FICHA TECNICA. ACICLOVIR ROVI polvo para infusión intravenosa

Transcripción

1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO FICHA TECNICA ACICLOVIR ROVI polvo para infusión intravenosa 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA - Un vial de 250 mg contiene 274, 4 mg de Aciclovir sódico equivalente a 250 mg de Aciclovir. o - Un vial de 500 mg contiene 548,8 mg de Aciclovir sódico equivalente a 500 mg de Aciclovir Para excipientes, véase FORMA FARMACÉUTICA Polvo cristalino blanco o casi blanco para infusión intravenosa. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Aciclovir polvo para infusión intravenosa está indicado para: Tratamiento y profilaxis de infecciones producidas por virus Herpes simple en pacientes inmunocomprometidos. Tratamiento de infecciones producidas por virus herpes zoster en pacientes inmunocompetentes en los que se pueden ocurrir graves complicaciones. Tratamiento de infecciones por virus varicela zoster primarias y recurrentes en pacientes inmunocomprometidos. Tratamiento de herpes genital inicial grave. Tratamiento de encefalitis producida por herpes simple. Tratamiento de infecciones herpéticas en el neonato. 4.2 Posología y forma de administración La dosis en pacientes con infecciones por herpes simple o herpes genital inicial grave y en pacientes con herpes zoster, y con una respuesta inmune normal, es 5 mg/kg, cada 8 horas. La dosis en pacientes con infección por herpes zoster y una respuesta inmune alterada, y en pacientes con encefalitis producida por herpes simple, es 10 mg/kg, cada 8 horas. 1

2 En el caso de una función renal alterada: Se debe reducir la dosis tanto en adultos como en niños mediante el aumento de los intervalos de dosificación (véase tabla). Aclaramiento de creatinina (mg/min) Esquema de dosificación original Esquema de dosificación ajustada mg/kg, cada 8 horas 5 mg/kg, cada 12 horas 10 mg/kg, cada 8 horas 10 mg/kg, cada 12 horas mg/kg, cada 8 horas 5 mg/kg, cada 24 horas 10 mg/kg, cada 8 horas 10 mg/kg, cada 24 horas mg/kg, cada 8 horas 2.5 mg/kg, cada 24 horas 10 mg/kg, cada 8 horas 5 mg/kg, cada 24 horas Adicionalmente, se debe administrar una nueva dosis a pacientes sometidos a hemodiálisis después de cada hemodiálisis. Dosificación en ancianos: En caso de una función renal alterada se debe reducir la dosis diaria según la tabla anterior. Dosificación en niños: La dosis en neonatos con infección por herpes simple es de 10 mg/kg cada 8 horas. En niños de 3 meses a 12 años de edad la forma más apropiada para el cálculo de la dosificación de Aciclovir en infusión intravenosa se hace sobre la base de la superficie corporal. Con relación a los niveles plasmáticos, la dosis en adultos de 5 mg/kg corresponde aproximadamente a una dosis de 250 mg por m 2 de superficie corporal en niños (10 mg/kg corresponde a 500 mg/m 2 ). La dosis debe ser ajustada en el caso de niños con una función renal alterada. Duración del tratamiento: La duración del tratamiento con Aciclovir polvo para infusión intravenosa es de 10 días en pacientes con encefalitis por herpes simple y para el tratamiento del herpes en el neonato. La duración del tratamiento con Aciclovir polvo para infusión intravenosa es normalmente de 5 días en pacientes con infecciones por herpes simple y en pacientes con infecciones por herpes zoster. Sin embargo, la duración del tratamiento en estos pacientes dependerá de la condición del paciente y de su respuesta al tratamiento. 2

