Sistema Inmunitario. Sistema inmunitario. Funciones y características del sistema inmunitario. realiza dos funciones SISTEMA INMUNITARIO

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1 Sistema Inmunitario 1 Funciones y características del sistema inmunitario DEFENSIVA HOEOSTÁTICA realiza dos funciones SISTEA INUNITARIO SISTEA INUNITARIO INNATO es INESPECÍFICO agrupa dos estrategias frente a los antígenos es SISTEA INUNITARIO ADAPTATIVO adquiere ESPECÍFICO EORIA TOLERANCIA 1

2 2 Células y moléculas del sistema inmunitario CÉLULAS INESPECÍFICAS FAGOCITOS ACRÓFAGOS ONOCITOS NEUTRÓFILOS EOSINÓFILOS CÉLULAS CITOTÓXICAS CÉLULAS CEBADAS ONOCITOS OLÉCULAS INESPECÍFICAS ACRÓFAGOS APC Células NK Basófilos astocitos CÉLULAS ESPECÍFICAS LINFOCITOS LINFOCITOS B LINFOCITOS T Auxiliares o colaboradores Citotóxicos o citolíticos OLÉCULAS ESPECÍFICAS HC- II BCR TCR CD4 CD8 LISOZIA Supresores PROTEÍNAS DEL SISTEA DEL COPLEENTO CITOCINAS Interferones, linfocinas, monocinas, interleucinas y factores de necrosis tumoral (TNF α y TNF β) 3 Células del sistema inmunitario FAGOCITOS onocito acrófago Neutrófilo Eosinófilo Fagocitan microorganismos, células alteradas y restos celulares. CÉLULAS CITOTÓXICAS CÉLULAS CEBADAS LINFOCITOS Célula NK Destruyen células del organismo que se han vuelto peligrosas. Basófilo astocito Intervienen en la inflamación y liberan aminas vasoactivas como la histamina. Responsables del reconocimiento específico de los agentes patógenos 2

3 4 Linfocitos LINFOCITOS B LINFOCITOS T Poseen receptores de membrana específicos, que son inmunoglobulinas TCR+CD3 CD4 BCR Todas las células T Th CTL B7 HC clase II CD28 CD8 INUNIDAD HUORAL Tras su activación producen inmunoglobulinas solubles que son anticuerpos específicos. INUNIDAD CELULAR Presentan en su membrana receptores TCR que reconocen péptidos antigénicos sobre células presentadoras de antígeno (APC). 5 Tejidos y órganos linfoides Amígdalas (ALT) Ganglios linfáticos Timo Corte histológico de un ganglio Corte histológico del timo Placas de Peyer (ALT) Apéndice (ALT) Bazo Placas de Peyer (ALT) Corte histológico del bazo Vasos linfáticos édula ósea 3

4 6 Líneas de defensa frente a microorganismos patógenos TRES GRANDES LÍNEAS DE DEFENSA PRIERA SEGUNDA TERCERA ECANISOS FÍSICOS Epitelios de revestimiento Epitelios ciliados ECANISOS QUÍICOS Secreciones Enzimas Sustancias ácidas Defensinas Péptidos antibacterianos ECANISOS ICROBIOLÓGICOS Flora bacteriana normal FAGOCITOS Y SISTEA DEL COPLEENTO Contra patógenos extracelulares ACRÓFAGOS Contra bacterias intracelulares CÉLULAS NK E INTERFERONES Contra células infectadas por virus LINFOCITOS ecanismo específico y adaptativo que deja memoria inmunológica 7 Primera línea de defensa Lisozima en lágrimas, saliva y mucosidad nasal Cerumen del oído Epitelios ciliados Secreciones de glándulas sebáceas Ácidos y enzimas digestivas Epitelios de revestimiento Defensinas intestinales QUÍICOS FÍSICOS Flora bacteriana normal ICROBIOLÓGICOS Espermina en el semen 4

