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Ricardo Maldonado Peña
hace 6 años
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Universidad de Buenos Aires, Facultad de Medicina Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología - Cátedra 1 Microbiología I Teórico 24

1 Universidad de Buenos Aires, Facultad de Medicina Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología - Cátedra 1 Microbiología I Teórico 24 Modelos de infecciones virales persistentes con potencial transformante: virus Epstein-Barr y virus papiloma humano. Prof. Dr. Manuel Gómez Carrillo

2 VIRUS Y CÁNCER Entre el 15 y el 20% de los cánceres en humanos a nivel mundial tiene etiología viral

7 Familia Herpesviridae: infección productiva y latente Sub-familia Virus Células blanco de la replicación productiva a HSV-1 Epitelial, queratinocito Neurona HSV-2 Epitelial, queraticonocito Neurona VZV Epitelial, queratinocito, linfocito T, monocito, endotelial, Langerhans Células blanco de la latencia Neurona b HCMV Macrófago, dendrítica, endotelial, músculo liso, epitelial, fibroblasto Célula pluripotencial hematopoyética (Stem cell) CD34+, macrófago HHV-6 Linfocito T CD4+ Célula pluripotencial hematopoyética (Stem cell) CD34+, macrófago HHV-7 Linfocito T CD4+ Linfocito T CD4+ g EBV Linfocitos B, epitelial Linfocito B HHV-8 Linfocitos Linfocitos B Penkert and Kalejta Herpesviridae 2011, 2:3

8 EBV Transmisión

9 EBV Transmisión

EBV Amplia distribución mundial. Prevalencia > al 90% en población adulta. La transmisión es principalmente por secreciones orofaríngeas. Transfusiones y trasplante de órganos es menos frecuente.

10 EBV Amplia distribución mundial. Prevalencia > al 90% en población adulta. La transmisión es principalmente por secreciones orofaríngeas. Transfusiones y trasplante de órganos es menos frecuente. Primoinfección : En niños suele ser asintomática. En adolescentes y jóvenes puede ser sintomática (Mononucleosis infecciosa). La latencia es un proceso que permite la expresión de diversos factores virales asociados a la transformación celular sin producción viral.

11 SALIVA (y otros)

15 LATENCIA Etapas Establecimiento Genes Tempranos Z BALF1 BHRF1

16 LATENCIA Mantenimiento

17 LATENCIA Reactivación

18 EBV VCA

21 Mecanismos de entrada Infección por virus libre Infección por contacto celular

23 Ciclo del EBV, latencia y linfoma ( modelo del Centro Germinal ) El virus utiliza la biología celular normal de los linfocitos B para su persistencia

Infección primaria con EBV Infección persistente con EBV Orofaringe Epitelio Tejido linfoide y sangre periférica LB en reposo Progenie viral liberada desde LB Proliferación de LB

26 Infección primaria con EBV Infección persistente con EBV Orofaringe Epitelio Tejido linfoide y sangre periférica LB en reposo Progenie viral liberada desde LB Proliferación de LB infectados Citotoxicidad Progenie viral liberada desde LB LB de memoria en reposo con infección latente Cohen JI. NEJM 343, LT citotóxico NK LT citotóxico LB infectado con EBV y reactivado

31 VCA = Viral Capsid Antigen Oludare et al. Clinical Microbiology Reviews 2011:

32 Anticuerpos heterófilos Prueba de Paul-Bunnell, o Monotest Linfocitos T CD8+ activados Expresión de VCA (antígeno de la cápside viral)

33 9% % de casos con síndrome mononucleosiforme en las infecciones por... 7% 6% 2% 4% 2% 1% 90% EBV HHV-6 CMVh HSV-1 Strep HIV Toxoplasma Adenovirus

34 Enfermedad en la que EBV es el agente etiológico Enfermedad en la que EBV está significativamente asociado Enfermedad en la que la asociación con EBV es controversial o ha sido desacreditada Mononucleosis infecciosa Linfoma de Burkitt Fatiga crónica Enfermedad linfoproliferativa ligada a X Linfoma de Hodgkin Tumor mamario Carcinoma nasofaríngeo Lupus eritematoso sistémico Linfoma nasal de células NKT Linfoma de células B en pacientes inmunosuprimidos Artritis reumatoidea Esclerosis múltiple Leiomiosarcoma en pacientes inmunosuprimidos

35 Carcinoma Nasofaríngeo a partir de una expansión monoclonal de células infectadas por EBV

37 Linfoma de Burkitt endémico

38 una asociación Plasmodium falciparum y EBV?

41 Estrategias en el desarrollo de una vacuna

42 Vacunas en desarrollo Preventivas Inducir una respuesta anti gp350 /gp42 Terapéuticas Inducir una respuesta anti proteínas asociadas a latencia

43 Virus Papiloma Humano (HPV) Dado que los contenidos relacionados con la patogénesis del HPV se encuentran incluidos en el seminario 15, en este teórico se abordarán únicamente aquellos que se consideran complementarios al mismo

44 Organización genómica

45 Expresión del genoma asociada a la diferenciación celular

48 Principal blanco del HPV asociado al cáncer de cuello

49 La unión escamo-columnar contiene una mayor susceptibilidad a la infección y su persistencia

50 Respuesta inmune en la infección por HPV Treg Lucs, J. Clin. Med. 2015

53 VACUNAS

54 VLPs: Virus Like Particles

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