Fisiología General. Tema 3. Reconocimiento del an0geno por los linfocitos T

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Purificación Gómez Ríos
hace 7 años
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2 Cómo ve al Ag un linfocito T? Estructura del receptor ankgénico de la célula T (TCR). Las cadenas α y β del receptor clono0pico. Componentes del complejo CD3 y las cadenas ζ. Los correceptores CD4 y CD8 del TCR. Moléculas MHC de clase I y de clase II. El siko de unión al Ag. Células que expresan moléculas MHC de clase I y II. Interacción del complejo MHC- Ag con la célula T.

3 Ag El BCR (receptor del linfocito B para el Ag) reconoce a su an0geno en estado nakvo. Igα Igβ Módulo de transmisión de la señal. (siempre el mismo, sea cual sea la Ig). linfocito B Secuencias con Krosinas importantes para la ackvación. SEÑALIZACIÓN

4 El receptor del linfocito T para el Ag «TCR» Vα Cα Vβ Cβ El TCR no se secreta en forma soluble como las Igs linfocito T La generación de diversidad en el TCR Kene un mecanismo similar a las Igs. Locus de la cadena β (cromosoma 7) L1 V β 1 L2 V β 2 L V β ~75 Organización genékca del TCR D J β 1 (x6) β 1 C β 1 D J β 2 (x7) β 2 C β diferentes Locus de la cadena α (cromosoma 14) L1 V α 1 L2 V α 2 L V α ~50 J α (x70) C α

5 El reconocimiento del Ag por el linfocito T es mucho más complejo APC 1. El Ag debe ir acoplado a moléculas «presentadoras del Ag». 2. El TCR contacta con el pépkdo y con la molécula MHC. MHC Ag Vα Vβ El co- receptor en las células T ε δ Cα Cβ γ ε CD4 ó CD8 Complejo CD3 (módulo de transmisión de la señal) ζ ζ mokvos con Krosinas Lck linfocito T

6 Los correceptores CD4 y CD8 seleccionan las moléculas MHC con las que debe reaccionar el TCR. MHC clase I APC MHC clase II Ag Ag Vα Vβ CD8 Vα Vβ CD4 CD3 ε δ γ Cα Cβ CD3 ε δ γ Cα Cβ lck lck

7 MHC (Complejo Mayor de Histocompa0bilidad) Definición: es la región gené0ca que controla la producción de los an8genos o moléculas MHC, los cuales juegan un papel central en la reacción contra trasplantes alogénicos. Denominación de los an8genos o moléculas MHC: - HLA en humanos (human leukocyte an0gens) - H- 2 en el ratón APC Función del MHC: presentación del Ag a los linfocitos T CD3 MHC TCR CD4 ó CD8 Linf. T

8 Tipos de moléculas MHC Moléculas MHC de clase I Moléculas MHC de clase II Surco de unión al pépkdo Surco de unión al pépkdo α 2 α 1 α 1 β 1 α 3 β 2 microglobulina α 2 β 2 MHC- I MHC- II

9 CaracterísKcas de la hendidura en las moléculas MHC MHC- I α 1 α 1 MHC- II Lámina β α 2 hélice α β 1 La estabilidad del pépkdo en la hendidura depende del establecimiento de contactos entre sus aminoácidos y los de la molécula MHC.

10 Los correceptores CD4 y CD8 reaccionan con porciones específicas de las moléculas MHC APC MHC clase I β 2 mg α 3 CD8 MHC clase II α 2 β 2 α 1 α 2 α 1 β 1 Ag Ag CD4 CD3 ε δ γ TCR CD3 ε δ γ TCR

11 Expresión de moléculas MHC en tejidos MHC clase I MHC clase II Cél. hematopoyékcas Células dendríkcas Monocitos/Mø Linfocitos B Linfocitos T Granulocitos Células NK Eritrocitos Plaquetas APC: AnKgen PresenKng Cells Cél. epiteliales del Kmo + ++ Otras Endotelio Células parenquimatosas + +/++

12 Tipos de an0genos presentados por las moléculas MHC Moléculas MHC de clase I Moléculas MHC de clase II An0geno endógeno An0geno exógeno α 2 α 1 α 1 β 1 α 3 β 2 microglobulina α 2 β 2 Las moléculas MHC transportan pépkdos a la superficie celular desde dos comparkmentos diskntos.

13 Las moléculas MHC- I captan pépkdos propios procesados en el citosol Re0culo endoplásmico citosol Estos pépkdos vienen de proteínas de la propia célula

14 Así pueden ser reconocidos por lifocitos T- CD8 + MHC clase I β 2 mg α 3 α 1 α 2 CD8 Ag RIP CD3 ε δ γ TCR ACTIVACIÓN Linfocitos CD8 y las moléculas MHC- I son un «control de calidad» de las células propias.

15 Los an0genos que se unen a moléculas de MHC de clase II son exógenos y se degradan en vesículas endocíkcas acidificadas. El an0geno (opsonizado) es capturado en vesículas intracelulares por fagocitosis. La acidificación de las vesículas ackva proteasas que degradan el an0geno en fragmentos pep0dicos. Las vesículas que conkenen los pépkdos se fusionan con vesículas que conkenen MHC de clase II. El pépkdo unido a la molécula MHC de clase II es transportado a la superficie celular.

16 Así pueden ser reconocidos por lifocitos T- CD4 + APC MHC clase II CD3 TCR ε δ γ α 2 β 2 α 1 β 1 Ag CD4 Citocinas y señales coeskmuladoras que ponen en marcha una respuesta específica frente a ese Ag. ACTIVACIÓN Los linfocitos CD4 ackvan la respuesta inmune frente a an0genos extraños.

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