Presentado por Karla Franco Residente de Radioterapia Oncológica Fundación Marie Curie

Transcripción

1 Presentado por Karla Franco Residente de Radioterapia Oncológica Fundación Marie Curie

2 Glioblastoma Tumor primario SNC frecuencia Principalmente de 60 años Median survival 1 año RT-QT Temozolamida: standard Basado en un estudio pivotal que evaluó pacientes 70 años el aumento de la edad era un factor pronóstico negativo Tratamientos en corto tiempo

3 Nordic Clinical Brain Tumor Study Group (NCBTSG) hizo un ensayo aleatorio para definir una recomendación de tratamiento del glioblastoma (GB) en pacientes con 60 años o más, en el que evaluó sobrevida, calidad de vida, en el tratamiento con temozolamida (TMZ), RT estándar o RT hipofraccionada

4 Método centros Criterios de inclusión: GB confirmado por histología (WHO IV), Edad 60 *, PS 0 2 Debían tener una adecuada condición hematológica (NEU ⁹ / L, PLT ⁹ / L, Hb 100 g / L), Creat en suero 1.5 veces el límite superior de la normal), y función hepática (bilirrubina 1.5 veces el límite superior del normal y aspartato amino transferasa y alanina aminotransferasa no más de 3 veces el límite superior normal)

5 Criterios de exclusión: -otro Ca primario, excepto carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel tratado radicalmente, sin recaída al menos 2 años posterior al diagnóstico -PS 3 4 (OMS, excepto una puntuación de 3, debido a déficits neurológicos) -Terapia previa para cualquier tumor cerebral, a excepción de la cirugía o el tratamiento médico al plazo de 3 años para otras enfermedades malignas -RT previa en la cabeza que impida más irradiación

6 Randomización: La asignación al azar fue realizada por el Centro de Oncología, Hospital Universitario de Linköping, Suecia. Las listas de asignación al azar fueron generadas por computadora y sólo fueron puestas a disposición del personal de Centro de Oncología

7 Tratamiento TMZ vo 200 mg/m² días 1-5 c/ 28 días hasta 6 ciclos o hasta progresión o efectos adversos inaceptables RT hipofraccionada: 34 Gy - 10 fr de 3.4 Gy en 5 días/semana x 2 semanas- TAC o RM RT estándar: 60 Gy - 30 fr de 2 Gy de lunes a viernes en 6 semanas

8 Monitoreo y seguimiento Exámenes físico y neurológico, hemogramas completos, pruebas de química, y el cuestionario 30 de la calidad de vida EORTC (EORTC QLQ-30) Reevaluados a 6 semanas, 3 meses y 6 meses después del inicio de la terapia Tratados con TMZ, hemograma completo se repitió en el día 21 y dentro de 72 h del día 28 de cada ciclo

9 Evaluación patológica y marcadores moleculares Revisión de la patología central realizada de acuerdo con criterios OMS 2007, en el Hospital Universitario de Lausana, Lausana, Suiza Estado de metilación del promotor O⁶metilguanina Gen de la ADN-metiltransferasa (MGMT) se evaluó sobre el ADN aislado a partir de muestras de tumores incrustado en parafina obtenido en la cirugía inicial. La prueba se realizó por MDxHealth, Lieja, Bélgica, con PCR específica cuantitativa para metilación

10 Análisis estadístico Endpoint primario: la supervivencia global desde la fecha de la asignación al azar Endpoint secundario: la calidad de vida relacionada con la salud y la seguridad

11 Resultados

12 Factores pronósticos Edad >70 vs HR 1.3 IC 95% p= 0.03

13 No completaron tratamiento -RT: por deterioro o progresión de la enfermedad o por elección del paciente o médico -TMZ: 80 (86%) recibieron al menos 2 ciclos, y 32 (34%) completaron los 6 ciclos. La mediana fue de cuatro ciclos Los pacientes descontinuaban TMZ debido principalmente a progresión de la enfermedad La tasa de terminación fue igual por grupo de edad en pacientes que recibieron TMZ o RT hipofraccionada, pero había una diferencia entre grupos de edad en los pacientes que recibieron RT estándar, aunque no fue significativa

14 Tratamiento Segunda Línea Más pacientes en el grupo de TMZ recibieron tratamiento de segunda línea que aquellos en los grupos de RT (38 [41%] de 93 en TMZ vs 29 [30%] de 98 en la RT hipofr vs 27 [27%] de 100 en la RT estándar), aunque estas diferencias no eran significativas

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20 Discusión Pronóstico para pacientes ancianos con GB es pobre, sobre todo en 70 años tratados con RT estándar TMZ es una alternativa potencial a la RT en personas de edad avanzada y pacientes frágiles Un número importante de pacientes no fue capaz de completar el nivel previsto de régimen de RT, lo que podría explicar en parte la sobrevida inferior en este grupo Los resultados coinciden con los reportados previamente en ensayos aleatorios en pacientes de edad avanzada con GB

21 Ensayo NOA-08 RT 60 Gy en Gy/ fr vs dosis densa de TMZ en ciclos de 1 semana, en pacientes de 65 años que tenían astrocitoma anaplásico o GB No hubo diferencia en sobrevida entre grupos de tratamiento La mediana de supervivencia para aquellos que recibieron RT 60 Gy fue de 9.6 meses (IC del 95%: ), mientras que en este ensayo fue 6 meses (IC del 95%: ). Esta diferencia podría ser explicada por el hecho de que hemos evaluado todos los pacientes aleatorizados, mientras que en el ensayo NOA-08 casi el 10% de pacientes asignados al azar fueron excluidos del análisis de supervivencia

22 Estudio pivotal de EORTC-NCIC Ensayo randomizado, fase 3 Administración concomitante de TMZ-RT seguido por TMZ mantenimiento se estableció como el tratamiento estándar actual para los pacientes hasta la edad de 70 años Aunque la terapia combinada era más beneficiosa en pacientes más jóvenes, una menor ventaja en la sobrevida se observó para los de 60 a 70 años, aunque disminuye notablemente después de la edad de 65 años

23 Un ensayo de fase 2 ha expresado su preocupación de mayor riesgo de efectos tóxicos neurocognitivos con el tratamiento combinado en pacientes ancianos Por lo tanto, radioquimioterapia puede no ser adecuada para todos los pacientes de edad avanzada con GB Se justifican más estudios para definir la estrategia de tratamiento óptimo en esta población

24 En conclusión Los resultados de los pacientes con GB que se tratan con RT estándar durante 6 semanas, especialmente aquellos mayores de 70 años, son pobres Los hallazgos sugieren que la QT con TMZ o RT hipofraccionada más de 2 semanas pueden ser estrategias alternativas válidas El estado del promotor MGMT de metilación podría ser un biomarcador útil para ayudar a tomar decisiones de tratamiento