PATOLOGIA GENERAL LECTURA 2 GERSSON MANUEL VASQUEZ

Transcripción

1 PATOLOGIA GENERAL LECTURA 2 GERSSON MANUEL VASQUEZ

2 PATOLOGIA CELULAR Todos los órganos lesionados inician con alteraciones estructurales o moleculares en la células Concepto originado por Virchow en 1800 El estudio moderno de la enfermedad trata de entender cómo las células reaccionan a la lesión, a menudo a nivel subcelular y molecular, y cómo esto se manifiesta en todo el animal. Molecular Biology of the Cell

3 CELULA NORMAL Para entender lo anormal, primero hay que entender lo normal!

4 MEMBRANAS PLASMÁTICAS Bicapa de fosfolípidos con proteínas, glicoproteínas, glicolípidos embebidos (bombas iónicas, receptores, moléculas de adhesión, ligandos para interacciones célula-célula, etc) membrana semipermeable con bombas para la homeostasis iónico / osmótica

5 NUCLEO Envoltura nuclear / poros nucleares Cromatina (eucromatina vs heterocromatina) Nucleolo (síntesis de rrna)

6 MITOCONDRIA Las membranas interiores y exteriores, crestas compartimientos intermembranoso e interior (matriz) la fosforilación oxidativa (principal fuente de ATP) Matrix Inner membrane Outer membrane Intermembranous space

7 MITOCONDRIA Piruvato y ácidos grasos entran en la mitocondria y son descompustos en acetil-coa Acetil CoA entra al ciclo del ácido cítrico y se despoja de electrones para reducir el NAD a NADH Electrones de alta energía pasan desde el NADH a la cadena de transporte de electrones en la membrana interna Transporte de electrones crea gradiente de protones a través de la membrana interna El gradiente deprotones impulsa la enzima ATP sintasa a producir ATP Glicolisis = 2 ATP Fos ox = 30 ATP

8 RIBOSOMAS, RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO Y APARATO DE GOLGI RER y Golgi Síntesis y embalaje de proteínas para la exportación, membranas, lisosomas REL Biosíntesis de lípidos (por ejemplo, membranas, esteroides) Detoxificación de compuestos nocivos (a través de la P-450) Secuestro de iones de Ca2

9 PRODUCCIÓN Y ENSAMBLE DE PROTEÍNAS Las chaperonas ayudan al correcto plegamiento de las proteínas y transporte a través de membranas de organelas. Proteosomas degradan las proteínas ensambladas incorrectamente (mal plegadas) y las proteínas no plegadas por el estrés.

10 LISOSOMAS Y TRANSPORTE DE MEMBRANA Autofagia vs heterofagia/ endocitosis Fagocitosis vs pinocitosis vs endocitosis mediada por receptores Digestión enzimática de los materiales en la célula (hidrolasas ácidas)

11 CITOESQUELETO Estructura y movimiento de células, organelas, gránulos y moléculas de superficie, fagocitosis. Microfilamentos: actina en varias formas forma celular y movimiento celular [Molecular Biology of the Cell]

12 Microtúbulos: movimiento de organelas / flagelos / cilios / huso mitótico [Molecular Biology of the Cell]

13 Filamentos intermedios:citoqueratinas, vimentina, desmina, neurofilamentos [Molecular Biology of the Cell] Citoqueratina en los queratinocitos epidérmicos Molecular Biology of the Cell

14 PEROXISOMAS Enzimas (oxidasas, catalasa) para el metabolismo de ácidos grasos y detoxificación. [Molecular Biology of the Cell]

15 ADAPTCION, LESION Y MUERTE CELULAR I. DEFINICIONES Y TERMINOLOGÍA II. III. IV. ADAPTACIONES CELULARES DE CRECIMIENTO CAUSAS DE LESIÓN CELULAR MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR V. LESIÓN CELULAR POR ISQUEMIA E HIPOXIA VI. VII. LESIÓN CELULAR INDUCIDA POR RADICALES LIBRES LESIÓN QUÍMICA

16 1. DEFINICIONES 1) Homeostasis Mantener la estructura y demandas fisiológicas función normal de las células en respuesta a las 2) Adaptación Celular Cuando las células se encuentran estresadas sufren adaptaciones estructurales o funcionales para mantener su viabilidad y homeostasis Responden a algunos estímulos, aumentando o disminuyendo el contenido Procesos de adaptación: atrofia, hipertrofia, hiperplasia y metaplasia

17 DEFINICIONES 3) Daño celular si los límites de la respuesta adaptativa son superados o si la adaptación no es posible, ocurre una secuencia de eventos denominada daño celular a) Lesión celular reversible La eliminación del estresor o causa de la lesión lleva a restauración completa de la integridad estructural y funcional b) Lesión celular irreversible / muerte celular Si el estímulo persiste (o es lo suficientemente grave desde el principio) las células sufren una lesión celular irreversible y la muerte 2 principales patrones morfológicos: necrosis y apoptosis

