Oncogénesis: etiología

Transcripción

1 Linfomas

2 Oncogénesis: etiología Virus Genétic a Sindrome Down Otros? Inmunida d Otras Enfermedade s Químicos Radiaciones

3 Genétic a Oncogénesis: etiología Inmunida d Virus? Cargando Otras Enfermedade s Químicos Radiaciones

4 Oncogénesis: etiología Vi ru s Papiloma Ebstein Barr Hepatitis B Retroviru s Tu.Epitelio Escamoso Linfoma Burkitt Ca.Nasofaríngeo Otros: EH, etc Hepatoma HTLV-I (ATLL) HIV-Herpes VIII

5 Oncogénesis: etiología Virus Genétic a? Inmunida d Cargando Otras Enfermedade s Químicos Radiaciones

6 Oncogénesis: etiología A ge nt es Q uí m ic os

7 Oncogénesis: etiología Genétic a Inmunida d Virus? Otras Enfermedade s Químicos Radiaciones

8 Oncogénesis: etiología Genétic a Inmunida d Virus? Otras Enfermedade s LMCr, MDS Químicos Radiaciones

9 Oncogénesis: etiología Genétic a Inmunida d Virus? Otras Enfermedade s Químicos Radiaciones

10 Ciclo Celular Proliferación Apoptosis

11 Ciclo Celular y Complicaciones en Cáncer Proliferación Crecimiento Celular Cargando Tumor Apoptosis

12 LINFOMAS 1. Patología clonal maligna de células de origen linfoide generalmente en los ganglios u otros tejidos linfáticos. 2. Es un grupo heterogéneo de enfermedades que se han dividido en Linfoma de Hodgkin (LH) y Linfomas No Hodgkin (LNH). 3. Cada año aparecen 200 casos por millón de habitantes. 4. La incidencia LNH/LH es 6:1 5. Su frecuencia está aumentando.

13

14 LINFOMAS SINTOMAS Y SIGNOS GENERALES ADENOPATIAS SINDROME FEBRIL PROLONGADO FATIGABILIDAD BAJA DE PESO SUDORACION NOCTURNA

15 Sindromes Linfoproliferativos

16 Linfoma de Hodgkin 1. Es más frecuente en hombres que en mujeres 2. Hay incidencia peak entre los años. 3. Etiología desconocida. 4. Se asocia a infección por virus EBV. 5. La presentación típica es por adenopatía indolora, habitualmente cervical. Los ganglios varían en tamaño, la ingestión de alcohol puede causar dolor. 6. Puede haber hepato y esplenomegalia. 7. Síntomas sistémicos (B) fiebre, baja de peso, sudoración profusa, prurito.

17 Linfoma de Hodgkin 1. Puede existir compromiso extranodal en pulmón, Sistema Nervioso Central, piel y hueso. 2. Infecciones por deficit de inmunidad celular-humoral (Herpes zoster, Pneumocistis carini). LABORATORIO 3. Anemia normocítica normocrómica. 4. Puede existir leucocitosis granulocítca y eosinófila. 5. VHS elevada. 6. Función hepática puede estar alterada. 7. LDH elevada puede ser pronóstica, útil en seguimiento. 8. Frotis leucoeritroblástico.

18 Linfoma de Hodgkin CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA 1.-Predominio Linfocitario nodular y difuso 2.-Esclerosis Nodular 3.-Celularidad Mixta 4.-Depleción Linfocitaria Las células de Reed Sternberg son características, pero su origen exacto no es conocido, existe un infiltrado reactivo de eosinófilos, células plasmáticas, linfocitos e histiocitos. LH sería de origen B.

19

20

21

22 Linfoma de Hodgkin ETAPIFICACION 1. Clínica y Patológica 2. Examen físico 3. Biopsia de ganglio 4. Radiología, Rx Torax, TAC, RMN 5. Cintigrafía con Galio 6. Biopsia de Médula Osea 7. Linfografía 8. Tiene importancia pronóstica y para decidir el tratamiento.

23 Linfoma de Hodgkin I II III IV ESTADIO Un ganglio o estructura linfoide. Dos o mas ganglios a un solo lado del diafragma. Ganglios o estructuras a ambos lados del diafragma. Compromiso de otros órganos, hígado, médula ósea, SNC. A Sin síntomas. B Fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso más de 10%. Bulky: 1/3 diámetro mediastínico, más de 10 cm. E Enfermedad extraganglionar.