3 Administración: Cada dosis debe ser administrada lentamente en infusión intravenosa en un periodo no menor de 1 hora. Aciclovir polvo para infusión intravenosa puede ser reconstituido y administrado de forma directa en infusión intravenosa en un periodo no menor de 1 hora mediante una bomba de perfusión o puede ser posteriormente diluído para su administración en infusión. El producto no debe ser administrado por bolus intravenoso. Para la infusión intravenosa a través de bomba se utiliza una solución de 25 mg/ml de aciclovir (véase también sección "Instrucciones de uso y manipulación"). 4.3 Contraindicaciones Aciclovir polvo para infusión intravenosa está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al aciclovir o al ganciclovir. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En pacientes con una función renal alterada se debe ajustar la dosis. Se debe prestar especial atención a la función renal en pacientes tratados con altas dosis de aciclovir polvo para infusión intravenosa, como en el caso de la encefalitis herpética, particularmente en pacientes deshidratados o en pacientes con una función renal alterada. La extravasación de la infusión puede causar inflamación local grave, posiblemente con necrosis del tejido, debido a que el líquido de infusión tiene un ph de 10 a 11. El producto no debe ser administrado por vía oral. Se debe evitar el contacto con los ojos y la piel desprotegida. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción El probenecid y la cimetidina prolongan la vida media de aciclovir y aumentan su biodisponibilidad. Sin embargo no es necesario el ajuste de la dosis debido al amplio índice terapéutico de aciclovir. Hay riesgo potencial en la administración conjunta de aciclovir y micofelonato de mofenetilo debido a que pueden competir en la eliminación, dando lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de aciclovir. En algunos casos, la administración conjunta de aciclovir intravenoso con litio dio lugar a un aumento de cuatro veces los niveles plasmáticos del litio. La administración concomitante de interferón puede conducir a una potenciación mutua. Después de la combinación con zidovudina podrían aparecer signos de neuropatía, convulsiones y somnolencia. 3

4 Se deben tomar precauciones (con monitorización de los cambios en la función renal) si se administra aciclovir por vía intravenosa con fármacos que afecten a otros aspectos de la fisiología renal (e.j. ciclosporina, tacrolimus) porque pueden influenciar el efecto nefrotóxico de aciclovir. 4.6 Embarazo y lactancia Los datos acerca de la administración del aciclovir durante el embarazo humano son muy limitados para poder evaluar los posibles riesgos. Hasta la fecha no se ha observado un aumento del riesgo de anomalías. La administración sistémica repetida de aciclovir durante gran parte del embarazo provocando una exposición comparable a los niveles terapéuticos en pacientes, no produjo efectos embriotóxicos o teratogénicos en conejos, ratas o ratones. La administración subcutánea de dosis altas en un día del desarrollo embrional produjo efectos teratogénicos en ratas. La exposición sobrepasó la exposición terapéutica en humanos y probablemente ocasionó toxicidad maternal. La relevancia clínica de estos hallazgos es incierta. Antes de usar aciclovir durante el embarazo, se deben valorar el beneficio y los posibles riesgos. Tras la administración oral de 200 mg, 5 veces al día, se detectó aciclovir en la leche materna a concentraciones de 0,6 a 4,1 veces los correspondientes niveles plasmáticos. Esto corresponde a una dosis teórica de 0,3 mg/kg/día para el lactante. Esto se debe tener en cuenta al administrar aciclovir polvo para infusión intravenosa durante la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria No procede, considerando la vía de administración. 4.8 Reacciones adversas La reacción adversa más común descrita durante la administración de aciclovir fue la inflamación o flebitis en el punto de inyección, lo que sucedió aproximadamente en el 9% de los pacientes. Alteraciones de la sangre y del sistema linfático Raramente (<1/1000): Ocasionalmente se han descrito casos de disminución de los parámetros hematológicos (anemia, leucopenia y trombocitopenia). Alteraciones psiquiátricas Raramente (< 1/1000): Se han descrito casos de somnolencia y psicosis. 4

