SÍNDROMES MONONUCLEÓSICOS. Patología Médica Facultad de Medicina de Granada.

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1 SÍNDROMES MONONUCLEÓSICOS Patología Médica Facultad de Medicina de Granada. Prof. Juan Jiménez Alonso Curso académico

2 SÍNDROMES MONONUCLEÓSICOS infecciones por virus EPSTEIN-BARR CITOMEGALOVIRUS VIH, Toxoplasma

3 INFECCIÓN POR EPSTEIN-BARR Cuadros clínicos Mononucleosis infecciosa Linfoma de Burkitt africano Linfomas en inmunodeprimidos Granuloma de la línea media Carcinoma nasofaríngeo

4 MONONUCLEOSIS INFECCIOSA Es la enfermedad más frecuentemente causada por el virus de E-B fiebre, faringoamigdalitis adenopatías y hepatoesplenomegalia VEB: tipos 1 y 2 (A y B); infecta células epiteliales de la faringe y linfocitos B (reservorio; latencia, receptor para el virus CD21, se multiplican indefinidamente...)

5 Epidemiología Hay evidencia serológica de una infección por VEB hasta en el 90% de los adultos sanos INTERCAMBIO DE SALIVA entre infectados y personas no infectadas Desde adultos asintomáticos a niños

6 Patogenia Incubación: días El virus se replica en las células epiteliales faríngeas, infecta los linfocitos B y se inicia la respuesta inmunológica (inversión CD4/CD8) Humoral: ACs frente cápside y Ags. del núcleo viral, frente a plaquetas, ampicilina, etc. Celular: Los linfocitos T citotóxicos y NK inhiben esa proliferación de los B (son los que explican la linfocitosis), pero si hay déficit (VIH, trasplantes) se pueden producir linfomas de células B

7 Anatomía patológica Es un trastorno linfoproliferativo autolimitado y benigno Hipertrofia-hiperplasia ganglionar: infiltrado difuso de linfocitos (diag. dif. linfomas) infiltración portal - focos de necrosis hepática bazo congestionado y con hemorragias

8 Cuadro clínico Niños: asintomáticos-faringoamigdalitis leves Mayores: FOD - inespecíficos Clínica: adolescentes y adultos jóvenes (75%) Fiebre: alta, 2 semanas...más prolongada Faringoamigdalitis (edema, exudado, petequias) - odinofagia (puede ser severa) Adenopatías (90%) Hepatomegalia (15%) Esplenomegalia (50%) Rash (5%; 100% si ampi o amoxicilina) Infrecuentes: neumonía, neutropenia o plaquetopenia y rotura del bazo

9 SÍNTOMAS M.INFE.

10 Faringoamigdalitis

11 adenopatías

12 Diagnóstico Historia clínica y examen físico Leucocitosis leve - neutropenia relativa: linfocito-monocitosis (30-90% de linfocitos típicos- similares a linfoblastos) Prueba de Paul-Bunnell +: detecta de forma rápida y sencilla la presencia de Acs. heterófilos Si Paul-Bunnell es - se debe estudiar la presencia de Ac específicos frente a antígeno de la cápside o del núcleo viral

13 Linfomonocitosis

14 Diagnóstico Acs. IgM indican infección actual Acs. IgG persisten mucho tiempo-no indican infección activa No útil cultivar virus en c. epiteliales o linfocitos B; ni PCR para detectar genoma vírico (se detectan en sanos portadores) Plaquetopenia leve-moderada Elevación de transaminasas (2-3 semanas) Elevación de triglicéridos, FR +, ANAs +. Crioglobulinas, Acs. antipq

15 Diagnóstico diferencial 1. La causa más común de síndrome mononucleósico con Paul-Bunnell - es la infección por citomegalovirus (astenia y fiebre y menos faringitis y menos linfocitosis atípica) 2. Amigdalitis estreptocócica (adenopatías submandibulares y no esplenomegalia 3. Infecciones por VIH, toxoplasma, virus hepatitis A, herpesvirus 6 y rubeola 4. Síndrome fatiga crónica

16 Complicaciones No son frecuentes y el curso suele ser benigno Anemia hemolítica autoinmune (Acs. crioaglutinina clase IgM) Plaquetopenia severa; anemia aplásica Infecciones oportunistas por la neutropenia Rotura esplénica (2ª-3ª semana, tras ejercicio, dolor abdominal intenso, neutrofilia) Meningoencefalitis; síndrome Guillain-Barré, síndrome Reye, parálisis facial periférica, neuritis óptica, mielitis transversa Pericarditis, miocarditis, hepatitis ictérica Enf. Duncan: s. linfoproliferativo ligado cromosoma X h. recesiva; curso fatal

17 rotura bazo

18 Tratamiento SINTOMÁTICO - AAS o paracetamol - Antibiótico (no ampi-amoxi) si estreptococia asociada - No corticoides (efectos 2 largo plazo...?) salvo si anemia o trombopenia grave, miocarditis o crompomiso vías altas - No útil aciclovir - Prevenir contagio inmunodeprimidostrasplantados

19 Futuro infusión linfocitos T citotóxicos específicos para prevenir s- linfoproliferativo en personas riesgo Vacunas: efectivas en animales

20 INFECCIÓN POR CITOMEGALOVIRUS - Pertenece a la familia herpes - Citopatología: células grandes - Muy largos períodos de latencia - Reactivación si inmunosupresión (Tx) - No evidencia relación con Cáncer - 80% españoles contacto

21 Epidemiología Se produce el contagio tras contacto con sangre, orina, saliva, semen, leche materna, secrec. cervix - Infección congénita - perinatal - En niños - Asintomática - Subclínica - Adultos sanos: M.Inf. similar - Trasplantados - Inmunodeprimidos SIDA

22 Cuadro clínico en adultos INMUNOCOMPETENTE * asintomático o * s. Mononucleósico (la > frecuente tras neonato) similar a mononucleosis infecciosa,< faringoamigdalitis y adenopatía.autolimitada; a veces se prolonga semanas puede ser causa de FOD. Raras complicaciones, similares a la M.I. INMUNODEPRIMIDOS colitis, hepatitis, neumonía, úlceras digestivas, retinitis, rechazo. (1-6 m. Postrasplante)

23 Retinitis Neumonía Úlcera digestiva

24 neumonía intersticial- CMV

25 - Primoinfección: Diagnóstico * Dx: Acs. tipo IgM (tras 4 s. primoinfección) * Acs. IgG (persisten muchos años) - Reinfección: muchas limitaciones: - en inmunocompetentes no se producen Acs. IgM - en inmunodeprimidos se producen Acs. IgG. Actualmente la técnica dx. mejor es la detección del Ag del virus pp65, en leucocitos de sangre; y PCR del DNA viral en sangre o LCR (si hay afectación del SNC )

26 Tratamiento GANCICLOVIR oral intravenoso intravítreo: + inmunoglobulina en neumonías de trasplantados; intolerancia digestiva neutropenias VALGANCICLOVIR: retinitis (similar a ganciclovir:eficacia-efectos2º) FOSCARNET: parecida eficacia, pero menor experiencia y más tóxico. CIDOFOVIR iv:< experiencia; nefrotóxico

27 Profilaxis - Utlización de órganos y productos sanguíneos de donantes seronegativos en receptores seronegativos - Inmunización pasiva con inumnoglobulinas en trasplantados - Aciclovir o ganciclovir en trasplantes de órganos sólidos ó médula ósea. - Vacunas en estudio (no disponibles)

28 elasnieves.org/profes ionales/servicios+me dicos/medicina+inter na.htm

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