FICHA TÉCNICA. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

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1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Rytmonorm 150 mg comprimidos recubiertos Rytmonorm 300 mg comprimidos recubiertos FICHA TÉCNICA 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido de Rytmonorm 150 mg contiene 150 mg de hidrocloruro de propafenona. Cada comprimido de Rytmonorm 300 mg contiene 300 mg de hidrocloruro de propafenona Excipientes: Rytmonorm 150 mg: Almidón de maíz: 20 mg Rytmonorm 300 mg: Almidón de maíz: 40 mg Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos recubiertos. Rytmonorm 150 mg: comprimidos recubiertos redondos, biconvexos de color blanco con 150 impreso en una cara.. Rytmonorm 300 mg: comprimidos recubiertos redondos, biconvexos de color blanco con 300 impreso en una cara.. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento y prevención de la taquicardia paroxística supraventricular que incluye fibrilación auricular y flutter paroxístico y taquicardia paroxística por fenómenos de reentrada que afectan al nodo auriculoventricular o vías accesorias (síndrome de Wolff-Parkinson-White).Tratamiento y prevención de arritmias ventriculares que incluyen extrasístoles ventriculares sintomáticas y/o taquicardia ventricular no sostenida y sostenida. 4.2 Posología y forma de administración Debido a su sabor amargo y al efecto anestésico superficial de la sustancia activa, los comprimidos deben tomarse sin chupar ni masticar con un poco de líquido después de la comida. Adultos: La determinación de la dosis de mantenimiento individual debería llevarse a cabo bajo control cardiológico, es decir, con varios controles electrocardiográficos y de la presión arterial (fase de ajuste). En caso de observarse una prolongación del QRS (más del 20%) o del intervalo QT corregido para la frecuencia, se debe reducir la dosis o suspender la administración hasta la normalización del ECG. Para la fase de ajuste y la terapia de mantenimiento, se recomienda una dosis diaria de 450 a 600 mg (1 comprimido de Rytmonorm 150 mg 3 veces al día o uno de Rytmonorm 300 mg 2 veces al día). Los incrementos de la dosis deben estar separados por intervalos de 3-4 días. A veces es necesario elevar la dosis diaria a 900 mg (2 comprimidos de Rytmonorm 150 mg 3 veces al día o 1 comprimido de Rytmonorm 300 mg tres veces al día). Esta dosis diaria sólo debe ser sobrepasada en casos excepcionales y bajo estricto control cardiológico. Estos datos son válidos para pacientes con un peso corporal de aproximadamente 70 Kg. En pacientes con menos peso debe iniciarse la terapia con una dosis baja, 150 mg dos veces al día, y CORREO ELECTRÓNICO smhem@agemed.es C/ CAMPEZO, 1 EDIFICIO MADRID TEL: FAX:

2 debe valorarse cuidadosamente al paciente, poniendo especial atención en la evidencia clínica y electrocardiográfica de toxicidad. Ancianos: En pacientes de edad avanzada o con severo daño miocárdico previo, Rytmonorm, igual que otros antiarrítmicos, debe ser administrado cuidadosamente, debe iniciarse la terapia con una dosis baja, 150 mg una vez al día, y debe valorarse cuidadosamente al paciente, poniendo especial atención en la evidencia clínica y electrocardiográfica de toxicidad.se aplica lo mismo a la terapia de mantenimiento. Cualquier incremento de la dosis que se requiera no debe acometerse hasta después de 5 a 8 días de terapia. Niños: Existe una experiencia limitada en niños. Insuficiencia hepática o renal: En pacientes con insuficiencia hepática o renal, puede haber acumulación del fármaco tras la administración de dosis terapéuticas estándar. Sin embargo, a los pacientes en estas condiciones se les puede ajustar la dosis con monitorización del ECG y de los niveles plasmáticos de hidrocloruro de propafenona. En este tipo de pacientes debe iniciarse la terapia con una dosis baja, 150 mg una vez al día, y debe valorarse cuidadosamente al paciente, poniendo especial atención en la evidencia clínica y electrocardiográfica de toxicidad Contraindicaciones Rytmonorm 150 mg y Rytmonorm 300 mg están contraindicados en los siguientes casos: Hipersensibilidad conocida al hidrocloruro de propafenona o a cualquiera de los excipientes. Enfermedad cardíaca estructural significativa como: - insuficiencia cardíaca congestiva no controlada donde la fracción de eyección del ventrículo izquierdo sea inferior al 35%. - shock cardiogénico a menos que esté causado por arritmia. Bradicardia sintomática grave. Presencia de disfunción del nódulo sinusal, defectos de la conducción auricular, bloqueo auriculoventricular de segundo grado o mayor o bloqueo de rama o bloqueo distal en ausencia de un marcapasos artificial. Hipotensión severa. Trastornos manifiestos del equilibrio electrolítico (por ejemplo alteraciones del metabolismo del potasio). Enfermedad pulmonar obstructiva grave. Debido al potencial incremento de las concentraciones plasmáticas de propafenona, está contraindicada la administración concomitante de dosis de mg/día de ritonavir y propafenona (ver sección 4.5). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Es esencial que cada paciente que reciba propafenona sea evaluado clínicamente y con un ECG antes y durante la terapia con Rytmonorm para determinar si la respuesta a la propafenona justifica el tratamiento continuado.

