SEMINARIO Introducción n a la inmunidad adaptativa

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Trinidad Sosa Sáez
hace 7 años
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1 SEMINARIO Introducción n a la inmunidad adaptativa

2 INMUNIDAD INNATA ADAPTATIVA Respuesta inmediata Componentes presentes previo a la infección. Reconoce motivos conservados (PAMPs) empleando RRP. No es clonal No es más eficiente ante subsecuentes exposiciones al mismo organismo: No genera memoria En una primoinfección existe un lapso de tiempo entre la exposición y la respuesta. Los linfocitos reconocen antígenos específicos empleando sus receptores antigénicos. Es clonal. Genera memoria inmunológica. Interacción

3 E

4 Distribución de células dendríticas en epidermis

5 Mecanismos de reconocimiento de las células dendríticas: RRP y receptores para opsoninas Receptores para componentes del complemento RFc RRP

6 Receptores que median la endocitosis de microorganismos por las células dendríticas (CDs)

7 Un segundo mecanismo de endocitosis que no requiere de la presencia de receptores: macropinocitosis macropinocitosis fagocitosis medio extracelular partícula opsonizada anticuerpo receptor

8 Las CD capturan el antígeno y lo procesan. Las CD emigran de la piel por los vasos linfáticos aferentes. Las CD ingresan al ganglio y completan su maduración. Las CD maduras estimulan a los linfocitos T. Antígeno: estructura molecular que puede ser reconocida por receptores específicos presentes en los linfocitos T o B

10 Cómo reconocen a los Ags los linfocitos T?

11 Reconocimiento antigénico El linfocito T sólo puede reconocer antígenos (péptidos antigénicos) que sean presentados por una molécula del CMH en la superficie de una CPA PAMP Patógeno Célula dendrítica RRP Célula dendrítica interdigitada B7 MHC-péptido Activadores endógenos TCR CD28 Célula infectada o necrótica Célula T virgen ganglio Célula T activada

12 Además de las células dendríticas, los macrófagos y los linfocitos B expresan moléculas CMH clase II y pueden procesar Ag por la vía endocítica Célula dendrítica Macrófago Linfocito B Se las conoce como Células Presentadoras de Ag Profesionales (CPA profesionales)

13 RECEPTOR PARA EL ANTÍGENO DEL LINFOCITO T (TCR) Reconoci mie nto Señal

14 CMH clase I CMH clase II 2 1 péptido microglobulina 2 2

16 Estructura génica del CMH humano Polimorfismo Poligenismo Polimorfismo y poligenismo Co-dominancia

17 Patógenos y sitios de multiplicación Intracelular Extracelular Sitio de infección citoplasmático vesicular espacio intersticial, sangre, linfa superficie epitelial Organismo Virus Chlamydia spp. Rickettsia spp. Listeria monocytogenes Protozoa Mycobacteria Salmonella typhimurium Leishmania spp. Listeria spp. Trypanosoma spp. Legionella pneumophila Cryptococcus neoformans Histoplasma Yersinia pestis Virus Bacteria Protozoa Fungi Helmintos Neisseria gonorrhoeae Helmintos Mycoplasma Streptococcus pneumoniae Vibrio cholerae Escherichia spp. Candida albicans Helicobacter pylori

18 Vías de procesamiento del antígeno * VIA ENDOGENA O BIOSINTETICA péptidos (propios y provenientes de los patógenos) presentados por MHC de clase I a LT CD8+ * VIA EXOGENA O ENDOCITICA péptidos (propios y provenientes de los patógenos) presentados por MHC de clase II a LT CD4+

19 Vías de procesamiento y presentación antigénica antígeno extracelular citoplasma RE antígeno intracelular vesícula endocítica Producción de péptidos fagosoma núcleo proteasoma Procesamiento de péptidos en proteasomas Unión de péptidos a CMH II Transporte de péptidos al RE CMH II en vesículas Unión de péptidos a CMH I Presentación de péptidos en superficie Golgi Presentación de péptidos en superficie

20 Vía endógena o biosintética Célula T CD8+ Superficie celular TCR CMH clase I citoplasma proteína citoplasmática proteasoma Golgi péptidos TAP chaperonas retículo endoplasmático

21 Vía endógena o biosintética ErpP57 calreticulina tapasina proteasoma TAP proteína fragmentos peptídicos

22 Vía exógena o endocítica de procesamiento y presentación antígenica endosomas tempranos/tardíos Heterodímero: CMH clase II b + cadena invariante HLA-DM CLIP CMH clase II-péptido endosomas tempranos membrana plasmática TCR LT CD4+ RE Gogli Transgolgi endosomas de reciclado antígeno Proteasa activa Proteasa inactiva