5 8 Inflamación y fagocitosis Neutrófilo Células endoteliales Selectina P C5a 1 Vasodilatación capilar 2 Incremento de la permeabilidad Retracción de las células endoteliales. Glucoproteínas de unión Foco inflamatorio 3 Infiltración de células sanguíneas Adhesión y rodamiento sobre el endotelio. Diapédesis Quimiotaxis Diapédesis Quimiotaxis 4 Producción y liberación de moléculas activas. Capilar sanguíneo edio extracelular 9 Vías clásica y alternativa del complemento VÍA ALTERNATIVA Factor B C4 C1 Inmunocomplejos VÍA CLÁSICA icroorganismos C3b C3bBb C5 C3 C4b2b C2 C3b Activación de macrófagos La vía clásica no se desencadena sin una respuesta inmunitaria específica previa. La vía alternativa no necesita la existencia de una inmunidad específica previa. C6 C7 C8 C9 C3b C5b C5b67 C3a C5a Quimiotaxis - Reacción inflamatoria - Contracción del músculo liso - Aumento de la permeabilidad vascular C5b6789 Complejo de ataque a membrana (AC) LISIS 5

6 10 Resumen de acciones del complemento Lisis de células extrañas Lisis de bacterias Activación y quimiotaxis de neutrófilos Aumento de la permeabilidad vascular 1 COPLEENTO 4 2 Contracción del músculo liso 3 Ayuda a la fagocitosis (opsonización) Desgranulación de mastocitos 11 Tipos de inmunidad: inmunidad adquirida Con memoria inmunológica INUNIDAD ADQUIRIDA De efecto temporal ACTIVA PASIVA El organismo genera anticuerpos específicos El organismo adquiere anticuerpos específicos tras superar una infección por inoculación de antígenos inmunogénicos a través de la placenta procedentes del suero de otros organismos NATURAL ARTIFICIAL: VACUNACION NATURAL ARTIFICIAL: SEROTERAPIA 6

7 12 Especificidad antígeno-anticuerpo ANTÍGENO ANTÍCUERPO tiene EPÍTOPOS que reconocen PARATOPOS tiene tiene tienen capacidad de INUNOGENICIDAD UNIÓN mediante FUERZAS DÉBILES ANTIGENICIDAD determinada por la COPLEENTARIEDAD GEOÉTRICA sólo poseen HAPTENOS ESPECIFICIDAD y AFINIDAD dependen de COPLEENTARIEDAD DE GRUPOS POLARES INTERACCIONES HIDROFÓBICAS (APOLARES) 13 Estructura de un anticuerpo (tipo IgG) Paratopo H 2 N Cadenas pesadas (H) NH 2 Paratopo H 2 N V H V H NH 2 C H1 C H1 V L V L Cadena ligera (L) C L HOOC COOH C L Cadena ligera (L) La papaína hidroliza las Igs rompiéndolas en dos fragmentos C H2 C H2 Paratopos Fab Fab C H3 C H3 HOOC COOH Bisagra Fc odelo tridimensional 7

8 14 Clases de inmunoglobulinas ISOTIPO BÁSICO % EN SUERO NORAL FUNCIÓN LOCALIZACIÓN IgG 80% Proporcionar resistencia a largo plazo. Facilitar la fagocitosis Sangre y leche materna Ig 5-10% Primer anticuerpo en sangre en la respuesta primaria. Actúa en los primeros estados de la respuesta específica Suero y membrana de linfocitos B (los monómeros) IgE < 1% Protección frente a parásitos metazoos Piel IgA 10-15% Inhibe la adhesión de parásitos y microorganismos a los tejidos Secreciones corporales (IgA secretora) y suero (IgA sérica) IgD Poco conocida embrana de linfocitos B 15 Estructura de una Ig y una IgA Estructura pentamérica de una Ig Estructura dimérica de IgA secretora Cadena J Cadena J Componente secretor onómero onómero 8

