Linfoma Difuso a Grandes Células B (LDGCB) DARDO RIVEROS SERVICIO DE HEMATOLOGIA CEMIC

Transcripción

1 Linfoma Difuso a Grandes Células B (LDGCB) DARDO RIVEROS SERVICIO DE HEMATOLOGIA CEMIC

2 Indice Pronóstico Internacional (IPI) Grupo de riesgo Edad > 60 años LDH aumentada Estado funcional 2-4 Estadio clínico III/IV Sitios extranodales ( 2) Factores de riesgo Respuesta completa (RC) % Supervivencia a 5 años (SG) % Bajo Intermedio-Bajo Intermedio-Alto Alto Shipp MA, et al. N Engl J Med 1993

3 IPI Ajustado a la Edad (IPI-ae) LDH aumentada Estado funcional 2-4 Estadio clínico III/IV Grupo de riesgo Factores de riesgo RC % SG % Bajo Intermedio-Bajo Intermedio-Alto Alto

4 LDGCB. Situación en la Década del 90 Tratamiento en LDGCB localizados Miller T et al. N Engl J Med 1998)

5 LDGCB. Situación en la Década del 90 Tratamiento en LDGCB localizados

6 LDGCB. Situación en la Década del 90 CHOP vs otros regímenes en LDGCB avanzado Fisher et al. N Engl J Med 1993

7 Inmunoquimioterapia en LDGCB GELA-LNH 98.5: CHOP vs rituximab + CHOP en LDCBG sin tratamiento previo > 60 años Estudio GELA fase III Ciclofosfamida 750 mg/m² Doxorubicina 50 mg/m² Vincristina 1.4 mg/m² Prednisolona 40 mg/m²/día x 5 días c/3 semanas x 8 ciclos Rituximab 375 mg/m2 + CHOP Coiffier B, et al. N Engl J Med 2002

8 Estudio GELA a los 5 años 1.0 Sobrevida libre de evento 1.0 Sobrevida R-CHOP 0.6 R-CHOP 0.4 CHOP 0.4 CHOP P = P = Años Feugier P, et al. J Clin Oncol 2005 Años

9 Coiffier B, et al. Blood 2010

10 Fields PA, et al J Clin Oncol 2014

11 Conclusiones El beneficio del R-CHOP sobre el CHOP se mantiene luego de los 10 años en pacientes adultos mayores en todos los grupos de riesgo No hay diferencias entre ambas ramas luego del rescate en recaídas tempranas En recaídas tardías ( 10-15% después de 5 años), las remisiones luego del rescate fueron más comunes en la rama que originariamente recibió R-CHOP, pero sin significado estadístico

12 Estudio MInT LDCBG CD años IPI 0, 1 Estadios II IV, con masa detectable * CHOP-21 (n = 396) CHOEP-21 (n = 362) MACOP-B (n = 33) PMitCEBO (n = 32) Randomización 6 x tipo CHOP21* Gy (Masa, E) 6 x tipo CHOP21* + rituximab Gy (Masa, E) Pfreundschuh M, et al. Blood 2004 (Abstract 157)

13 Respuestas Quimio (n = 346)* (%) R-Quimio (n = 350)* (%) Remisión completa (RC/RCnc) 68 86** Remisión parcial (RP) 15 5 Sin cambios (SC) 5 3 Progresión durante terapia (EP) 11 4*** Muerte durante terapia < 1 1 *Casos evaluables **P < (Prueba exacta de Fisher) ***P = (Prueba exacta de Fisher)

14 Tiempo Hasta el Fracaso del Tratamiento % 0.8 R-Quimio Probabilidad % Quimio P = Meses Mediana de observación: 22 meses

15 Supervivencia Global % R-Quimio Probability % Quimio P = Muerte asociada al linfoma: Quimio: 42 R-Quimio: Meses Observación mediana: 23 meses Pfreundschuh M, et al. Blood 2004 (Abstract 157)

16 Linfoma Difuso a Grandes Células B Pregunta N 1 Desde el año 2000 cuál fue el factor terapéuaco que cambió el pronósaco de la enfermedad? 1. La intensidad de la quimioterapia 2. El uso de los factores de crecimiento (filgrasam) 3. La introducción del rituximab 4. La atenuación de la intensidad de la quimioterapia 90% 6% 1% 3%

17 Heterogeneidad del LDCGB Célula de Origen Cabanillas F and Shah B. Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia 2017

18 Heterogeneidad del LDCGB Citogenética C-Myc/bcl-2 Cabanillas F. and Shah B. Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia 2017

19 Correlación entre Origen Celular y Citogenética Cabanillas F. and Shah B. Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia 2017

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22 Linfoma Difuso a Grandes Células B Pregunta N 2 En la actualidad cuál de los siguientes datos considera fundamental para decidir la modalidad terapéuaca? 1. El Aempo transcurrido desde el diagnósaco 2. La existencia de síntomas B 3. El origen celular y las alteraciones moleculares 4. El aumento de la B2MG 93% 3% 2% 1%

23 Tratamiento Inicial del LDCGB Localizado Avanzado Centro Germinal Avanzado Células Activadas* R-CHOP x 3 + Radioterapia (con masa voluminosa o DHL/DEL: R-CHOP x 6) 1- No DHL/DEL R-CHOP x 8 y PET final (en cardiópatas R-CVP + gemcitabine) 2- DHL/DEL DA-R-EPOCH + profilaxis SNC DA-R-EPOCH ** + profilaxis SNC DHL/DEL: Double Hit Lymphoma/ Double Expresser Lymphoma * > 70% son DEL ** Nuevos agentes promisorios: lenalidomida e ibrutinib. Dudas sobre el rol del trasplante autólogo como consolidación

24 Tratamiento en Recaída/Refractariedad Trasplante Autólogo de Médula Ósea Cabanillas F. and Shah B. Clinical Lymphoma, Myelom& Leukemia 2017

25 Inmunoquimioterapia y Evolución en LDGCB n=100 Curación 70 Recaídos/ Refractarios 30 Respuesta al rescate 15

26 Linfoma Difuso a Grandes Células B Pregunta N 3 En un paciente de 78 años con enfermedad avanzada, de origen centro germinal, sin DEL/DHL, y con cardiopaxa isquémica, qué esquema recomienda?: 1. R-CHOP21 x 8 2. R-CVP+gemcitabina 3. R-CHOP21 x 3 radioterapia 4. DA-R-EPOCH 5% 63% 12% 19%

27 Linfoma Difuso a Grandes Células B Pregunta N 4 En cuál de los siguientes casos se aconseja la profilaxis de 69% la recaída en SNC? : 1. En los centrogerminales sin DEL/DHL 2. En los que Aenen gran masa pelviana 3. En los de células B acavadas 4. El los estadios IB 17% 8% 6%

28 Linfoma Difuso a Grandes Células B Pregunta N 5 El trasplante autólogo de médula ósea está firmemente indicado en: 1. Pacientes recaídos o refractarios que Aenen respuesta a la quimioterapia de rescate 2. Pacientes recaídos o refractarios no quimiosensibles 3. En pacientes mayores de 75 años 4. En la primera línea para casos de células B acavadas DHL Contador de contestaciones 0% 0% 0% 0%