Actualización en antivirales

Transcripción

1 Actualización en antivirales Daniel Blázquez Gamero Sección de Enfermedades Infecciosas Pediátricas Hospital Universitario 12 de Octubre Universidad Complutense www. cmvcongenito.es

2 Entrada Decapsidación Núcleo Ensamblaje Ribosomas Síntesis de proteinas Síntesis de ácidos nucleicos Golgi Liberación

3 Entrada Inhibidores de la entrada Maraviroc (VIH) Gammaglobulina

4 Inhibidores de decapsidación Decapsidación Amantadina (Gripe) Rimantadina (Gripe)

5 Decapsidación Maraviroc Enfurtivida (T-20) La amantadina y la rimantadina inhiben la proteína M2 que es un canal de protones que acidifica el virión y produce la decapsidación (uncoating)

6 VIH Formación de DNA viral mediante transcripción inversa Inhibidores de la transcriptasa inversa Análogos de los nucleósidos AZT, 3TC, ABC, TDF, FTC No análogos de los nucleósidos EFV, NVP RNA viral DNA viral Núcleo

7 VHS DNA viral Transcripción del RNAm Núcleo RNAm Ribosomas Proteínas Replicación del DNA Golgi Glicoproteinas

8 VHS DNA viral Transcripción del RNAm Núcleo RNAm Ribosomas Proteínas Replicación del DNA Golgi Glicoproteinas Inhibidores de la transcripcion y replicación del genoma viral Aciclovir Famciclovir Valaciclovir Cidofovir Ganciclovir Valganciclovir Ribavirina Foscarnet

9 VHS Alteración RNAm y bloqueo de traducción el RNAm Interferón α, β DNA viral Transcripción del RNAm Ribosomas RNAm Núcleo Proteínas Golgi Glicoproteinas

10 Gripe Núcleo Inhibidores de la neuroaminidasa. Oseltamivir Zanamivir Ribosomas Ensamblaje Golgi Liberación

11 Gripe

12 Ensayos con inhibidores de la neuroaminidasa Moscona A. N Engl J Med. 2005

13 Indicaciones de tratamiento antiviral de gripe en niños. CDC* y AEP** En todo niño < de 2 años* Niños con formas graves o complicadas que motiven su ingreso Niños con factores de riesgo de complicaciones** Niños con tratamiento con aspirina *MMWR. 2011

14 Dosificación de oseltamivir Recomendaciones AEP. 2009

15 VVZ

16 En un metaanalisis el acivlovir reduce la duración de la fiebre en niños con VVZ en 1.1(IC95% ) días No diferencias en la tasa de complicaciones Lisa M. N Engl J Med Klassen TP. Cochrane Database Syst Rev. 2005

17 Indicaciones de tratamiento antiviral de varicela. AAP En todo niño > de 12 años no vacunado (incluido zoster) Casos secundarios en contactos domiciliarios Enfermedad crónica cutánea o pulmonar Tratamiento crónico con corticoides inhalados / orales Tratamiento crónico con aspirina Neumonía o encefalitis Inmunodeprimidos: HIV Quimioterapia Corticoides > 14 días ( 20 mg dosis total o 2 mg/kg/ día ) IDP celulares Adaptado.AAP. Red Book. 2015

18 Dosificación del tratamiento antiviral de varicela. Neonatos: Neonatos con infección grave deben recibir aciclovir iv (30 mg/kg /día) cada 8 horas durante 7-10 días. Aciclovir VO (inmunocompetentes): 80 mg/kg/día, cada 6 horas durante 5 días (dosis máxima: 800 mg/ dosis) Aciclovir IV (ID, casos graves): < 1 año: 30 mg/kg/día, cada 8 horas durante 7-10 días > 1 año: 1500 mg/m 2 /día, cada 8 horas durante 7-10 días Pasar a vía oral cuando no presente nuevas lesiones y no haya fiebre o afectación visceral AAP. Red Book. 2015

19 Dosificación del tratamiento antiviral de varicela. VIH Aciclovir IV (7-10 días) Varicela: VIH categoría 3 CDC, fiebre elevada, dolor abdominal, lesiones cutáneas extensas HZ: VIH categoría 3 CDC, multidermatoma, afectación visceral o infección diseminada Aciclovir VO (7-10 días) Varicela y HZ: VIH categoría 1-2 CDC, afectación leve AIDS guidelines. 2013

20 VHS

21 Gingivoestomatitis herpética El tratamiento con aciclovir oral antes de las primeras 72 horas del inicio de la gingivoestomatitis y durante 7 días acorta la duración de la enfermedad (80 mg/kg/día) Amir J. BMJ. 1997

22 Herpes neonatal El tratamiento prolongado (6 meses) con aciclovir oral (900 mg/m 2 sc/día) disminuye las recurrencias y mejora el rendimiento neurocognitivo a los 12 meses Kimberlin. N Engl J Med. 1997

23 Herpes neonatal Dosis de aciclovir iv en la infección del SNC En el neonato: 60 mg/kg/día (3 dosis) Fuera del periodo neonatal: 30 mg/kg/día (3 dosis) Tunkel. Clin Infect Dis. 2008

24 Enterovirus

25 Entrada Impide la unión del virus y la decapsidación Pleconaril

26 Enterovirus El tratamiento con pleconaril en neonatos con sepsis por enterovirus mejora la supervivencia y negativiza antes la carga viral Abzug M. J Pediatric Infect Dis Soc. 2016

27 CMVc

28 Ganciclovir iv 6 semanas 21% No tratamiento 22% Tratamiento antiviral en CMVc e hipoacusia 79% 68% Empeora la 7,3% audición 12,5% Kimberlin D. J Pediatrics ,7 % 87,5% Valganciclovir 6 meses Valganciclovir 6 semanas Kimberlin D. N Engl J Med Mejor oído

29 Recomendaciones de tratamiento antiviral en CMV congénito < 6 meses de edad Afectación del SNC RMN y/o ECO (excluyendo la vasculopatía lenticuloestriada aislada) Hipoacusia neurosensorial Coriorretinitis Enfermedad organoespecífica grave (neumonitis, trombocitopenia significativa, hepatomegalia, esplenomegalia o colitis) Hepatitis 6 meses- 12 meses Individualizar > 12 meses y asintomáticos No indicado en la actualidad Adaptado. Baquero. An Pediatr. 2009

30 Actividad in vitro de los análogos de los nucleósidos frente a los virus herpes Virus Aciclovir Ganciclovir Foscarnet VHS VVZ CMV +/ VEB Long. 2008

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33 Para llevar a casa. Todos los niños con formas complicadas de gripe o con factores de riesgo deben recibir tratamiento antiviral Todo niño mayor de 12 años, inmunodeprimidos o con corticoides que presenten varicela deben recibir aciclovir El tratamiento con aciclovir oral durante 7 días reduce la duración de la gingivoestomatitis En las infecciones neonatales por herpes debemos prolongar el tratamiento antiviral por vía oral hasta los 6 meses El tratamiento prolongado en CMVc mejora los resultados neurocognitivos y auditivos

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