9 16 Reacciones de los anticuerpos con sus antígenos NEUTRALIZAR Unión específica del anticuerpo a la zona del antígeno que provoca el proceso patogénico ATAR ediante la activación de las proteínas del complemento. AGLUTINAR Formar complejos de aglutinación que son reconocidos y destruidos por el sistema de complemento ESTIULAR LA OPSONIZACIÓN icroorganismo patógeno Opsonización Anticuerpos Recubrir los gérmenes patógenos por anticuerpos para facilitar su fagocitosis Fagocitosis 17 Reordenación somática del ADN C A D E N A L I G E R A ADN Región C Familia J Familia V Recombinación somática ARN m Cadena ligera Cadenas pesadas Cadena ligera ANTICUERPO ARN m ADN Recombinación somática Regiónes C Familia J Familia D Familia V C A D E N A P E S A D A 9

10 18 Respuesta humoral y memoria inmunológica Respuesta primaria Ig IgG Respuesta secundaria Ig IgG Linfocitos B Tiempo Ig Células plasmáticas IgG Ig IgG Tiempo Células de memoria 19 Experimento de Gell y Benacerraf Forma nativa Forma desnaturalizada B T B T Primera inyección Segunda inyección B T 10

11 20 Estructura del TCR α β Son proteínas heterodímeras Las cadenas polipeptídicas tienen dos dominios, uno variable (V) y otro constante(c). Símbolo Región C Región V NH 2 NH 2 TCR HOOC COOH La porción fija de los TCR se asocia con proteínas de membrana llamadas complejo CD3 Complejo CD3 21 El complejo principal de histocompatibilidad (HC) CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS ANTÍGENO degradación PÉPTIDOS SENCILLOS se asocian a las PROTEÍNAS DE LA CLASE I codificadas por los genes del PROTEÍNAS DEL COPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOPATIBILIDAD se dividen en COPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOPATIBILIDAD que es POLIGÉNICO POLIÓRFICO PROTEÍNAS DE LA CLASE II 11

12 22 Complejo HC-Antígeno-TCR HC de clase I β-2 microglobulina Péptido antigénico Región de reconocimiento 23 Visión global de la respuesta inmunitaria El sistema inmunitario presenta tres niveles defensivos PRIER NIVEL ecanismos defensivos innatos inmediatos PIEL UCOSAS SISTEA DEL COPLEENTO ACRÓFAGOS NEUTRÓFILOS SEGUNDO NIVEL ecanismos dependientes de un corto periodo de inducción EDIADORES DE LA CÉLULAS NK INTERFERONES RESPUESTA FAGOCITOS INFLAATORIA TERCER NIVEL Respuesta adaptativa primaria LINFOCITOS T LINFOCITOS B 12

13 24 Activación de los linfocitos T por los macrófagos ACRÓFAGO Péptido antigénico HC-II Digestión en fagolisosomas Producción de IL-1 Bacteria fagocitada HC-II y antígeno B.7 CD28 CD4 IL-1 LINFOCITO Th2 TCR Activación del linfocito 25 Activación de los linfocitos B Bacterias Complejo CH II-Antígeno-TCR BCR CD4 Linfocito B Th2 activado Linfocito B B.7 CD-28 Células plasmáticas Activación y diferenciación de linfocitos B IL-5 IL-6 IL-4 IL-10 Células memoria Inhibición de respuesta Th1 13

14 26 Activación de macrófagos por células T Lisosomas ACRÓFAGO Proliferación de lisosomas B a c t e r i a fagocitada HC-II con péptido bacteriano Destrucción de la bacteria Activación y proliferación de Th I IL-2 B.7 CD-28 CD4 TCR Receptor de IFN IFNγ TNF Receptor de TNF Receptores de IL-2 LINFOCITO Th1 27 Respuesta de las células NK ante una infección vírica Anticuerpos unidos a receptores Fc Célula NK Virus con envuelta Proteínas virales Proteínas citotóxicas Destrucción de la envuelta 14

15 28 Respuesta adaptativa frente a virus en fase intracelular Virus Péptidos víricos Célula presentadora de antígenos B.7 IL-2 CD8 Linfocito T citotóxico (CTL) CD28 HC- I y péptido vírico Proliferación y diferenciación de CTL Fragmentinas Perforinas CTL Célula infectada Célula presentadora de antígenos CTL LISIS DE LA CÉLULA DIANA Interacción CD28/B.7 15