ANÁLISIS INMUNOFENOTIPICO DE LOS TRASTORNOS LINFOPROLIFERATIVOS DRA. ALEJANDRA ZÁRATE OSORNO HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO AGOSTO 2009

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1 ANÁLISIS INMUNOFENOTIPICO DE LOS TRASTORNOS LINFOPROLIFERATIVOS DRA. ALEJANDRA ZÁRATE OSORNO HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO AGOSTO 2009

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4 COMPONENTES DEL GANGLIO LINFÁTICO NORMAL Arquitectura Cápsula Trabéculas fibrosas Red de reticulina AREA CORTICAL AREA PARACORTICAL AREA MEDULAR SENOS LINFÁTICOS VASOS SANGUÍNEOS

5 COMPONENTES DEL GANGLIO LINFÁTICO NORMAL ÁREA CORTICAL Folículos linfoides Primarios Secundarios Centros germinales Células B Centroblastos: zonas oscuras Centrocitos: zonas claras Células T Macrófagos de cuerpo teñible Células reticulares dendríticas Zona del manto: células B de memoria Zona marginal: células monocitoides

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7 COMPONENTES DEL GANGLIO ÁREA PARACORTICAL Células T Pequeñas, inactivadas Grandes, inmunoblastos ÁREA MEDULAR Plasmablastos Células plasmáticas SENOS LINFÁTICOS Marginal Cortical Medular LINFÁTICO NORMAL VASOS SANGUÍNEOS Arterias Venas Capilares Vénulas post-capilares con células endoteliales prominentes

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9 CD20

10 Bcl-2 Ki-67

11 PROLIFERACIÓN FOLICULAR A. Hiperplasia folicular sin patología interfolicular Hiperplasia folicular con o sin polaridad Hiperplasia folicular con lisis folicular en VIH negativo Hiperplasia folicular del VIH, fase temprana B. Hiperplasia folicular con patología interfolicular Toxoplasmosis Brucelosis Artritis reumatoide Sífilis Enfermedad de Kimura

12 PROLIFERACIÓN DE LA ZONA DEL MANTO A. Específicas Transformación progresiva de los centros germinales Hiperplasia angiofolicular localizada, hialino vascular Hiperplasia angiofolicular localizada, tipo células plasmáticas Enfermedad de Castleman mutlicéntrica HHV-8 positiva B. No específicas Hiperplasia de la zona del manto

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15 EXPANSIÓN DE LOS SENOS Histiocitosis sinusal Histiocitosis de células de Langerhans Histiocitosis sinusal con linfadenopatía masiva Infecciosa: histiocitosis por lepra o MAI Enfermedad de Whipple Cambios post-linfangiográficos Cambios post-silicón

16 HIPERPLASIA LINFOIDE REACTIVA

17 HIPERPLASIA LINFOIDE PATRÓN FOLICULAR REACTIVA Folículos numerosos y agrandados. Centros germinales marcadamente distendidos. Borde en la periferia de linfocitos inactivados. Población linfoide no heterogénea. Mitosis frecuentes. Presencia de abundantes células apoptósicas en el centro germinal. Inmunoglobulinas policlonales en la superficie. Macrófagos de tipo cuerpo teñible. Centros germinales negativos a BCL-2.

18 B HIPERPLASIA LINFOIDE REACTIVA MIXTA

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22 B HIPERPLASIA LINFOIDE REACTIVA MIXTA

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25 B

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35 B LINFOMA FOLICULAR GRADO 2, PATRÓN FOLICULAR

36 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL HIPERPLASIA Y LINFOMA FOLICULAR Patrón folicular cortical Folículos variables en forma y tamaño Polarización del centro germinal Macrófagos de cuerpo teñible Zona del manto evidente Espacio interfolicular Patrón folicular difuso Folículos uniformes en forma y tamaño No polarización No macrófagos de cuerpo teñible Pérdida de la zona del manto Folículos espalda con espalda Artificio de crack

37 HIPERPLASIA FOLICULAR REACTIVA HIPERPLASIA PARACORTICAL DIFUSA Áreas interfoliculares expandidas. Predominio de células T. Proliferación de inmunoblastos. Apariencia moteada. Población celular mixta. Presencia de macrófagos y células plasmáticas. Células Hodking-like y Reed-Sternberg like. Expresión de inmunoglobulinas policlonales en la superficie.