3 Rytmonorm puede empeorar la miastenia gravis. El tratamiento con hidrocloruro de propafenona puede afectar los umbrales de estimulación y detección de los marcapasos artificiales. Por lo tanto, debe controlarse la función del marcapasos y, si fuera necesario, programarlo de nuevo. Potencialmente puede existir la conversión de la fibrilación auricular paroxística a flutter auricular con acompañamiento de bloqueo de la conducción 2:1 ó 1:1. Como sucede con otros antiarrímicos de clase 1C, los pacientes con enfermedad cardíaca estructural significativa pueden estar predispuestos a acontecimientos adversos graves. Debido al efecto beta bloqueante, debe ser administrado con precaución en los pacientes con enfermedad obstructiva crónica o asma leve o moderado. 4.5 Interacción con otros otras formas de interacción Puede aparecer una posible potenciación de los efectos secundarios del fármaco cuando el hidrocloruro de propafenona se administra con anestésicos locales (p. ej. para la implantación de un marcapasos, intervenciones quirúrgicas u odontológicas), así como con otros fármacos que tienen un efecto inhibitorio sobre la frecuencia cardíaca y/o la contractilidad del miocardio (p. ej. betabloqueantes, antidepresivos tricíclicos). La administración concomitante de hidrocloruro de propafenona con fármacos metabolizados por CYP2D6 (como venlafaxina) podría conducir al aumento de los niveles de estos fármacos. Durante la terapia con hidrocloruro de propafenona se han referido aumentos en los niveles plasmáticos o sanguíneos de propranolol, metoprolol, desipramina, ciclosporina, teofilina y digoxina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad. Los fármacos que inhiben los isoenzimas CYP2D6, CYP1A2 y CYP3A4, p. ej., ketoconazol, cimetidina, quinidina y eritromicina y también el zumo de pomelo pueden producir incrementos en los niveles de hidrocloruro de propafenona. Cuando el hidrocloruro de propafenona se administra con inhibidores de estos enzimas, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados y ajustar la dosis según sea preciso. Debido al potencial aumento de las concentraciones plasmáticas, está contraindicada la administración concomitante de dosis de mg/día de ritonavir e hidrocloruro de propafenona (ver sección 4.3). La terapia de combinación de amiodarona e hidrocloruro de propafenona puede afectar la conducción y la repolarización y conduce a anomalías que potencialmente son arritmogénicas. Puede requerirse un ajuste de la dosis de ambos compuestos según su respuesta terapéutica. No se han observado efectos significativos sobre la farmacocinética de propafenona o lidocaína después de su uso concomitante en pacientes. Sin embargo, se ha referido que el empleo concomitante de hidrocloruro de propafenona y lidocaína intravenosa aumenta el riesgo de efectos secundarios de lidocaína en el sistema nervioso central. El uso concomitante de hidrocloruro de propafenona e inductores potentes del sistema CYP3A4 como rifampina, fenobarbital, fenitoína y carbamacepina puede reducir la eficacia antiarrítmica del hidrocloruro de propafenona como consecuencia de una reducción en sus niveles plasmáticos.

