Componentes humorales de la inmunidad innata. C.Lützelschwab

Transcripción

1 Componentes humorales de la inmunidad innata

2 Macrófago rodeado de bacterias 1µm Linfocito atacado por virus del SIDA Macrófagos contra microfilarias

3 Virus Bacteria Célula animal 0.25 m Núcleo celular

4 INNATE IMMUNITY Rapid responses to a broad range of microbes INMUNIDAD INNATA Respuesta rápida a un gran espectro de microrganismos INMUNIDAD ACQUIRED IMMUNITY Slower ADQUIRIDA responses to specific microbes Respuesta lenta a microorganismos específicos Barreras External naturales defenses Defensas Internal defenses internas Skin Químicas Fisicas Mucous membranes Fagocitos Phagocytic cells NK Antimicrobial proteins Humoral Respuesta response humoral (antibodies) (anticuerpos) Invading Microrg. patógenos microbes (pathogens) Biológicas Secretions Prot Inflammatory de Fase response Aguda Complemento Natural killer cells Respuesta celular Cell-mediated response (cytotoxic (Linfocitos citotóxicos) lymphocytes)

5 Inmunidad Innata: Componentes humorales Citoquinas Proteínas de Fase Aguda (PFA) Sistema del Interferón Complemento (C )

6 Citoquinas o citocinas Las citoquinas son proteínas producidas por células que afectan el comportamiento de otras células, uniéndose a receptores sobre sus membranas. Las interleuquinas (ILs) son citoquinas producidas por células del sistema inmune. Ej: IL-1, IL-2, TNF, TNF, INF, INF etc.

7 Fluido extracelular 1 Recepción 2 Transducción 3 Respuesta Receptor Moléculas involucradas en la transmisión de la señal Activación De respuesta celular citoquina

8 Modo de acción de la citoquinas Acción parácrina Acción autócrina Acción endócrina

9 Quimioquinas Las quimioquinas son citoquinas producidas por una gran variedad de células, que actúan como potentes atrayentes y activadores de leucocitos. Ej: IL-8, MIP-1, MIP-2

10 Quimiotaxis Es la migración direccional de células hacia un gradiente de concentración química, que constituye la fuente de atracción. célula migrando

11 Interleuquinas proinflamatorias IL-1 M IL-12 IL-8 IL-6 TNF Citoquinas producidas por macrófagos en respuesta a una infección

12 Interleuquinas proinflamatorias IL-1 M IL-12 IL-8 Activa endotelios Activa linfocitos Quimiotaxis Activa leucocitos TNF Activa endotelios permeabilidad vascular Activa coagulación IL-6 Activa linfocitos Activa NK Dif. de LT Efectos Locales Efectos Sistémicos Fiebre Producción IL-6 Prot. Fase aguda Fiebre Shock Fiebre Prot. Fase Aguda

13 Bajas cantidades Moderadas cantidades Grandes cantidades Inflamación Local Efectos sistémicos Shock Endotelios Moléculas de Adhesión IL-1, quimioquinas Hígado SNC Fiebre Corazón Baja presión Vasos sanguíneos Leucocitos Méd. ósea Prot. Fase Aguda coagulación Fragilidad Hígado Activación Leucocitos Hipoglucemia

14 Respuesta de fase aguda: Signos sistémicos Aumento de la temperatura corporal Adinamia Disminución del apetito Aumento de Proteínas de Fase Aguda (PFA) Síndrome febril

15 Proteínas de Fase Aguda Proteínas sintetizadas por el hígado cuya concentración plasmática se altera en respuesta a la inflamación aguda o lesión tisular. Participan en las fases tempranas de la defensa contra una infección.

