Sistema del Complemento. Dra. Ingrid Estevez

Transcripción

1 Sistema del Complemento Dra. Ingrid Estevez

2 Qué es el complemento?

3 Complemento Siglo XIX primeras teorías en estudios de anticuerpos Hans Buchner describió principio bactericida lábil al calor Jules Bordet Premio Novel mostró actividad lítica del complemento. Paul Ehrlich las llamo das komplement para definirlo como la actividad del suero que complementa la acción del anticuerpo purificaron el primer componente C1 Coca et al. mediante experimentos usando la pared de las levaduras que no tenían C1 ni C2 propusieron vía alterna 1970 identificados bioquímicamente e inmunológicamente todos los componentes del complemento vía alterna y clásica 1976 Vía de la lectina de unión a manosa

4 COMPLEMENTO Conjunto de proteínas plasmáticas Se activan en cascada Inmunidad innata

5 Funciones del complemento Lisis de células, bacterias y virus encubiertos Opsonización Desencadena y amplia reacciones inflamatorias (anafilotoxinas) Quimiotaxia Eliminación de complejos inmunes Sensibilizan a linfocitos B

6 Función de lisis

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8 Vía clásica A partir del reconocimiento de complejos Antígeno-anticuerpo fijados a una membrana (2 IgG ó 1 IgM) La ruta clásica conecta con el sistema inmune adaptativo con la inmunidad innata (C1q, C1r, C1s), C4, C2, C3, C5 (actúan como enzimas) C6, C7, C8 y C9 (MAC).

9 IGM IGG, 1,2 Y 3

10 Vía clásica

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13 ACTIVACION DE LA VIA ALTERNA No necesita de complejos inmunes, directamente en superficie de microorganismos Virus, bacterias, hongos, protozoos ó células tumorales C3(H2O), Factor B, Factor D, Properdina

14 Vía Alterna del Complemento

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16 Vía de las lectinas de unión a mananos Se activa por glúcidos microbianos Independiente de anticuerpo Manosa y N-acetilglucosamina de bacterias, hongos y virus Azúcares hospedero, se encuentran en cantidades menores y enmarcados por otros carbohidratos como la galactosa y ácido siálico y no muestran una disposición especial repetitiva

17 Vía de las Lectinas MBL MASP-2 escinde C4 y C2 MASP-1 escinde C3 MASP-3?

18 Vía de las lectinas

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23 ANAFILOTOXINAS C3a C4a C5a : RESPUESTA INFLAMATORIA ESTIMULACIÓN DE LOS MASTOCITOS Y BASOFILOS LIBERACIÓN DE HISTAMINAS Y CITOCINAS VASODILATACIÓN AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO LISO Regulados por la N-carboxipeptidasa

24 ANAFILOTOXINAS Péptidos Proinflamatorios del C actuán sobre los vasos Extravasación de líquido y Moléculas QUIMIOTAXIS o reclutamiento de PMN, macrófagos y linfocitos Neutrófilos bovinos Incubados con +C5a Mediador que Induce quimiotaxis, Se activa y cambia De morfología

25 QUIMIOTAXIS ATRAE LOS FAGOCITOS Aumento de la adherencia C3a, C5a, Ba Factor movilizador de neutrófilos C3e

26 OPSONIZACIÓN C3b, ic3b C4b C1q Adhesión, sensibilización de fagocitos

27 OPSONIZACIÓN

28 ACLARAMIENTO DE INMUNOCOMPLEJOS Bloquea agregación de inmunocomplejos C3b y C4b interactúa con CR1 de eritrocitos Inmunocomplejo, lo transporta a hígado o bazo para ser eliminados por macrófagos residentes UNION A LAS CÉLULAS APOPTÓSICAS, ADN liberado

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30 Inmunocomplejos

31 SENSIBILIZACIÓN DE CELULAS B Modulador en la respuesta de anticuerpos (C3dg, ic3b CR2) MADURACIÓN ACTIVACIÓN DIFERENCIACIÓN EN CÉLULAS PLASMÁTICAS PRODUCCIÓN DE AC MEMORIA

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33 Receptor Ligando Acción Localización CR1 (CD35) C3b, ic3b, C4b Fagocitosis, depuración de complejos inmunitarios, cofactor de lisis de C3b y C4b. Eritrocitos, Linfocitos B, Célula dendríticas, macrófagos CR2 (CD21) C3dg, ic3b Activación de células B. Linfocitos B, FDC, algunos linfocitos T, Basófilos CR3 (CD11b/18) ic3b Adhesión celular y fagocitosis. Neutrófilos, monocitos, mastocitos y células NK CR4 (CD11C/18) ic3b C3dg Adhesión celular. Neutrófilos, monocitos y plaquetas Quimiotaxia, C3aR C3a degranulación de mastocitos, incremento de permeabilidad vascular. Células de la sangre y tejidos

34 Receptores del Complemento C5aR C1qRp C1qR 02 C5a, C5a desarg C1q, MBL, SP A C1q Quimiotaxia, degranulación de mastocitos, incremento de permeabilidad vascular, adhesión celular. Fagocitosis. Generación de radicales oxígeno por parte de neutrófilos, eosinófilos y músculo liso vascular. gc1qr C1q Quimiotaxia. cc1qr C1q, MBL, SP A Fagocitosis, citotoxicidad, producción de anticuerpos, secreción de citocinas.

35 Receptores de complemento

36 RESUMEN DE LAS ACTIVIDADES BIOLÓGICAS DEL COMPLEMENTO Actividades biológicas Reacciones de adherencia (opsonización) Anafilatoxinas Factores quimiotácticos Factor movilizador de los neutrófilos Moduladores de la respuesta de anticuerpos Actividad parecida a los Kininas Reacciones líticas Fracciones C3b, C3bi y C4b C3a, C4a y C5a C5a, C3a, Ba C3e ic3b y C3dg C2b C5b-C9

37 Sistemas de protección del complemento Elimina C1r y C1s (inactiva vía clásica) Elimina MASP-2 (inactiva vía de las lectinas) C1 INH (serpina)

38 Sistemas de protección del complemento Factor I escinde e inactiva C4b,C3b, C3(H2O) Factor H cofactor de escisión e inactivación de C3b, destruye convertasas C4BP cofactor de escisión e inactivación de C4b DAF (disocia convertasas) PCM (se une a C3b y C4b exponiéndolos a ataque por FI

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40 Los Streptococcus del grupo A proteína M une factor H catabolismo de C3b y reduce la formación de convertasas Parásitos: T. Cruzi, homologa de DAF inhibe formación de convertasas

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42 VALORES NORMALES (mg/ml) C4 600 C2 20 C fb 210 fh 480 fi 35

43 Medición del complemento Inmunodifusión radial en gel de Ouchterlony C3 y C4 CH50: Actividad hemolítica Eritrocitos de carnero sensibilizados para la vía clásica, la ausencia de alguno de ellos dará un CH50 disminuido.

44 Deficiencias del complemento Vía MBL MBL Defecto en producción de MBL Infecciones bacterianas en lactantes o en inmunodeprimidos

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