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- María Ferreyra Parra
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1 LINFOMAS
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6 Organos linfoides primarios: aquellos en que los linfocitos se originan a partir de células madres hematopoyeticas (SC): MEDULA OSEA Linfocitos vírgenes Organos linfoides secundarios: ganglios bazo timo (eliminac autorreact) asoc a mucosas y piel. Generación a partir de otros linfocitos, al ser estimulados por un antigeno
7 ORIENTACION DIAGNOSTICA SEGUN LOCALIZACION Occipitales: Infecciones del cuero cabelludo. Rubeola. Pediculosis. Submaxilares: Infecc. de boca, faringe, parótida, procesos dentarios. Cervicales: Infecciones: Bucales, dentales, orofaríngeas, MNI, Toxopl, CMV, TBC. Neoplasias: Linfomas, Tº de cabeza, cuello y tiroides. Supraclaviculares: Neoplasias: Linfomas, Tumores gastrointestinales, mama, genitales. Infecciones: TBC, Sarcoidosis, BIOPSIAR!!!
8 ORIENTACION DIAGNOSTICA SEGUN LOCALIZACION Mediastinales: Infecciones específicas e inespecíficas(tbc, Histop.) Neoplasias pulmonares y mediastinales. MTTS Sindr. Linfoproliferativos. Sarcoidosis Axilares: Infecciones locales, del brazo, prótesis mamarias. Linfomas, Tº mama, pulmón. Inguinales: Infecciones de Miembros Inferiores. Neoplasias perineales. Linfomas.
9 Esquema de un ganglio linfatico Foliculo Secundario: centro germinal (linf grandes estimulados) y manto folicular (L peq) LT Foliculo primario Celulas pre B medulares : L pequeños sin exp ag CD 20, CD 79a, CD 23, CD 21, IgS D. Manto folicular un porcente CD5. Dos supob CD 5: CD 23 - y CD 23 (+). C Germinal centrocito Manto centroblasto CPNH Ag Memoria.. Marginal CD 20, CD 79a, CD 10 Celula plasmocitoide. Medula osea : celulas plasmatica Zona marginal: L tamaño intermedio. Bazo, ganglios, placas de Peyer Linfocito pequeño: tamaño semejante al de un linfocito circulante Intemedio: 1,5-2 veces Grande: 3 veces mayor CB: origen manto CD 20, CD 79a, CD 10, Bcl 6 en nucleo. Ki 67
10 Linfocito B pequeño. Origen a partir de células pre B medulares. Son linfocitos vírgenes. Escaso citoplasma, cromatina condensada sin nucleolo visible. Folículo primario y manto folicular CD 20, CD 79a, CD 23, CD 21, IgS D. Manto folicular un porcentaje CD5. Dos subpoblaciones CD 5: CD 23 - y CD 23 (+). Manto folicular expresión de Bcl 2 Centroblasto (célula grande no hendida) : origen a partir de célula pequeña de manto folicular y por consiguiente en el proceso de transformación en el centro germinal se encuentran células de tamaño intermedio (CP no hendidas) Los centroblastos son el elemento proliferativo de la estirpe B en el centro germinal. Su función es multiplicar el numero de células durante la rta inmune Abundante citoplasma, nucleolos CD 20, CD 79a (menor intensidad), CD 10, Bcl 6 en núcleo. Ki 67 Centrocito (célula pequeña hendida): tamaño intermedio sin nucleolos, se originan a partir de centroblastos. Dan origen a linf B memoria y células plasmáticas CD 20, CD 79a, CD 10, Bcl 6 nuclear Células plasmáticas y plasmocitoides: CD CD 79a, cadenas livianas, Bcl 2, CD 43, EMA y CD 30 intracitoplasmatico Célula de la zona marginal: tamaño intermedio, Célula B memoria. Dif a cel plasmatica CD 20 CD 79a ( muy débil) CD 21, Bcl 2 citoplasmática. Células B monocitoides: parecidas a ant pero núcleo mas irregular. IF idem, pero Bcl 2 (-). Localizadas en senos de ganglios linfáticos Células T: no tienen una organización como en estirpe, ocupan zona paracortical ganglio y periarterilar bazo
11 Clasificacion REAL (Revised European American Classication of Lymphoid neoplasm) de ISLSG (International Lymphoma Study Group), 1994 Basada en morfología, inmunofenotipo, citogenética clínica y la contrapartida normal de la células que probablemente le dio origen. WHO, 1998: clasificación de neoplasias hematológicas y tejidos linfoides. Basada en principios definidos por REAL. Primer consenso mundial en neoplasias hematológicas. Ambas pese a complejidad aparente, son reproducibles y practicas Tanto leucemias y linfomas han sido incluidas en esta clasificación ya que la división es arbitraria WHO : según linaje celular: mieloide, linfoide, histiociticas/dendriticas, mastocitos
12 Enfermedad de Hodgkin(EH) 1 % de todas las neoplasias 30% de los linfomas Presencia de células de Reed Sternberg (CRS) y/o células de Hodgkin + componente celular reactivo Curva de incidencia bimodal (15-35 y > 65 ) Deficiencia de inmunidad celular CRS Bajo índice mitótico Origen en células B del centro germinal Liberación de citoquinas
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15 LINFOMA DE HODGKIN CLASICO FENOTIPO C.REED STERNBERG ACL(-) CD30(+) CD15(+) CD20(+) (20-30%) Ebv(+) 25-60% CD15 CD30
