Inmunidad en las mucosas. Dra. Claudia Lützelschwab Departamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva
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- Eva Castilla Muñoz
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1 Inmunidad en las mucosas Dra. Claudia Lützelschwab Departamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva
2 Introducción a la Inmunidad de mucosas Gran superficie vulnerable a la colonización e invasión. Gran cantidad de microorganismos (10 12 microbios/g de materia fecal) Gran número de linfocitos (10 10 linfocitos/m) Gran producción total de IgA secretoria (siga) (3-4 g siga/ día) C. Lützelschwab, 2013
3 Defensas inespecíficas ph ácido Moco Flujo de líquido Lisozima Enzimas proteolíticas Condiciones anaeróbicas Flora normal Criptidina Flujo de lágrimas Lisozima Turbulencia Flujo de saliva Moco Cilias Tos Flujo de leche Lisozima Lactoferrina Lactoperoxidasa C. Lützelschwab, 2013
4 Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT) MALT BALT NALT GALT Bronquial Associated Lymphoid Tissue Nasal Associated Lymphoid Tissue Gastrointestinal Associated Lymphoid Tissue C. Lützelschwab, 2013
5 Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT) Tejido Linfoide Organizado (O-MALT) Folículos bronquiales, Anillo de Waldeyer (Adenoides, Tonsilas), placas de Peyer, etc. M.A.L.T. Tejido Linfoide Difuso (D-MALT) Linfocitos Intraepiteliales (IEL) Linfocitos de lámina propia (LP) Linfocitos de submucosa INDUCTOR EFECTOR/ MEMORIA
6 Inducción de la respuesta inmunitaria en el intestino
7 Placas de Peyer Distribución yeyunales dispersa ileocecales contínua Tamaño (extensión) cm m Organo Linfoide secundario primario (LB) Células M + - LT CD Involución temprana - +
8 Placa de Peyer Célula M Luz Intestinal Epitelio Asociado a Folículo (FAE) Domo LT Centro Germinal LT VL LB Lámina Propia Pared intestinal
9 Células M (células con Micropliegues) Célula M Linfocitos Mφ Domo Célula dendrítica
10 Células M Células M C. Lützelschwab, 2013
11 Captación de antígeno a través de los epitelios Los epitelios simples o estratificados están sellados (excluyen péptidos y macromoléculas) La captación del Ag es bloqueada por las secreciones locales (mucus, IgA) La captación del Ag es activa a través del epitelio (células M o dendríticas) C. Lützelschwab, 2013
12 Captación de antígeno a través de los epitelios Epitelio estratificado Epitelio simple Vagina Tonsilas bronquiolo Intestino bronquios O-MALT LN Regional
13 Placa de Peyer: sitio de inducción Epitelio asociado a folículos Domo Linfocito B comprometido para la síntesis de IgA TGF β B B TH 2 CPA Linfocito TH 2 activado TH 2 C. Lützelschwab, 2013
14 Sistema Linfoide Común de las Mucosas LN Mesentérico Intestino Placa de Peyer LT y LB Tejido Glandular Intestino Glándula Mamaria Tracto Respiratorio Tracto Urogenital Sangre Conducto Torácico
15 Efectores de la respuesta inmunitaria en las mucosas
16 Tejido Linfoide Difuso Asociado a Mucosas (D-MALT) Linfocitos intrapiteliales: LTγδ CD8 + > CD4 + Pm Tγδ LTαβ Tγδ NK Producción de ILs (IL-2, -3, -4, -5, -6, INFγ, TNFα, TGFβ) Citotoxicidad (LT γδ) Supresión (LTh3) siga Linfocitos de la LP y submucosa LTαβ CD4+ > CD8+ Pm: Plasmocitos (prod. de IgA) NK, Mastocitos
17 Estructura de la IgA Componente secretor o Receptor Poli-Ig Cadena J IgA. Fotografía (x 900,000) extraída de K.H. Roux and J.M. Schiff. European Journal of Immunology 1988, 18: Wiley-VCH C. Lützelschwab, 2013
18 Producción de IgA secretoria Lumen Componente secretorio IEL T T T LP IL-5 IL-6 Receptor poli-ig Submucosa
19 Secreción biliar de IgA en rata, conejo y aves Circulación general Vaso Linfático Luz Intestinal Hígado Submucosa Conducto Biliar ELIMINACIÓN
20 Funciones de IgA secretoria Neutralización Remoción de Ag de los tejidos ACCIÓN ANTI-INFLAMATORIA
21 Estructura de la IgE V H C H 1 C L 1 V L Anticuerpo Citotrópico Unión al FcεRI C H 2 C H 3 C H 4 Peso Molecular 200 kda Baja concentración sérica Vida media: 2-15 días
22 Mastocitos: Activación Anafilatoxinas C5a, C3a Puenteo de FcεRI por entrecruzamiento de dos IgE Preformados Sintetizados de novo
23 Principales funciones del sistema inmunitario de las mucosas: Exclusión inmunológica Reacciones antinflamatorias Tolerancia oral
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