5 Alteraciones del sistema nervioso No habitual (>1/1000, <1/100): El tratamiento con aciclovir se han asociado con reacciones neurológicas reversibles tales como confusión, alucinaciones, agitación, temblores, convulsiones y coma, normalmente en casos de complicados. Alteraciones gastro-intestinales Habituales (>1/1000): Se han descrito náuseas y vómitos en pacientes tratados con aciclovir por vía parenteral. Alteraciones hepato-biliares Comunes (>1/100): Se puede observar un aumento de los valores de los enzimas hepáticos durante la administración con aciclovir. Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo Comunes (>1/100): Se han observado casos de rash en pacientes tratados con aciclovir por vía parenteral. Alteraciones renales y urinarias Comunes (>1/100): Se han descrito rápidos incrementos de los niveles de urea y creatinina en sangre en pacientes que han sido tratados con aciclovir en infusión; esto responde rapidamente a la hidratación del paciente y/o descenso de la dosis o finalización del tratamiento. La progresión hacia una insuficiencia renal aguda, sin embargo, puede ocurrir excepcionales. Estos síntomas pueden atribuirse a los niveles plasmáticos máximos de aciclovir y al estado de hidratación del paciente; todo esto puede ser resultado de una cristalización temporal en el riñon. Para evitarlo, aciclovir no debería ser administrado en forma de bolus intravenoso, sino mediante infusión lenta durante al menos una hora. Se debe mantener un adecuado balance de líquidos. Alteraciones generales y condiciones de los lugares de administración Comunes (>1/100): Se han observado posteriormente a la infusión intravenosa de aciclovir con administración errónea extravascular, reacciones inflamatorias locales graves, que en algunos casos condujeron a ulceraciones. Raramente (<1/1000): Ocasionalmente se ha observado fiebre. Con dosis altas de aciclovir intravenoso se han descrito casos de dolor abdominal y sed. 4.9 Sobredosificación Dosis únicas intravenosas de 80 mg/kg han sido administradas por error sin aparición de efectos indeseables. 5

6 En la administración de dosis mayores de 5 g en una sola toma se recomienda mantener al paciente en observación. Aciclovir puede ser eliminado del cuerpo mediante diálisis. En pacientes con insuficiencia renal crónica la vida media de aciclovir que se encontró durante la hemodiálisis fue de 5,7 horas de media y los niveles plasmáticos de aciclovir cayeron aproximadamente un 60 %. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Aciclovir es un fármaco antivírico con una gran actividad in vitro contra Herpes simple (VHS) tipo I y II y virus Varicela zoster. Aciclovir se transforma en aciclovir trifosfato activo después de su introducción en la célula infectada por herpes. El primer paso de este proceso requiere la presencia de una timidina-kinasa codificada por el VHS. Aciclovir trifosfato actúa como inhibidor y substrato de la ADN polimerasa específica del herpes, preveniendo la posterior síntesis de ADN viral sin afectar a los procesos normales de la célula. Virología La exposición in vitro del virus del Herpes simple a aciclovir conduce a un virus con una reducida sensibilidad. Estos virus normalmente tienen una falta de timidina-kinasa; esta enzima es la responsable de la activación del aciclovir. Ensayos en animales sin embargo, han demostrado que tales cepas son menos virulentas. Se han observado cepas virales similares ocasionalmente en estudios abiertos y controlados en algunos pacientes generalmente seriamente inmuno deficientes, como pacientes con transplante de médula ósea o pacientes con inmuno deficiciencia congénita o combinada grave. La aparición de estos virus no causa un deterioro del cuadro clínico, ya que el virus desapareció de manera espontánea en un gran número de los casos. Durante el tratamiento de pacientes gravemente inmunocomprometidos, se tiene que tener en cuenta la posible aparición de virus menos sensibles. El código farmacoterapéutico de aciclovir es J05AB01 La experiencia clínica a largo plazo ayudará a la clarificación de la relación de la sensibilidad del virus in vitro y la respuesta clínica al tratamiento con aciclovir. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Aciclovir es excretado principalmente inalterado a través de los riñones (por filtración glomerular y excrección tubular). La vida media plasmática de aciclovir en pacientes con una función renal normal es de aproximadamente 3 horas. En pacientes sin función renal la vida media es de aproximadamente 20 horas, como resultado de lo cual la dosis normal recomendada 6