4 Se recomienda una estrecha monitorización del estado de la coagulación en pacientes que reciben anticoagulantes orales de forma concomitante (p. ej. fenprocumón, warfarina) ya que el hidrocloruro de propafenona puede aumentar los niveles plasmáticos de estos fármacos, con un incremento del tiempo de protrombina lo cual puede requerir una reducción de la dosis del anticoagulante. La administración concomitante de hidrocloruro de propafenona y fluoxetina en metabolizadores extensos aumentó la Cmax y el AUC de propafenona S en un 39 y 50% y la Cmax y el AUC de propafenona R en 71 y 50%. Pueden aparecer niveles plasmáticos elevados de propafenona cuando el hidrocloruro de propafenona se usa de forma concomitante con paroxetina. Pueden ser suficientes dosis más bajas de propafenona para alcanzar la respuesta terapéutica deseada. 4.6 Embarazo y lactancia Rytmonorm debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto. El hidrocloruro de propafenona atraviesa la barrera placentaria. Se sabe que la concentración de propafenona en el cordón umbilical es alrededor del 30% de la concentración en la sangre materna. No se ha estudiado la excreción del hidrocloruro de propafenona en la leche materna. Los datos limitados sugieren que el hidrocloruro de propafenona puede excretarse en la leche materna por lo que debe utilizarse con precaución en madres en periodo de lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La visión borrosa, el mareo, la fatiga y la hipotensión postural pueden afectar la capacidad de reacción del paciente y dificultar la capacidad individual para utilizar maquinaria y vehículos a motor. 4.8 Reacciones adversas Se han referido las siguientes reacciones adversas con todas las formulaciones de hidrocloruro de propafenona durante los ensayos clínicos y en la experiencia poscomercialización. Puede no haberse establecido una relación causa efecto. La convención MedDRA sobre frecuencia es la siguiente: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). SISTEMA MEDDRA FRECUENCIA REACCIÓN ADVERSA Exploraciones complementarias Aumento de transaminasas Aumento de fosfatasa alcalina sanguínea Trastornos cardiacos Frecuente Bradicardia Trastorno de la conducción Arritmia Trastornos de la sangre y del sistema linfático Fibrilación ventricular Leucopenia Granulocitopenia Trombocitopenia Agranulocitosis

5 Trastornos del sistema nervioso Muy frecuente Frecuente Mareo Síncope Cefalea Coordinación anormal Desconocida Parestesia Vértigo Trastornos oculares Frecuente Visión borrosa Trastornos gastrointestinales Muy frecuente Náuseas Vómitos Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuente Frecuente Estreñimiento Sequedad de boca Disgeusia Dolor abdominal Erupción cutánea Eritema Prurito Desconocida Urticaria Trastornos musculoesqueléticos y del Rara Lupus eritematoso sistémico tejido conjuntivo Trastornos del metabolismo y de la Frecuente Anorexia nutrición Trastornos vasculares Frecuente Hipotensión (postural y ortostática) Trastornos generales y alteraciones en Frecuente Dolor torácico el lugar de administración Fatiga Trastornos del sistema inmunológico Desconocida Hipersensibilidad Trastornos hepatobiliares Lesión hepática Colestasis Trastornos del aparato reproductor y de la mama Trastornos psiquiátricos Rara Desconocida Frecuente Hepatitis Ictericia Disfunción eréctil Ansiedad Estado de confusión 4.9 Sobredosis Síntomas: Los efectos de la sobredosis del hidrocloruro de propafenona en el miocardio se manifiestan como alteraciones en la génesis y en la conducción de los estímulos cardíacos como prolongación del intervalo PQ, ensanchamiento del complejo QRS, supresión del automatismo del nódulo sinusal, bloqueo AV, taquicardia ventricular, flutter ventricular y fibrilación ventricular. También puede aparecer hipotensión.