16 Proteínas de Fase Aguda Interleuquinas proinflamatorias Hígado PROT. FIJADORA DE MANOSA (MBP) Colectina FIBRINÓGENO PROT. C REACTIVA (PCR) AMILOIDE SÉRICO P (SAP) Pentraxinas Activación del Complemento Opsonización

17 Sistema del Interferón n o interferones de tipo I Son citoquinas producidas por células infectadas por virus que ayudan a células vecinas a resistir la infección Interferón (IFN ), Interferón (IFN ) e Interferón (IFN )

18 Replication Viral : generalidades Paul A. Gulig, Ph.D. Department of Molecular Genetics and Microbiology, College of Medicine. University of Florida

19 Accin antiviral de los Interferones de tipo I Interfieren con la replicación viral Activan a células NK Activan la inmunidad adaptativa de acción antiviral

20 IFN tipo I: mecanismo de acción Célula infectada por virus (ARN de doble cadena) Producción de INF y Receptor para INF I sobre células vecinas Activación de Ribonucleasa L Activación de Proteina Kinasa Degradación de ARN viral Inhibición de la síntesis de proteínas virales

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22 Sistema del Complemento Es un conjunto de proteínas interactuantes, con actividad enzimática, presentes en el plasma y tejidos, cuya función es eliminar microorganismos patógenos extracelulares e inducir inflamación Nomenclatura: Factores Fragmentos C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9 B, D, P, H, I a, b, c, etc (C3a y C3b, etc)

23 Inicio de la activación Vía Alternativa Microbio Vía Clásica Anticuerpo Vía Lectinas Prot. Fase Aguda (MBP) Funciones Efectoras C3a: Inflamación Eventos tempranos C3b adherido al microorganismo C3b: Opsonización C5a: Inflamación Eventos tardíos Complejo de ataque de membrana (MAC) Lisis

24 Activación del C IgM soluble (sitios de unión inaccesibles) IgM unida a Ag Epitope en microorg. Si IgG soluble (no adyacentes) IgG unida a Ag (adyacentes) Si

25 Complemento: activación Prot. Fijadora de Manosa Azúcares en la superficie de microorganismos Anticuerpos unidos a epitopes de microrganismos

26 Complemento: activación vía alterna No activadora Activadora El complemento se activa sobre las superficies de microrganismos

27 Complemento: Funciones Opsonización Unión Fagocitosis Complemento Bacteria Receptor C Fagocito

28 Fragmentos del C aumentan la permeabilidad vascular y la adhesión Anafilotoxinas C3a, C5a, C4a La permeabilidad aumentada permite el paso de líquido y con éste pasan inmunoglobulinas y C Aumenta el pasaje de células fagocíticas. Aumenta la actividad microbicida de estas células

29 Complejo de ataque de membrana (MAC)

30 Poros en la membrana plasmática por formación del complejo MAC

31 Complemento: activación vía alterna No activadora Activadora Existen mecanismos para proteger a las células propias de la acción letal del Complemento

32 Complemento: Regulación de la activación Factores solubles Inhibidor de C1 Proteína de unión de C4 Factor H Factor I Vitronectina bloquea la actividad enzimática de C1 actúa junto con el Factor I sobre la formación de conv. C3 via clásica bloquea la formación de la conv. C3 via alterna inactiva a los factores C3b y C4b inactiva al complejo MAC

33 Complemento: Regulación de la activación Factores de membrana DAF bloquea la formación de la conv. C3 de las vias clásica y alterna Proteína cofactor de membrana (MCP) actúa junto con el Factor I para inactivar al C3b y C4b unidos a la membrana CD59 y FRH inhibe la formación del complejo MAC

34 RECORDAR: El complemento activado por cualquiera de las vías (clásica, lectinas o alternativa) tiene las mismas funciones: Opsonización Inflamación Quimiotaxis Lisis

35 Inflamación

36 Inflamación Inflamación es una respuesta al daño por parte del tejido vascularizado acumulación n local de fluido, proteínas plasmáticas y leucocitos tiene como fin eliminar el estímulo que la desencadenó y reparar la lesión.

37 Inflamación: Signos Cardinales Rubor (enrojecimiento): hiperemia Calor: hiperemia. Dolor: estimulación nerviosa Tumor (hinchazón):( Exudados Pérdida de función

38 Mastocitos C5a, C3a Preformados Vasodilatación Quimiotaxis Extravasación Edema Sintetizados de novo

39 Extravasación Leucocitaria Marginación Rodamiento Adhesión Diapédesis Selectinas Quimioquinas Integrinas

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41 Inflamación: Efectos Locales Sangre Coágulo Histamina Quimioquinas Citoquinas Anafilotoxinas Quimiotaxis Oclusión < flujo sanguíneo > flujo linfático C C3a C5a INMUNIDAD ADAPTATIVA Presentación de Antígeno (Ganglio Linfático)