LXIX Reunión del Club de Linfomas de la Sociedad Española de Anatomía Patológica (SEAP).
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- María Pilar Sevilla Cruz
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1 LXIX Reunión del Club de Linfomas de la Sociedad Española de Anatomía Patológica (SEAP). Nuevo Hospital La Fe, Valencia 8 de Noviembre de CASO 2 HUMV Dra Paloma Ibarrondo 1, Dr Santiago Montes Moreno 2, Dr Javier Nuñez 1, Dra Ana Batlle 1, Dr Francisco Mazorra 2, Dr Eulogio Conde 1, Dr Miguel A Piris 2. 1 Servicio de Hematología, HUMV, 2 Servicio de Anatomía Patológica HUMV.
2 CASO CLÍNICO Varón 42 años ANTECEDENTES PERSONALES: Sin alergias medicamentosas conocidas. Fumador (5 cigarrillos/día) Enfermedad Crohn (diagnosticada en 1990): Múltiples líneas de tratamiento (corticoides, Mesalazina, Infliximab, Azatioprina) Diversas complicaciones infecciosas (fístulas, abscesos) IQ: colectomía (1996), con ileostomía de descarga y posterior reconstrucción TVP (Diciembre 2012) Tratamiento habitual: Azatioprina, Sintrom HISTORIA HEMATOLÓGICA: Diagnosticado en Febrero 2013 de Linfoma Hodgkin clásico (por BAG), estadío IVA (acetábulo, posible afectación renal y afectación supra e infradiafragmática por PET), índice pronóstico de Hasenclever 3 (sexo masculino, estadío IV, albúmina < 4g/dl).
3 Tratamiento 1ª línea: Suspensión de Azatioprina. ABVD x 6-8 ciclos PROGRESIÓN EN REEVALUACIÓN TRAS 3º CICLO (PET: SUV 8) Mayo 2013 Tratamiento 2ª línea : ESHAP x 2-3 ciclos + Trasplante autólogo de sangre periférica (TASPE) Tras 2 ciclos ESHAP RESPUESTA PARCIAL GANGLIONAR Y ESTABILIZACIÓN MASA RENAL IZQUIERDA Previo a recibir 3º ESHAP: estudio masa renal izquierda (biopsia masa renal NORMAL) PROGRESIÓN ADENOPATÍAS Julio 2013 Tratamiento 3ª línea: BEACOPP escalado Tras 1º ciclo ALTA TOXICIDAD Y AUSENCIA DE RESPUESTA (afectación retroperitoneal extensa) Agosto 2013 Rebiopsia ganglionar:
4 B
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13 CD20 CD30 PAX5 CD15
14 CD79 C-REL TRAF-1
15 CD3 CD4 CD8 EBER
16 Linfoma B inclasificable con rasgos intermedios entre Linfoma de Hodgkin clásico y Linfoma B Difuso de Células Grandes Formas intermedias entre chl y DLBCL primario mediastínico. Perfil de GEP común a chl y PMBCL. Linfoma B inclasificable con rasgos intermedios entre chl y PMBL (entidad provisional, WHO 2008). MORFOLOGÍA: Células grandes, células lacunares, células RS-like en sábanas, cordones. Esclerosis, fibrosis variable. Fondo inflamatorio*. IHQ: CD30+ Pax5+ CD20+/- CD79a+/- Oct2/Bob1+ CD15+/- Bcl6-/+ CD10- Patrón de metilación específico. Entidad biológica. No incluye casos de linfomas compuestos ni formas secuenciales chl y PMBL****. EBV? (2+/7**, 2/9***, ****). Varones jóvenes, comportamiento más agresivo que chl y PMBL. No está definido el mejor abordaje terapéutico. *NL Harris, Santander 2013 **Traverse Glehen et al. Am J Surg Pathol 2005, ***JF García et al, Histopathology 2005, **** Campo et al, Blood 2011
17 Eberle, et al. Haematologica 2010
18 Eberle iet al. Modern Oathology 2011.
19 Integrative analysis reveals selective 9p24.1 amplification, increased PD-1 ligand expression, and further induction via JAK2 in nodular sclerosing Hodgkin lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma Michael R. Green et al. Blood 2011 Eberle iet al. Modern Oathology 2011.
20 Linfoma B inclasificable con rasgos intermedios entre Linfoma de Hodgkin clásico y Linfoma B Difuso de Células Grandes chl PMBCL Int chl-pmbl EBV+ Hodgkin-like lymphoma EBV+ DLBCL Linfoma B con rasgos intermedios entre Linfoma de Hodgkin Clásico y Linfoma B Difuso de Células Grandes EBV+ asociado a inmunosupresión iatrogénica.
21 LINFOMA B, INCLASIFICABLE CON CARACTERÍSTICAS INTERMEDIAS ENTRE LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE (LBDCG) Y LINFOMA HODGKIN CLÁSICO (chl) Paloma Ibarrondo R3 Hematología Hospital U. Marqués Valdecilla 8/11/2013
22 LINFOMA B, INCLASIFICABLE CON CARACTERÍSTICAS INTERMEDIAS ENTRE LBDCG Y chl: Linfomas de la zona gris Solapamiento entre LBDCG (primario mediastínico) y chl a nivel clínico, morfológico e inmunofenotípico. Predominio afectación mediastínica en adultos varones jóvenes Tratamiento óptimo no está establecido, siendo linfomas agresivos, con pronóstico desfavorable tanto con regímenes de chl como de LBDCG Linfomas con expresión + CD20, se benefician de inmunoquimioterapia (R-CHOP); asociándose RT en caso de PET positivo persistente. Otros estudios sugieren que un régimen más intensivo (EPOCH-R ), sin asociar RT, también proporciona remisiones duraderas.
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27 Hallazgos epidemiológicos y moleculares sugieren que chl no constituye una entidad única, sino varias y puede ocurrir en diversos escenarios. Existen diferencias y similitudes entre las diferentes entidades chl, según las condiciones del huésped patogénesis, tratamiento y pronóstico chl según estado inmunosupresión huésped: NO INMUNOSUPRIMIDOS INMUNOSUPRIMIDOS LBDCG puede mimetizar un chl también en dichas circunstancias (carácter más agresivo)
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34 NUEVOS FÁRMACOS HL REFRACTARIO Artículo Fármaco N Líneas previas Young et all (JCO 2012) Fehniger et all (Blood 2011) Johnston et all (Am J Hematol 2010) Younces et all (Cancer 2003) TPH previo RC Paravinostat % Alo 27% (4%) Lenalidomida % (10% Alo) 17% (3%) Everolimus % 47% (5%) Rituximab % 22% (4%)
35 QUIMIOTERAPIA Artículo Fármaco N Líneas previas TPH previo RC Gopa et all Gemcitabina + Cisplatino + Dexametasona % 86% (50%) Oki et all (Cancer 2008) Gemcitabina + Rituximab 33 >3 55% 48% (15%) Moskowitz (Blood 2009) Bendamustina 18-77% 75% (38%) Ghesquieres (Leuk Lymphoma 2013) Bendamustina % (20% Alo) 50% (29%)
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