38 B

39

40

41 CD20

42 B LINFOMA FOLICULAR EN MÉDULA OSEA

43 HIPERPLASIA LINFOIDE REACTIVA HISTIOCITOS SINUSOIDAL Sinusoides prominentes y distendidos. Hiperplasia histiocítica. Linfocitos B monocitoides. Proliferación de células plasmáticas. Expresión de inmunoglobulinas policlonales en la superficie.

44 HIPERPLASIA LINFOIDE PATRÓN MIXTO. Perdida de la arquitectura. REACTIVA Combinación del patrón folicular, sinusal y difuso. Población celular mixta. Expresión de inmunoglobulinas policlonales en la superficie.

45 LINFADENOPATIA VIRAL

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49 CD20 CD3 CD30

50 kappa lambda

51 LINFADENOPATIA VIRAL (MONONUCLEOSIS INFECCIOSA) Principal complicación: toma de biopsia de ganglio lionfático Adolescentes y adultos jóvenes Fiebre, faringitis, linfadenopatía LInfocitos con linfocitos atípicos Pérdida parcial o completa de la arquitectura Expansión de la para corteza Patrón moteado, celularidad polimorfa, inmunoblastos, células similares a R-S, diferenciación plasmocitoide

52 LINFADENOPATIA VIRAL (MONONUCLEOSIS INFECCIOSA) Hiperplasia folicular marcada Foliculos irregulares, centros germinales reactivos, apoptosis, macrofagos de cuerpo tenible, apoptosis, mitosis frecuentes, preservacion de la zona del manto, Proliferacion vascular Senos dilatados, focos de necrosis Diagnóstico diferencial Linfoma no Hodgkin inmunoblástico Linfoma de Hodgkin Linfomas linfoplasmacíticos Linfoma anaplásico CD30 positivo

53 B

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55 CD20 CD3

56 CD30

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58 B LINFADENOPATÍA POR MEDICAMENTOS

59 LINFADENOPATÍA POR MEDICAMENTOS (ANTICONVULSIVANTES) Pérdida completa de la arquitectura Proliferación de células grandes Células parecidas a las de RS Proliferación vascular acentuada Medio ambiente celular reactivo (células plasmáticas, eosinófilos) Diagnóstico diferencial: Linfoma de células T periféricas Linfoma de Hodgkin

60 B

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64 CD20 CD3 CD1a

65 B LINFADENOPATÍA DERMATOPÁTICA

66 LINFADENOPATÍA DERMATOPÁTICA Historia clínica de enfermedad dermatológica prolongada (Micosis Fungoides) Expansión de la para-corteza Atrofia de la corteza (ausencia de folículos linfoides) Proliferación de células de Langerhans Pigmento melánico Diagnóstico diferencial: Histiocitosis de células de Langerhans Metástasis de melanoma Infiltración por Linfoma T (Micosis Fungoides) Fase O y 1

67 HIPERPLASIA ANGIOFOLICULAR DE TIPO HIALINO VASCULAR (Enf. de Castleman) - CD20 POSITIVO (ZONA T) - CD3 NEGATIVO (ZONA T) - Bcl-2 NEGATIVO (PATRÓN REACTIVO) - CD30 POSITIVO (FOCAL) - LMP-1 NEGATIVO - CD21 POSITIVO (CENTROS GERMINALES) - CD35 POSITIVO (CENTROS GERMINALES) - CD34 POSITIVO (VASOS SANGUINEOS)

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70 CD20 CD3

71 Bcl-2 CD21

72 CD35

73 Linfadenitis Histiocítica Necrosante (Enfermedad de Kikuchi) estudio morfológico e inmunohistoquímico de 18 casos Meza CardonaJavier M., Zaragoza Galvan José de Jesús, Millan Ruiz Veronica, Peniche Moreno Elia, Zarate Osorno Alejandra