7 para la administración de aciclovir en infusión intravenosa causaría una acumulación de aciclovir por encima de los niveles que tienen una seguridad probada. Los niveles hallados en el líquido cefalorraquídeo son aproximadamente del 50 % de los correspondientes niveles plasmáticos. La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja (de 9 a un 33 %). Las interacciones debidas a desplazamientos de los sitios de unión son por lo tanto no predecibles. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Un gran número de ensayos in-vitro demostraron que a altas concentraciones se puede ocasionar daños cromosómicos. En un estudio in-vivo realizado en Hamsters chinos con administración de dosis tóxicas se observó daño cromosómico. Durante su administración terapéutica, no es de esperar que se produzcan transtornos en las células germinales debido a las bajas concentraciones que se presentan en las mismas. Durante tratamientos de larga duración en ratas y ratones aciclovir no indicó potencial carcinogénico. La administración sistémica de aciclovir en ensayos estándar no produjo efectos teratogénicos o embriotóxicos en varias especies animales. Tampoco se observaron en fetos procedentes de ratas en ensayos no estándar, excepto a dosis muy elevadas, que también causaron toxicidad maternal. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes Hidróxido sódico. 6.2 Incompatibilidades Las posibles incompatibilidades con otros líquidos de infusión no mencionados en la sección "Instrucciones de uso y manipulación" no han sido analizadas. 6.3 Tiempo de validez Tres años. Después de la reconstitución o dilución, se ha demostrado la estabilidad químico-física durante 24 horas a 25ºC. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente los tiempos y condiciones de conservación a utilizar serán responsabilidad del usuario y normalmente no será mayor de 24 horas a 2-8ºC, a menos que la reconstitución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas. 6.4 Precauciones especiales de conservación 7

8 No se requieren precauciones especiales. Conservar los viales en el envase original. No congelar el producto reconstituido o diluido. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Viales de vidrio incoloros, cerrados con tapón de caucho de bromobutilo y fijados con una cápsula de aluminio azul de tipo flip-cap. Los viales han sido envasados en cantidades de 5 o 10 viales en una caja de cartón impresa. 6.6 Instrucciones de uso y manipulación La preparación del líquido de infusión debe realizarse en dos etapas, reconstitución y dilución. Cada vial de 250 mg debe ser reconstituido por adición de 10 ml de agua para inyección. El disolvente debe encontrarse a temperatura ambiente (15 a 25 ºC). De esta manera se obtiene una solución de aciclovir con una concentración de 25 mg/ml o Cada vial de 500 mg deberá reconstituirse añadiendo 20 ml de agua para inyección. El disolvente debe estar a temperatura ambiente (15-25 C). De esta manera se obtiene una solución de aciclovir con una concentración de 25 mg/ml. Si se utiliza una bomba de perfusión de velocidad controlada, la solución de 25 mg/ml de aciclovir puede ser administrada durante al menos una hora sin posterior dilución. Dilución: La preparación de la solución para infusión intravenosa se realiza mediante dilución de la solución de aciclovir 25 mg/ml con uno de los siguientes líquidos de infusión. - cloruro sódico 0,9 % p/v - cloruro sódico 0,45 % p/v y glucosa 2,5 % p/v - cloruro sódico 0,18 % p/v y glucosa 4 % p/v - glucosa 5 % p/v - Ringer lactado (Solución de Hartmann) La concentración final de aciclovir dentro del líquido de infusión no debe exceder 5 mg/ml. Congelar las soluciones de aciclovir puede causar la precipitación de aciclovir y, por lo tanto, no se recomienda. Las soluciones de aciclovir sin utilizar deben ser destruidas, lo mismo que las soluciones que antes o durante la infusión toman aspecto opaco o cristalizan. No utilizar este fármaco posteriormente a la fecha de caducidad (impresa en envase y vial). Mantener los medicamentos fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 8

9 LABORATORIOS FARMACÉUTICOS ROVI, S.A. Julián Camarillo, MADRID 8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Nº Reg: XXXXXX, Aciclovir polvo para infusión intravenosa 9. FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Mayo de FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO junio de