24 Linfoma de Hodgkin

25 Linfoma de Hodgkin

26

27 Linfoma de Hodgkin PRONOSTICO 1. El estadío es de vital importancia % de los I y II pueden ser curados, este % cae significativamente a 50 % de los IV. 3. Pacientes mayores tienen peor pronóstico, también los con histología depleción linfocitaria. 4. El LH diagnosticado en el embarazo es de mal pronóstico.

28 Linfoma de Hodgkin TRATAMIENTO 1. Depende del Estadío 2. I y II A con histología favorable: Radioterapia (RT) 3. I B, II B, III y IV: Quimioterapia Combinada (ABVD) 4. Enfermedad Bulky: Quimioterapia + Radioterapia 5. Recaídas: Si se trató solo con RT, puede usarse QT, si la recaída es antes de un año o previa QT debe evaluarse la posibilidad de QT alta dosis con rescate de stem cells

29 Linfoma de Hodgkin Qu im iot er Cargando ap ia

30 Linfoma no Hodgkin 1. LNH son un grupo heterogéneo de enfermedades malignas de origen linfático que comprenden una amplia gama de presentaciones clínicas, diferentes histologías y diferentes categorías pronósticas. 2. Aparecen en todas las edades, con tumores indolentes mas comunes en los pacientes mayores. 3. Constituyen una expansión clonal de una célula normal que se congela en un nivel particular de diferenciación. 4. La mayoría son de origen en células de línea B.

31 Linfoma no Hodgkin 1. En su etiología, factores ambientales incluyen una respuesta anormal a infecciones virales: 2. Virus Epstein-Barr (EBV) en Linfoma de Burkitt 3. Virus HTLV-I en Leucemia-Linfoma T del adulto, 4. A infecciones bacterianas, como el linfoma gástrico asociado a infección crónica por Helicobacter pylori. 5. A radiación, o ciertas drogas (fenitoína). 6. Enfermedades autoinmunes (Sjogren, AR). 7. Inmunosupresión (post-trasplante, SIDA).

32

33

34

35

36

37 LLC

38

39 LNH Células del Manto

40

41

42

43

44 Linfoma no Hodgkin PRONOSTICO 1. El pronóstico depende en gran medida de la histología. 2. La presencia de enfermedad Bulky y compromiso de mútiples sitios extranodales. 3. Edad, perfomance status. 4. Son pronósticos B2 micrglobulina y LDH. 5. Indice pronóstico internacional.

45 Survival - Binet Stages EHFV, Barcelona

46 Kaplan-Meier Estimates of the Actuarial Risk of Disease Progression (Panel A) and the Likelihood of Survival (Panel B) among Patients with Binet Stage A Chronic Lymphocytic Leukemia, According to the Level of Expression of ZAP-70 Crespo, M. et al. N Engl J Med 2003;348:

47 Linfoma no Hodgkin TRATAMIENTO 1. Los pacientes con LNH agresivos, generalmente son menos avanzados. 2. Depende fundamentalmente de la histología. 3. Los indolentes sin tratamiento pueden tener larga sobrevida a diferencia de los agresivos que sin tratamiento tienen corta sobrevida. 4. Los agresivos pueden responder muy bien al tratamiento y ser curados a diferencia de los indolentes que responden pero recaen.

48 Linfoma no Hodgkin TRATAMIENTO LNH INDOLENTES 1. Pacientes asintomáticos pueden ser observados por meses o años sin terapia. 2. Cuando se requiere tratamiento las opciones son : alquilantes, QT combinada, RT. Alta recaída. 3. En pacientes jóvenes protocolos da QT altas dosis + rescate stem cells están en ejecución.

49 Linfoma no Hodgkin TRATAMIENTO LNH AGRESIVOS 1. Localizados I y II QT (CHOP) + RT. 2. Avanzados QT hasta remisón completa + RT a sitios Bulky. 3. Recaídas Altas dosis QT + rescate stem cells. 4. Linfoma Linfoblástico Como LLA.

50 Linfoma no Hodgkin NUEVOS TRATAMIENTOS 1. Anticuerpos monoclonales (ant CD20-Rituximab) 2. Interleukina 2 3. Interferon 4. Nuevos quimioterápicos (2-CDA,Fludarabina) 5. Antisense para Bcl-2