16 CLASIFICACION REAL-WHO NEOPLASIAS DE CELULAS B Neoplasias de celulas B precursoras Leucemia/linfoma linfoblastico B Neoplasias de celulas B maduras Predominantemente diseminados LLC B/ LPCBD Leucemia prolinfocitico Linfoma linfoplasmocitico Linfoma linfoplasmocitoide Linfoma de la zona marginal esplenica Tricoleucemia Mieloma Multiple
17 Predominantemente extranodales Linfoma de la zona marginal asociado a mucosas (MALT) Predominantemente nodal Linfoma del manto Linfoma Folicular Linfoma de zana marginal nodal (monocitoide B) Linfoma difuso de celulas B grandes: mediastinal intravascular primario de cavidades B rico en celulas T Burkitt, Burkitt like
18 NEOPLASIAS DE CELULAS T Celulas precursoras Leucemia/linfoma linfoblastico Linfoma NK blastoide? Celulas T/NK maduras Predominantemente diseminados Leucemia Prolinfocitica T Leucemia de celulas T granulares Leucemia agresiva de celulas NK Linfoma/leucemia de celulas T del adulto
19 Proceso Primarios extranodales Linfoma de celulas T/NK extranodal, de tipo nasal Linfoma de celulas T, asociado a enteropatia Linfoma de celulas T gamma-delta hepatoesplenico Linfoma de celulas T subcutaneo seudopaniculitico Micosis fungoide/sezary Linfoma anaplasico de celulas grandes CD 30, cutaneo Predominantemente Nodales Linfoma T periferico Linfoma de celulas T angioinmunoblastico Linfoma anaplasico de celulas grandes, sistemico
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21 Metodologia de Estudio de los Linfomas - Laboratorio: VES, LDH, B2 microglobulina, proteinograma, serologias virales - Rx Torax - TAC torax, abdomen, pelvis - Linfografia - RMN - Centellograma con Galio 67 - PET - Biospsia: medula osea, ganglio o masa. Anatomia patologica, inmunofenotipo, citometria de flujo, citogenetico y biologia molecular - LCR - Ecocardiograma - Endoscopia digestiva - Estudio funcional respiratorio
22 LDH: masa tumoral FAL: hepatico oseo compromiso medular extenso ß 2 microglobulina: carga tumoral Proteinograma: hipoalbuminemia, banda monoclonal, hipogamaglobulinemia Sme nefrotico Hipercalcemia Hipoglicemia Sme de lisis tumoral: hiperuricemia, hipocalcemia, hiperfosfatemia e hiperpotasemia
23 CELULAS B PRECURSORAS
24 Leucemia/linfoma linfoblastico B 4% de LNH Niños mayores y adolescentes (17a) Fcte compromiso cutaneo y oseo Masa con mínima evidencia de compromiso de sangre periférica y afectación de MO < al 25%: LINFOMA LINFOBLÁSTICO B Compromiso de SP e infiltración de MO >25%: LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA B
25 CELULAS B MADURAS
26 DISEMINADOS LINFOPLASMOCITOIDE MARGINAL ESPLENICO
27 Linfoplasmocitico (MW) 1-2-% LNH 73% medula osea, bazo y adenopatias generalizadas Paraproteina Ig M Sobrevida 20 % 5 años Morfologia: linfocitos pequeños que maduran a celulas plasmaticas CD20, CD79a, diferenciacion plasmocitica: cadenas livianas en citoplasma
28 Linfoma Esplenico con Linfocitos Vellosos 70 años esplenomegalia. Compromiso medular intesticial linfocitos con prolongaciones citoplasmaticas SG 5 años 80%
29 PREDOMINANTEMENTE NODAL MARGINAL MANTO FOLICULAR DIFUSO CELULAS GRANDES
30 Linfoma del Manto % de LNH - Edad: Varones - Origen: linfocitos virgenes manto folicular pequeño a mediano tamaño con núcleo irregular morfológicamente similar a las células foliculares hendidas del centro folicular E III/IV Clinica Compromiso extranodal (p linfomatoide) Medula osea SP (50%)
31 Expresion leucemica
32 Linfoma Folicular - 2 en frecuencia 10-35% de LNH - Adenopatias perifericas - 45 % medula osea al dco. No fcte compromiso esplenico (dd manto) - Infrecuente compromiso extranodal Clasificacion Grado 1: 0-5 centroblastos por campo de mayor aumento Grado 2: 6-15 centroblastos Grado 3: 15 centroblastos Cd 10, CD 79a, Sig M G, CD 20,sobreexp Bcl 2 intracitop ( no en cel centrofolic N) t 14;18, inhibicion de apoptosis. Bcl2
33 Linfoma de celulas B grandes difusos (LDCBG) % LNH -60 años. Estadios localizados - Sobrevida sin tto 3 a - 40% presentacion extraganglionar - Infrecuente medula osea - recaidas SNC 60-80% alteraciones gen Bcl 6: proteina Ki 67 CD20, CD 79a,CD45, Sig 2 variantes
34 Linfoma de Burkitt linfoma de alta agresividad. Tpo de duplicacion de presentación usualmente extranodal la imagen histológica es una infiltración monomorfa de células B de mediano tamaño, citoplasma basófilo y abundantes figuras mitóticas. Origen C Germinal la translocación que compromete al gen c-myc es un hallazgo constante. t 8;14, 8;22, 2;8 el virus de Epstein-Barr se encuentra en un porcentaje variable de casos. Ki 67 casi 100 %. Tb Burkkit like IF Ig de membrana. + : CD 19, CD 20, CD 22, CD 10, BCL 6.
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