74 ENFERMEDAD DE KIKUCHI-FUJIMOTO Kikuchi y Fujimoto la describieron en1972 simultáneamente y por separado Linfadenitis con hiperplasia reticular, desechos nucleares y fagocitosis Linfadenitis necrosante subaguda cervical Linfadenitis histiocítica necrosante Linfadenitis Kikuchi-Fujimoto Mihaela Onciu, MD, L. Jeffrey Medeiros MD Advances in Anatomic Pathology Vol 10, No. 4, pp

75 LINFADENITIS DE KIKUCHI Mujeres entre 20 y 30 años de edad Frecuente en raza oriental Proporción mujer:hombre 4:1 Sitio ganglionar mas frecuente: cervical Otros órganos: piel, médula ósea, hígado y bazo Curso benigno autolimitado, se resuelve en un período de 1 a 4 meses Recaída: 1 a 3% Linfadenitis Kikuchi-Fujimoto Mihaela Onciu, MD, L. Jeffrey Medeiros MD Advances in Anatomic Pathology Vol 10, No. 4, pp

76 LINFADENITIS DE KIKUCHI SINTOMATOLOGÍA Y LABORATORIO SINTOMATOLOGÍA: Fiebre Astenia y adinamia Pérdida de peso ESTUDIOS DE LABORATORIO: Aumento en la velocidad de sedimentación globular Leucopenia con linfocitosis Linfocitos atípicos en sangre periferica Linfadenitis Kikuchi-Fujimoto Mihaela Onciu, MD, L. Jeffrey Medeiros MD Advances in Anatomic Pathology Vol 10, No. 4, pp

77 ASPECTOS HISTOLÓGICOS Hiperplasia paracortical y proliferación inmunoblástica Proliferación de células T plasmocitoides (células dendríticas plasmocitoides) Necrosis coagulativa de distribución geográfica Desechos cariorrécticos Ausencia de neutrófilos, células plasmáticas, vasculitis y cuerpos de hematoxilina Linfadenitis Kikuchi-Fujimoto Mihaela Onciu, MD, L. Jeffrey Medeiros MD Advances in Anatomic Pathology Vol 10, No. 4, pp Enigmatic Kikuchi-Fujimoto Disease: A comprehensive review. Xavier Bosch, MD, Antonio Guilabert, MD, et al. Am. J. Clin. Pathol 122 (1): , 2004

78 Hiperplasia paracortical

79 Células Dendríticas plasmocitoides

80 Necrosis geográfica

81 Desechos cariorrécticos

82 ASPECTOS HISTOLÓGICOS Tres Fases: 1. Proliferativa: células dendríticas plasmocitoides e hiperplasia paracortical, sin necrosis 2. Necrosante: necrosis coagulativa en cualquier proporción 3. Xantomatosa: macrófagos espumosos (resolución) Cervical lymphanedopathy, fever and leukopenia ( Histiocytic-Necrotizing Lymphaneditis or Kikuchi disease) Masahiro Kikuchi MD, Koichi Ohshima MD. Pathology case reviews, vol 9, Number 5, sept-oct 2004

83 Fase proliferativa

84 Fase xantomatosa

85 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Fase proliferativa: linfoma maligno, histiocitosis maligna, leucemia monocítica, LES, Kawasaki Fase necrótica: tuberculosis, enfermedad por arañazo de gato, parvovirus B18 Fase xantomatosa (resolución): tuberculosis, lepra, enfermedad de Whipple, histiocitosis. Linfadenitis Kikuchi-Fujimoto Mihaela Onciu, MD, L. Jeffrey Medeiros MD Advances in Anatomic Pathology Vol 10, No. 4, pp Cervical lymphanedopathy, fever and leukopenia ( Histiocytic-Necrotizing Lymphaneditis or Kikuchi disease) Masahiro Kikuchi MD, Koichi Ohshima MD. Pathology case reviews, vol 9, Number 5, sept-oct 2004

86 ETIOLOGÍA DESCONOCIDA Viral: parvovirus B19, herpes 6 y 8, Epstein-Barr Bacteriana: Yersinia, Brucela, Bartonella, Toxoplasma Mecanismo autoinmune: Lupus eritematoso sistémico Enigmatic Kikuchi-Fujimoto Disease: A comprehensive review. Xavier Bosch, MD, Antonio Guilabert, MD, et al. Am. J. Clin. Pathol 122 (1): , 2004

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