrófagos puedan efectuar fagocitosis. Liberación de moléculas mediadoras de reacciones inflamatorias e inmunitarias (migración de leucocitos). Regular la actividad biológica celular.

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30 Opsonización/Fagocitosis de las Bacterias MACROFAGO Fagocitosis y formación Del Fagosoma Fusión del Fagosoma Con el Lisosoma: Destrucción de la Bacteria

31 Funciones de Complemento Lisis celular (bacterias, virus recubiertos y células), mediante lesiones de membrana. Opsonización: colocación de marcas reconocibles para que los leucocitos macrófagos puedan efectuar fagocitosis. Liberación de moléculas mediadoras de reacciones inflamatorias e inmunitarias (migración de leucocitos).

32 Inflamación secundaria: C3a,C5a y C4a son ANAFILATOXINAS. Provocan: 1. Contracción de músculo liso 2. Desgranulación de basófilos y células cebadas

33 Inflamación secundaria: 3. Liberación de Histamina 4. Quimiotaxis de fagocitos, Cel. T, 5. migración, adherencia y agregación

34 Eliminación de Inmunocomplejos (IC)

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36 Niveles de actuación de los reguladores del Complemento

37 Niveles de actuación de los reguladores del Complemento

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39 INHIBIDORES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO 2. Factor I C4b,C3b, C3(H2O) 3. Factor H C3b

40 INHIBIDORES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

41 INHIBIDORES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

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43 Adaptado de BASIC IMMUNOLOGY 2ª Ed Abul K. Abbas y Andrew H. Lichtman

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47 Correlación Infecciosa Componente Afectado Microorganismo Primario Sitios Primarios de Infección Ejemplos Células B S. Pneumoniae H. Influenzae Senos Paranasales, Hígado, piel, SNC, sangre Agammaglobulinemia ligada a X o Brutton, Inmunodef. Común variable (CVID) Células T Virus, hongos, micobacteria, protozoarios Pulmones, SNC, piel, membranas mucosas Sx. DiGeorge, Sx. Velo-cardio Facial Fagocitos S. Aureus, E. coli, Pseudomonas, Klebsiella Pulmones, piel, nódulos linfáticos, hueso Enfermedad Granulomatosa crónica, Sx. Hiper IgE Complemento S. Pneumoniae, S. pyogenes, Klebsiella, N. meningitidis Pulmones, SNC, piel y sangre Defecto C3 Defecto de C5-C9

48 Defensas Implicadas MECANISMO BACTERIA EXTRACELULAR BACTERIA INTRACELULAR COMPLEMENTO + - NEUTROFILOS ++++??? NKs -? CD4 + TH CD8+ CTL - ++ ANTICUERPOS +++ +?

49 Laboratorio Inmunodeficiencia Exámenes de laboratorio Pruebas avanzadas Pruebas Especiales Células B Niveles cuantitativos de Igs (IgG, IgM,IgA,IgE) Acs Específicos (Difteria, tétanos, neumococo, H. Influenzae.) Células B (CD19 ycd20), subclases de IgG, respuesta a la vacunación vs. Difteria, tétanos, neumococo, H. influenzae. Biopsia de nódulos linfáticos, Tirocinasa de Brutton (BTK) Células T Cuantificación de linfocitos, BHC, SIDA, tamaño del timo, prubas de hipersensibilidad tardía. Células T (CD3, CD4, CD(, Rel: CD4:CD8, CD16:CD56) CD:cluster differentiation Mitógenos & respuesta a Ags, citocinas, CML Fagocitos Cuenta leucocitaria, NitroAzul de tetrazolio, Niveles de IgE Quimiotáxis, actividad microbicida Ensayos enzimáticos, quimioluminiscencia Complemento Niveles de CH50, C3,C4 Ensayos de opsoninas, exámenes de complemento Vía Clásica de complemento, alternativa y de las lectinas

50 Subclases de Linfocitos CD3 CD4 CD8 CD16/56 CD19/20 Células de sistema inmune de acuerdo a diferenciación celular o CD Linfocitos T, receptor antigénico de linfocito T, expresión de superficie celular y transducción de la señalización Subset de linfocitos T cooperadores Subset de linfocitos T citotóxicos/supresores Células NK Células B CD40 Células B IgM IgG de cambio o switch CD40L Células T IgM IgG de cambio o Switch

51 Inmunodeficiencia Celular

52 Inmunodeficiencia Combinada ID Combinada Severa Disgenesia Reticular ID Combinada- Severa Ligada X Falla de desarrollo, Diarrea crónica, Infecciones Oportunistas, Rash Agenesia de precursores de granulocitos en MO, Inicio temprano, Grave, Trasplante de MO, transfusión de granulocitos, productos radiados IL-2r, Linfopenia, LT no responden a mitógenos Deficiencia de ADA Autosómica Recesiva 4 fenotipos: 1. Inicio temprano (80-90%)/ 2. Inicio 12 meses-lb conservados-/ 3. 4ª. Decada con autoinmunidad/ 4. Def. parcial

53 Inmunodeficiencia Combinada Sx. De Omenn Afectación en piel. Alopecia en 1ª. Semana de vida Eosinofilia HiperIgE, hepatoesplenomegalia. Sx. De Nezeloff Autosómico Recesivo Timo pequeño/ depleción de linfocitos Ig normal o aumentadas. Función de anticuerpos disminuída Neutropenia/eosinofilia Linfocitopenia CD4 Idiopática Frec. en adultos Mutación en gen zap 70 Evitar vacunas de vivos muertos y productos radiados

54 Inmunodeficiencias de Fagocitosis Enfermedad Granulomatosa Crónica Infecciones profundas Abscesos con formación de granulomas Deficiencia de Adhesión leucocitaria Sx. Hiper-IgE Serias infecciones bacterianas recurrentes Retraso en el desprendimiento del cordón umbilical Pobre cicatrización Ausencia de pus Dermatitis Atópica Serias infecciones pulmonares con neumatoceles Infecciones cutáneas Fragilidad ósea Falla de crecimiento de dientes primarios

55 Inmunodeficiencias de Complemento Componentes Tempranos de la Vía Clásica Enfermedades Autoinmunes Infecciones Bacterianas Componentes Tardíos Infecciones por Neisseria C3 y Componentes Reguladores Infecciones recurrentes por bacterias encapsuladas

56 Deficiencias en el Complemento C1, C2, C4 C3 y Factor D C5, C6, C7 Properdina C8, C9 LES-Like/ Autoinmune Múltiples Especies bacterianas No LES-Like Múltiples infecciones severas por bacterias LES-Like/Autoinmune Neisseria No LES-Like Neisseria

57 INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS Es el resultado de una variedad de factores que pueden afectar a una persona con un sistema inmune normal. Agentes infecciosos Medicamentos Enfermedades metabólicas Condiciones ambientales J Allergy Clin Immunol 2010;125:S

58 Factores Extrínsecos asociados a función inmune defectuosa J Allergy Clin Immunol 2010;125:S

59 Linfopenia INFECCIÓN POR HIV Anergia y disminución en respuesta celular Respuestas antígeno-anticuerpo defectuosas. Worldwide prevalence of HIV infection J Allergy Clin Immunol 2010;125:S

60 Aviso Ya está abierta la INSCRIPCIÓN para el CONGRESO DE CIENCIAS BÁSICAS de Septiembre 2012 Pueden hacer su pago con los encargados del Labortorio de Bioquímica, Of. 213 Guardar su recibo COORDINACIÓN