INMUNOLOGÍA TEÓRICO

Transcripción

1 INMUNOLOGÍA TEÓRICO

2 Interacción INMUNIDAD INNATA ADAPTATIVA Respuesta inmediata Componentes presentes previo a la infección. Reconoce motivos conservados (PAMPs) empleando RRP. No es clonal No es más eficiente ante subsecuentes exposiciones al mismo organismo: No genera memoria En una primoinfección existe un lapso de tiempo entre la exposición y la respuesta. Los linfocitos reconocen antígenos específicos empleando sus receptores antigénicos. Es clonal. Genera memoria inmunológica.

3 DOS CONCEPTOS CRÍTICOS EN INMUNOLOGÍA Redundancia vs Especialización Plasticidad

4 Redundancia y especialización en la respuesta inmune innata anti-infecciosa

5 Plasticidad en la respuesta inmune el entorno Neutrófilos Macrófagos Células NK Células Dendríticas Células T CD4+

6 Los microorganismos patógenos evaden la respuesta inmune eficientemente

7 La batalla evolutiva: Los microorganismos desarrollaron mecanismos para evadir la acción del sistema inmune 1. Inhibición del reclutamiento de neutrófilos 4. Inhibición de fusión fagolisosomal 2. Inhibición de la activación de la vía alterna del complemento 5. Inhibición IRO o secuestro de IRO 3. Inducción de muerte del neutrófilo

8 Historia natural de la infección por HIV-1 Visión tradicional Depleción temprana del compartimento T efector y de memoria en mucosas

9 Depleción de estructuras linfoides en el GALT

10 Incapacidad de montar una respuesta de anticuerpos neutralizantes Variabilidad Extensiva glicosilación Epitopes crípticos

11 El problema de la variabilidad: transcriptasa reversa Cada célula infectada contiene un genoma viral diferente en al menos un nucleótido respecto del virus infectante...las diferentes cuasi-especies circulantes pueden diferir en un 35% a nivel de env

12 En otras palabras.. Alta tasa de error en la transcriptasa reversa 1 mutación puntual cada nucleótidos. El genoma de HIV tiene un tamaño aproximado de nucleótidos. Cada virus nuevo puede llevar una mutación En un individuo infectado se producen entre 500 y 1000 millones de virus nuevos por día

13 Las CDs transmiten el HIV a linfocitos T CD4 facilitando su infección

14 Discutiendo preguntas e integrando conceptos de inmunidad innata

15 --En relación a la vía clásica del sistema del complemento: a) Su activación promueve la producción de neutrófilos en médula ósea. b) Su activación inhibe la respuesta de los linfocitos B2. c) Promueve el depósito tisular de complejos inmunes circulantes. d) Las respuestas a, b y c son incorrectas.

16 --En relación al sistema del complemento: a) El factor H suele interactuar directamente con C3b en la superficie de bacterias que expresen bajos o nulos tenores de ácido siálico. b) El C1 inhibidor interactúa con el fragmento Fc de los anticuerpos IgG e IgM, bloqueando el sitio que C1 debe reconocer a fin de que la activación de la vía clásica progrese. c) El factor I cliva a C3b. d) Un paciente carente de componente C5 padecerá, no solo de infecciones baterianas recurrentes sino también de lesiones tisulares asociadas al depósito de complejos inmunes.

17 --En relación a las moléculas de adhesión y a la extravasación leucocitaria: a) Las células endoteliales expresan las selectinas L, E y P. b) La activación de la célula endotelial por quimiocinas conduce al incremento en la afinidad de las integrinas por sus ligandos. c) Las moléculas MAC-1 y LFA-1 son integrinas. d) Las quimiocinas presentan una alta carga negativa que facilita su interacción con la cara luminal del endotelio.

18 --En relación a los neutrófilos: a) Expresan E selectina. b) Presentan una vida media, como neutrófilos circulantes, de aproximadamente una semana. c) Su producción en médula ósea se incrementa en pacientes que padecen infecciones virales. d) Presentan los genes de inmunoglobulinas en su configuración germinal.

19 --En relación a los macrófagos activados en un perfil clásico o inflamatorio: a) Producen la citocinas TNF-, IL-1, IL-6, IL-23, IL-12 e IL-18. b) Promueven la expresión de integrinas en el endotelio del tejido inflamado. c) Migran por vía aferente a los ganglios drenantes del sitio infeccioso. d) Incrementan su expresión de la molécula CD40L.

20 --En relación a las células NK: a) Los receptores para el fragmento Fc de la IgG (RFc ) expresados por las células NK median, principalmente, señales de naturaleza inhibitoria. b) Las células NK, a través del sistema de perforinas/granzimab, inducen la necrosis de las células blanco. c) Los receptores KIR inhibitorios y estimulatorios pueden reconocer las mismas moléculas del CMH de clase I. d) La mayoría de las células NK circulantes expresan bajos o nulos niveles de la molécula CD16.