23 Degradación de la cadena invariante

24 Antígenos endocitados pueden ser presentados también asociados a moléculas de clase I Vía biosintética membrana celular Vía de presentación cruzada en CMH-I membrana celular citoplasma Golgi citoplasma Golgi retículo endoplasmático CMH-I inmadura CMH-I madura retículo endoplasmático CMH-I vacía CMH-I madura TAP1 TAP2 TAP1 TAP2 proteína intracelular proteasoma fagosoma proteasoma

25 Presentación cruzada de antígenos en CMH-II AUTOFAGIA» Proceso por el cual la célula: recicla nutrientes degrada constituyentes citosólicos (organelas, agregados moleculares) limita la replicación de patógenos.» Los componentes citoplasmáticos son englobados en vesículas denominadas: autofagosomas.» El autofagosoma puede fusionarse con endosomas o lisosomas.

26 Presentación cruzada de antígenos en CMH-II: AUTOFAGIA transporte y presentación de péptidos en la superficie unión de péptidos a CMH-II endosomas tardíos autolisosoma generación de membranas autofagosoma fusión autofagosomaendosoma moléculas propias organelas microorganismos antígenos microbianos endosomas tempranos lisosoma RECICLADO

27 Resumen de las vías de procesamiento y presentación antigénica de antígenos proteicos VIA BIOSINTETICA VIA ENDOCITICA PRESENTACION CRUZADA CMH clase I CMH clase II CMH clase I-péptido endógeno CMH clase II-péptido exógeno CMH clase I-péptido exógeno CMH clase II-péptido endógeno antígenos exógenos antígeno endógeno antígeno endógeno proteasoma endosoma endosoma TAP Golgi Golgi retículo endoplasmático CMH clase I CMH clase II CMH clase I CMH clase II

28 Por qué las CDs migran a los órganos linfáticos secundarios a presentar los Ags?

29 Adenoide Amigdala Vena Subclavia derecha Ganglios linfáticos Riñon Apéndice Vena subclavia izq Timo Corazón Ducto Torácico Bazo Placas de Payer Intestino grueso Linfáticos Médula ósea

30 corazón Ganglio linfático Tejido periférico infectado

31 Homing de linfocitos de T y B naive a OLS Linfocitos ingresarán a través de las HEV a los ganglios linfáticos Rolling: mediado por la interacción de L-selectina con las sialomucinas CD34 y GlyCAM-1 La interacción de CCL19/CCL21 con CCR7 conduce a un incremento en la afinidad de LFA-1 por ICAM-1 La integrina LFA-1 interactúa con alta afinidad con ICAM- 1: adherencia estable Diapédesis: el linfocito ingresa al ganglio linfático

32 Una primera aproximación a la estructura de los ganglios linfáticos Ganglio linfático Folículo linfoideo primario Vaso linfático aferente Area paracortical Folículo linfoideo secundario Centro germinal Corteza Cordones medulares Seno medular Arteria Vena Vaso linfático eferente Seno marginal

33 Ultraestructura del ganglio linfático

34 Linfocitos T ingresan al ganglio linfático a través de las HEV Linfocitos T monitorean los Ag presentados dendríticas por las CDs Linfocitos T que no encuentran Ag el Ag salen del GL por el linfático eferente Linfocitos T que encuentran el Ag proliferan y se diferencian Ag a células efectoras

35 Cómo reconocen a los Ags los linfocitos B?

36 Reconocimiento antigénico El linfocito B reconoce al antígeno en su estado nativo El reconocimiento está mediado por el BCR o receptor antigénico del linfocito B

37 Dónde se activan los linfocitos B? corazón Ganglio linfático Ganglio linfático Tejido periférico infectado Folículo linfoideo primario Vaso linfático aferente Area paracortical Folículo linfoideo secundario Centro germinal Corteza Cordones medulares Seno medular Arteria Vena Vaso linfático eferente Seno marginal

38 Ciclo de vida del linfocito B (LB) Ontogenia B en MO El LB que encuentra el Ag forma el foco primario de proliferación. Algunas células proliferantes migran al folículo primario formando un folículo secundario con centro germinal. HEV stem cell pro-b pre-b Folículo secundario célula estromal BAZO LB transicionales Maduración completa Foco primario de proliferación El plasmoblasto migra a los cordones medulares y se diferencia a plasmocito o deja el ganglio linfático. El LB maduro ingresa al ganglio por sangre y egresa por el linfático eferente folículo primario folículo secundario centro germinal área de células T cordones medulares LB vaso sanguíneo vaso linfático eferente El plasmoblasto migrante se diferencia a plasmocito, principalmente en la médula ósea, pero también en otros tejidos.

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