18 Figura 1-1 (Robbins) Etapas de la respuesta celular al estrés y los estímulos nocivos.

19 hypertrophy infarction

20 ADAPTACIONES CELULARES DE CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIÓN 1) Atrofia 2) Involución 3) Hiperplasia 4) Hipertrofia 5) Metaplasia 6) Hipoplasia / Aplasia 7) Displasia

21 ATROFIA Definición: disminución del tamaño de un tejido u órgano después de alcanzado el crecimiento normal Respuesta adaptativa donde un tejido u órgano presenta una reducción de la masa, debido a la disminución en el número o el tamaño de las células

22 Etiología de la Atrofia Debido a: disminución de la carga de trabajo pérdida de la inervación pérdida de la estimulación hormonal reducción del suplemento sanguíneo /hipoxia nutrición inadecuada compresión lesión persistente de las células envejecimiento Las células atróficas tienen una capacidad funcional reducida Todavía controlan su ambiente interno y producen suficiente energía para sobrevivir En muchos casos, vuelve a la normalidad cuando el estímulo causal se retira

23 Mecanismos y Bioquímica de la Atrofia Procesos catabólicos > anabólicos por ejemplo, la atrofia muscular. miofilamentos, mitocondrias, ER, actividad metabólica La célula se encoge y reduce las funciones requerimientos de energía Aumento de vacuolas autofágicas y muerte de algunas células Apariencia macroscópica de la Atrofia El tejido u órgano se reduce de tamaño Apariencia microscópica de la Atrofia Las células son más pequeñas o en menor número de lo normal

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25 Músculo pectoral de ave normal (parte superior) en comparación con marcada atrofia bilateral del músculo pectoral (parte inferior), debido a desnutrición / hambre, es decir, las proteínas se descomponen y se utilizan para las necesidades básicas de energía Caballo con atrofia de los músculos de la parte superior izquierda de las extremidades traseras, podría deberse a daño de los nervios o desuso secundario a una lesión local

26 Gran búho cornudo, atrofia unilateral de músculos pectorales. Ilustración que muestra como se verían los músculos pectorales de esta ave en una sección transversal; note el encogimiento del músculo pectoral derecho que indica la atrofia

27 Gran búho cornudo, la disección de muestra la causa de la atrofia unilateral del músculo pectoral por daño del plexo braquial derecho que resulto en atrofia por denervación.

28 Gran búho cornudo, el músculo normal en la derecha de la pantalla y atrofia muscular en el lado izquierdo Primer plano de la atrofia muscular (sección transversal), mostrando diámetro reducido de la mayoría de los miocitos

29 Ovino, atrofia serosa de la grasa epicárdica Bovino, animal control normal (derecha), atrofia serosa de la grasa perirrenal de animal emaciado (izquierda)

30 Atrofia serosa de la grasa de la médula de una oveja emaciada (arriba); animal control mostrando la grasa de médula ósea normal (inferior)

31 Involución Disminución de tamaño por disminución del numero de células 100X

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33 HYPERTROFIA Definición: respuesta adaptativa por la cual un órgano incrementan su tamaño debido a un aumento en el tamaño celular (sin proliferación celular) Etiología de la Hipertrofia Una respuesta por aumento de la carga de trabajo: Fisiológica ej. Por ejercicio se presenta un aumento en el tamaño de las células musculares patológica - ej. En falla cardíaca se presenta agrandamiento de miocitos cardíacos una respuesta a señales tróficas: hipertrofia fisiológica (hiperplasia) ej. Útero y glándula mamaria en el embarazo y lactancia hipertrofia patológica ej. Hipertiroidismo en los gatos que conducen a hipertrofia miocárdica

34 Mecanismos y Bioquímica de la Hipertrofia

35 Mecanismos y Bioquímica de la Hipertrofia Procesos anabólicos > catabólicos Aumento de las organelas, proteínas celulares: por ejemplo: RE, mitocondrias y miofibrillas Apariencia macroscópica de la Hipertrofia Tejido / órgano aumenta de tamaño Apariencia microscópica de la Hipertrofia Células están mas grandes de lo normal Marcada hipertrofia muscular debido a aumento de la carga de trabajo (levantamiento de pesas) y probable estimulación hormonal (ej. inyección de esteroides anabólicos)

36 HYPERTROFIA Canino, corazón normal Canino, hipertrofia ventricular izquierda (en este caso debido a hipertensión).

37 Canino, miocardio normal Canino, ventrículo izquierdo, hipertrofia de los miocitos cardíacos; note el agrandamiento individual de los miocitos

38 HIPERPLASIA Aumentó órgano y masa tisular causada por un aumento en el número de células constituyentes La hipertrofia y la hiperplasia se presentan juntos en muchos tejidos Canino, adenoma funcional de la pituitaria secretando ACTH en exceso causa marcada hiperplasia cortical adrenal bilateral difusa (e hipertrofia) Canino, glándulas adrenales normales, note la relación corteza médula.

39 Metaplasia Un tipo celular adulto se sustituye por otro Causa: irritación crónica, vit A, obstrucciones luminales, hematopoyesis extramedular (metaplasia mieliode) Efecto: Reemplazo por tipos celulares mas adaptados Mecanismo: reprogramación genética de las células pluripotenciales

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41 Metaplasia

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