21 --En relación a los receptores de reconocimiento de patrones (RRP): a) Los receptores Toll endosomales reconocen, en primer lugar, proteínas o glicoproteínas microbianas. b) Los receptores lectina tipo C reconocen, en primer lugar, ácidos nucleicos microbianos. c) El inflamasoma integra en su estructura a la caspasa 1. d) Los receptores de tipo RIG-1 reconocen ADN viral.

22 Células Dendríticas

23 Las CD capturan el antígeno y lo procesan. Las CD emigran de la piel por los vasos linfáticos aferentes. Las CD ingresan al ganglio y completan su maduración. Las CD maduras estimulan a los linfocitos T. Antígeno: estructura molecular que puede ser reconocida por receptores específicos presentes en los linfocitos T o B

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25 --En relación a las células dendríticas convencionales o mieloides: a) Ingresan al área paracortical de los ganglios linfáticos a través de las vénulas de endotelio alto (HEV). b) Su maduración se asocia a los siguientes cambios: disminución en la expresión de E-cadherina, disminución en su capacidad de mediar macropinocitosis e incremento en la expresión de las moléculas DP, DQ y DR. c) En el área paracortical de los ganglios linfáticos, migran asociados a los conductos reticulares fibroblásticos, merced a interacciones establecidas entre integrinas, expresadas por las células dendríticas y moléculas pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas, expresadas por los conductos. d) Una vez que presentan el antígeno a los linfocitos T naive, en el área paracortical, vuelven a adquirir un fenotipo propio a células dendríticas inmaduras.

26 --En relación a las células dendríticas plasmacitoides: a) Expresan CD40L. b) Reconocen ácidos nucleicos virales a través de receptores Toll (TLR) endosomales. c) Ingresan a los ganglios linfáticos por vía aferente linfática. d) Expresan E-cadherina

27 Conceptos introductorios sobre moléculas del CMH y procesamiento antigénico

28 CMH clase I CMH clase II 2 1 péptido b1 1 3 b2-microglobulina b Qué son? 2. Cómo se llaman? 3. Dónde se expresan? 4. Cuál es su función? 5. Cuál es el significado de los términos: poligenismo, polimorfismo y codominancia

29 Dónde y cómo se cargan con péptidos antigénicos las moléculas del CMH?

30 Vía endógena de procesamiento antigénico Célula T CD8+ Superficie celular TCR CMH clase I citoplasma proteína citoplasmática proteasoma Golgi péptidos TAP chaperonas retículo endoplasmático

31 Vía endocítica de procesamiento antigénico Vía exógena o endocítica de procesamiento y presentación antígenica endosomas tempranos/tardíos membrana plasmática TCR LT CD4+ Heterodímero: CMH clase II b + cadena invariante HLA-DM CLIP CMH clase II-péptido endosomas tempranos antígeno Gogli endosomas de reciclado RE Transgolgi Proteasa activa Proteasa inactiva

32 Vía cruzada de procesamiento/presentación antigénica por clase I Vía biosintética Vía de presentación cruzada en CMH-I membrana celular membrana celular citoplasma Golgi citoplasma Golgi retículo endoplasmático CMH-I inmadura CMH-I madura retículo endoplasmático CMH-I vacía CMH-I madura TAP1 TAP2 TAP1 TAP2 proteína intracelular proteasoma fagosoma proteasoma

33 --En relación a las moléculas del CMH: a) Un macrófago puede expresar hasta 6 moléculas del CMH de clase II diferentes en su superficie. b) La molécula de clase I clásica del CMH se carga con el péptido antigénico en el citosol. c) El surco que albergará el péptido antigénico compromete la participación de las cadenas alfa y beta de la molécula del CMH de clase II. d) Interactúan con la integrina LFA-1 en el marco de la presentación antigénica de la célula dendrítica convencional o mieloide al linfocito T naive.

34 --En relación al procesamiento antigénico por vía endógena: a)conduce a la presentación de antígenos endocitados a través de moléculas del CMH de clase II. b) El antígeno es degradado en el retículo endoplásmico. c) Cumple un papel relevante en la respuesta inmune frente a bacterias extracelulares productoras de exotoxinas. d) Las opciones a, b y c son incorrectas.

35 --Un paciente sufre una primo-infección por bacterias capsuladas en pulmón. Ordene cronológicamente la puesta en marcha de las siguientes respuestas: a) Fagocitosis de las bacterias por los neutrófilos. b) Fagocitosis de las bacterias por macrófagos alveolares. c) Presentación de péptidos bacterias por las células dendríticas convencionales a linfocitos T naive. d) Activación de la vía alterna del sistema del complemento. e) Activación de la vía de las lectinas del sistema del complemento. f) Activación de la vía clásica del sistema del complemento.