Fisiología General. Tema 4. Linfocitos B y T

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Inmaculada Córdoba Moreno
hace 7 años
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2 Tema 4: Linfocitos B y T Diferenciación de las células B en la médula ósea y en la periferia. Papel del anfgeno. Inducción de tolerancia central en las células B. Los centros germinales en los órganos linfoides secundarios Diferenciación de los linfocihs T en el Hmo. La selección posihva y negahva en el Hmo. SubHpos funcionales de células T maduras.

3 Origen de los linfocitos médula osea Cálula madre mul+potente Precursor linfoide Precursor mieloide Pro- B médula ósea Maduración de células B Pro- T Hmo Maduración de células T Toda la vida de un linfocito (T o B) está condicionada por su receptor anhgénico. Linfocitos B Circulación sanguínea Linfocitos T- CD4 + Linfocitos T- CD8 + O.L. secundarios

4 Fases del desarrollo de los linfocitos B Reordenamiento de genes de inmunoglobulinas Inducción de Tolerancia inmunológica AcHvación linfocitaria Diferenciación en células plasmáhcas y memoria Célula plasmáhca Célula del estroma de MOR Célula memoria Médula ósea Médula ósea y bazo Organos linfoides periféricos Médula ósea y órganos linfoides periféricos

5 Ag El BCR (receptor del linfocito B para el Ag). L (light) H (heavy) Igα Igβ MoHvos ITAM

6 Fases del desarrollo de los linfocitos B y papel del Ag Desarrollo dependiente del Ag Desarrollo independiente del Ag Selección negahva Selección posihva IgG, A, E pre- BCR IgM IgM, D DJ VDJ µ κ ó λ mutación somá+ca memoria Cel stem pro- B temprana pro- B tardía pre- B grande pre- B pequeña inmadura madura linfo- blasto Célula plasmáhca Méd. ósea Periferia Cadena pesada (cromosoma 14) V H 1 V H 2 V H 3 V H 4 V H 65 D H 1-27 J H 1-6 Cµ Cδ Cγ3 Cγ1 Cα1 Cγ2 Cγ4 Cε Cα2 Genes dominio variable Genes región constante cadenas pesadas

7 Receptor del Linfocito B (BCR) Receptor pre- B V L La parte de image n con el identi ficado r de relaci ón rid3 V H La parte de image n con el identi ficado r de relaci ón rid4 V H1 C L La parte de image n con el identi ficado r de relaci ón rid2 La parte de image n con el identi ficado r de relaci ón rid9 Vpre- B Cadena ligera «sucedánea» La parte de image n con el identi ficado r de relaci ón rid13 La parte de image n con el identi ficado r de relaci ón rid12 s s λ5 V H2 Ig β Ig α Ig β Ig α V H3 ITAM

8 Fases del desarrollo de los linfocitos B y papel del Ag Desarrollo dependiente del Ag Desarrollo independiente del Ag Selección negahva Selección posihva IgG, A, E pre- BCR IgM IgM, D DJ VDJ µ κ ó λ mutación somá+ca memoria Cel stem pro- B temprana pro- B tardía pre- B grande pre- B pequeña inmadura madura linfo- blasto Célula plasmáhca Méd. ósea Periferia Cadena pesada (cromosoma 14) Dominio variable ado Cµ Cδ Cγ3 Cγ1 Cα1 Cγ2 Cγ4 Cε Cα2 Genes región constante cadenas pesadas

10 Fases del desarrollo de los linfocitos B y papel del Ag Desarrollo dependiente del Ag Desarrollo independiente del Ag Selección negahva Selección posihva IgG, A, E pre- BCR IgM IgM, D DJ VDJ µ κ ó λ mutación somá+ca memoria Cel stem pro- B temprana pro- B tardía pre- B grande pre- B pequeña inmadura madura linfo- blasto Célula plasmáhca Méd. ósea Periferia Dominio variable ado Cµ Cδ Cγ3 Cγ1 Cα1 Cγ2 Cγ4 Cε Cα2 Genes región constante cadenas pesadas Cγ1 Cγ2 Cε Cα2 Cα1 Cγ2 Cγ4 Cγ4 Cε Cα2 Cα2 IgA2 IgE Cε Cα2 IgG2 IgG1

11 La célula CD4 + da la segunda señal a la célula B, proporcionándola un ligando para CD40 y diversas citocinas. 1ª Señal Ag CD40- CD40L B CD4 Centros germinales en bazo y ganglios linfáhcos. citocinas

12 Arquitectura funcional de un centro germinal Cel. B memoria blastos B secundarios célula plasmáhca Igs solubles célula dendrí+ca folicular rescate de los linf B que reconocen el Ag en la CDF (señal por CD40 fagocitosis de las células apoptó+cas por macrófagos Mø L a La centrocitos sig + centroblastos sig - apoptosis de los linfocitos B que pierden la capacidad de reconocer el Ag Hipermutación SomáHca Cambio de isohpo de Ig

13 Linfocitos T Los precursores de las células T migran al Hmo para madurar. Las células T maduras abandonan el Hmo y recirculan desde el torrente sanguíneo a través de tejidos linfoides secundarios. Timo

14 Desarrollo de los linfocitos T

15 Los correceptores CD8 y CD4 reconocen selechvamente moléculas MHC de clase I y II APC MHC clase I β 2 mg α 3 CD8 MHC clase II α 2 β 2 α 1 α 2 α 1 β 1 Ag Ag CD4 CD3 ε δ γ CD3 ε δ γ TCR TCR Los linfocitos T no deben responder frente a autoanfgenos.

16 Sangre Precursores Corteza )mica Selección posi6va Baja afinidad CD4 + CD4 + CD8 + CD8 + CD4 + CD8 + Cél. epitelial CD4 + CD8 + Alta afinidad Apoptosis Selección nega6va Selección PosiHva Solamente se seleccionan los precursores ca- paces de reconocer anugenos presentados por MHC propio. Mediada por las células epiteliales de la corteza Umica. Maduración Perif. Célula dendrí6ca Médula )mica Selección NegaHva Elimina los precursores autorreac+vos. Mediada principalmente por las células dendrí- +cas de la región cor+co- medular.

17 Diferenciación funcional de los linfocitos T CD8 + T CTL Función Citotóxica TIMO T H 1 CD4 + T H T H 2 Potencian diferentes formas de respuesta inmune mediante secreción de citocinas y moléculas coeshmuladoras. T H 17

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