INMUNIDAD ESPECÍFICA. 1. Especificidad antigénica 2. Diversidad 3. Memoria inmunitaria 4. Autoreconocimiento

Transcripción

1 INMUNIDAD ESPECÍFICA 1. Especificidad antigénica 2. Diversidad 3. Memoria inmunitaria 4. Autoreconocimiento

2 Células del sistema inmune específico

3 Moléculas del sistema inmune específico 1. Receptores de linfocitos T: TCR 2. Inmunoglobulinas o anticuerpos 3. Complejo mayor de histocompatibilidad CMHI, CMHII y CMHIII.

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16 Presentación de antígeno a las células T

17 Qué es la presentación de antígeno? La presentación de antígeno hace referencia al fenómeno por el cual los antígenos proteicos son procesados, generando péptidos que bajo la forma de complejos con el MHC se expresan en la superficie celular, lo que promueve la interacción con el linfocito T. antígeno (proteína) célula presentadora complejo MHC-péptido linfocito T Generación y presentación de antígenos

18 Hay dos clases de MHC que presentan péptidos de distintos compartimientos celulares y promueven la interacción con distintos tipos de linfocitos T Linfocito T citotóxico CTL TCR (αβ) TH Linfocitos T colaboradores CD8 MHC clase I MHC clase II CD4

19 Las moléculas de MHC de clase I presentan péptidos provenientes del citosol MHC clase I Patógenos que se desarrollan en el citosol: Virus en general, Listeria, Toxoplasma gondii Las moléculas de MHC de clase I están en todas la células nucleadas. En caso de infección intracelular, la célula infectada se convierte en blanco de los linfocitos T citotóxicos.

20 La exposición del complejo péptido-mhc de clase I en la superficie celular permite al linfocito T citotóxico la eliminación selectiva de la célula infectada

21 La expresión de moléculas de MHC de clase II está restringida a unos pocos tipos celulares

22 La importancia de la coestimulación en la presentación de antígeno Activación de linfocitos vírgenes Linfocito T Célula presentadora Expansión clonal Linfocito T efector

23 La arquitectura del sistema inmune es crítica para que las células y componentes solubles actúen en forma coordinada Las células efectoras generadas salen del ganglio por vía linfática y llegan al sitio de infección por vía sanguínea RESPUESTA ADAPTATIVA Ganglios linfáticos próximos Infección en Tejido periférico RESPUESTA INNATA INFLAMACIÓN

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26 Distintos tipos de linfocitos B secretan los anticuerpos que dan lugar a la respuesta inmune humoral Médula ósea bazo Linfocitos B Progenitor linfoide Linfocitos B1 Linfocitos B (foliculares o B2) Linfocitos B ZM Hígado fetal ACTIVACIÓN Secreción de anticuerpos Célula plasmática

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28 En general los patógenos extracelulares son eficientemente eliminados a través de su reconocimiento por los anticuerpos

29 Los linfocitos B participan en la respuesta inmune mediante la secreción de anticuerpos Plasmocito secreción de anticuerpos Ejemplos de funciones efectoras de los anticuerpos

30 Diferentes tipos de linfocitos T se diferencian a partir de un progenitor común Linfocitos T Médula ósea Timo Progenitor linfoide Linfocitos T gs Linfocitos T ab Células NKT Los linfocitos T ab tienen un rol central en el desarrollo de la respuesta inmune adaptativa

31 En el caso de patógenos intracelulares es importante contar con un sistema de muestreo del interior celular que de una señal de alerta Célula infectada Esa señal promueve el contacto de la célula en cuestión con linfocitos T, lo que a su vez moviliza mecanismos que conducen a la destrucción del patógeno. Linfocito T citotóxico

32 Algunas de las funciones efectoras que llevan adelante los linfocitos T linfocito T Linfocitos T CD8+ Célula infectada por virus Linfocitos T CD4+ Macrófago infectado Linfocito B

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34 Ag + Ac Glosario: Antígeno: La reacción antígeno-anticuerpo AgAc Fuerzas que operan en la reacción Ag- Ac Fuerzas electrostáticas Enlaces de hidrógeno Fuerzas de Van der Waals Fuerzas hidrofóbicas (hasta 50% de contribución) Ka=[AgAc]/[Ag] [Ac] (Ac:anticuerpo; Ag: antígeno) Inmunógeno: Epítope: Cualquier molécula reconocida por anticuerpos Mólecula capaz de generar una respuesta inmune. Región del antígeno que interacciona con el parátope del anticuerpo Afinidad: Fuerza de unión paratope-epítope Avidez: Fuerza de unión anticuerpo-epítopes multivalentes

35 La estructura básica de las inmunoglobulinas V H Sitio de unión o paratope V H V L C1 C1 V L C L C L Cadena liviana Cadena pesada Región Fab Región bisagra C2 C2 Región Fc Carbohidratos C3 C3

36 Diferencias en la región constante de la cadena pesada dan lugar a la existencia de distintas CLASES de Igs con ESPECIALIZACIÓN FUNCIONAL g m d a e IgG 1, IgG 2, IgG 3, IgG 4 IgA 1, IgA 2, Si bien existen dos tipos de cadenas livianas (κ y λ), éstas no tienen influencia en la funcionalidad

37 La IgM, es la primer Ig que aparece en la respuesta inmune, y tiene estructura pentamérica Alta avidez (10 sitios de unión) Ig con mayor capacidad de activación de complemento Gran tamaño que dificulta su difusión en los tejidos

38 La IgA es la clase predominante en las secreciones de las mucosas IgA dimérica Es la principal clase de Ig de neutralización en las mucosas. Interactua fuertemente con el mucus intestinal favoreciendo la captura y eliminación de microorganismos Es la que se produce en mayores cantidades (10 g/día) Se transfiere al recién nacido por Transitosis mediada por receptor

39 La IgG, es clase dominante en suero y la más versatil Existen 4 subclases IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 (humanos) Neutralización (todas) 80 % de las Ig del suero Opsonización (IgG1, IgG3) Activación de complemento (IgG1, IgG3) Citotoxicidad mediada por anticuerpos (IgG1, IgG3) Transferida por la placenta al feto (IgG1, IgG3) Presentan la mayor vida media en plasma (aprox 3 semanas, 20 veces más que la IgM) IgG4 1-3% IgG3 5-8% IgG % IgG % Abundancia relativa de IgGs en el suero de adultos humanos

40 La IgE, tiene su rol principal en la respuesta contra parasitos Dirige la acción de los eosinófilos contra parásitos y larvas de insectos Degranulación de mastocitos en presencia de antígenos específicos Es la principal mediadora del proceso de alergia.