6 Como síntomas extracardíacos a menudo aparecen cefalea, estado sincopal, trastornos visuales, parestesia, temblor, náuseas, estreñimiento y sequedad de boca. En las intoxicaciones graves se observan crisis tonicoclónicas, parestesias, somnolencia, coma y parada respiratoria. Tratamiento de la sobredosis: Además de las medidas generales es necesaria la vigilancia y corrección de los parámetros vitales en una unidad de cuidados intensivos. Bradicardia: Reducción de la dosis o retirada del tratamiento y, si es necesario, administración de atropina. Bloqueo sinoauricular y bloqueo AV de segundo o tercer grado: - Atropina. - Tratamiento con marcapasos, si es necesario. Bloqueo intraventricular (bloqueo de rama): Reducción de la dosis o retirada de la medicación y, si fuera necesario, tratamiento con electrochoque porque no se dispone de ningún antídoto seguro para combatir el bloqueo de rama inducido por los antiarrítmicos de clase I. Insuficiencia miocárdica con descenso de la presión arterial: - Retirada del medicamento. - Glucósidos cardíacos. En caso de edema pulmonar, nitroglicerina en dosis altas, diuréticos y, si fuera necesario, catecolaminas (p. ej. adrenalina, dopamina y dobutamina). Medidas en las intoxicaciones graves (p.ej. tentativas de suicidio): - En casos de hipotensión y bradicardia graves (casi siempre el enfermo está inconsciente): atropina, mg i.v.; adrenalina, mg i.v. y, si fuera necesario, adrenalina en infusión continua. La velocidad de goteo depende de la situación clínica. - Crisis convulsivas: diazepam i.v., manteniendo la permeabilidad de la vía respiratoria, si fuera necesario intubación y respiración asistida con relajación del paciente (p.ej. 2-6 mg de pancuronio). En caso de parada circulatoria en asistolia o en fibrilación ventricular: - Medidas básicas para la reanimación cardiopulmonar (regla ABC). - Adrenalina, mg i.v., o bien 1 5 mg diluido en 10ml de suero fisiológico a través del tubo traqueal. Repetición en varias ocasiones según la respuesta clínica. - Bicarbonato sódico al 8 4%, en principio, 1 ml/kg i.v., repetido a los 15 minutos. En casos de fibrilación ventricular, desfribilación. Si el paciente no responde al tratamiento, repetición después de administrar 5 15 meq de una solución de cloruro potásico i.v. - Infusión de catecolaminas (adrenalina, dopamina o dobutamina, o todas ellas). - En última instancia, infusión de una solución de cloruro sódico concentrada ( meq) hasta alcanzar un nivel sérico de sodio de meq/l. Lavado gástrico. Dexametasona, mg i.v. Marcapasos. Las tentativas de eliminación mediante hemoperfusión son poco eficaces. La hemodiálisis no tiene ningún efecto debido a la gran unión de la propafenona a las proteínas (> 95%) y al enorme volumen de distribución. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Antiarrítmicos de clase IC. Código ATC: C01BC.

7 El hidrocloruro de propafenona es un antiarrítmico con propiedades estabilizadoras de la membrana que bloquea los canales de sodio (clase 1C de Vaughan Williams). También posee una eficacia bloqueante beta débil (clase II de Vaughan Williams). Reduce la velocidad de incremento del potencial de acción y por eso disminuye la conducción de los impulsos (efecto dromotrópico negativo). Prolonga los periodos refractarios en la aurícula, en el nódulo auriculoventricular y en los ventrículos y prolonga también los periodos refractarios de las vías accesorias en pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW). 5.2 Propiedades farmacocinéticas Las concentraciones máximas plasmáticas se alcanzan entre las 2 y 3 horas después de la administración del hidrocloruro de propafenona de liberación inmediata. Se sabe que el hidrocloruro de propafenona sufre una biotransformación presistémica extensa y saturable (efecto hepático de primer paso a través de CYP2D6) con lo que resulta una biodisponibilidad absoluta dependiente de la dosis y de la forma de dosificación, siendo de aproximadamente 50% cuando se administra una sola dosis. Cuando se administran dosis múltiples, la concentración plasmática y la biodisponibilidad aumentan por la saturación del metabolismo hepático de primer paso. En el estado de equilibrio la biodisponibilidad se incrementa hasta casi un 100%. Existen dos patrones del metabolismo de hidrocloruro de propafenona determinados genéticamente. En más del 90% de los pacientes, el fármaco es metabolizado de forma rápida y extensa con una semivida de eliminación de 2 a 10 horas. Estos pacientes metabolizan el hidrocloruro de propafenona en dos metabolitos activos: 5-hidroxipropafenona que es formado por la isozima CYP2D6 y N-depropilpropafenona (norpropafenona) que es formado por las isozimas CYP3A4 y CYP1A2. En menos del 10% de los pacientes, el metabolismo del hidrocloruro de propafenona es más lento porque no se forma el metabolito 5 hidroxi o se produce en mínima cantidad. El metabolito principal, 5-hidroxipropafenona posee un efecto antiarrítmico comparable al de la sustancia intacta. En los metabolizadores rápidos, la vía de hidroxilación saturable (CYP2D6) produce una farmacocinética no lineal. En los metabolizadores lentos, la farmacocinética del hidrocloruro de propafenona es lineal. El estado de equilibrio se alcanza a los 3-4 días de la administración. Con el hidrocloruro de propafenona existe un grado considerable de variabilidad individual en la farmacocinética que se debe principalmente al efecto hepático de primer paso y a la farmacocinética no lineal en los metabolizadores rápidos. La alta variabilidad en los niveles sanguíneos significa que la dosis debe ser evaluada cuidadosamente en los pacientes, poniendo especial atención en la evidencia de toxicidad por los síntomas clínicos y el ECG. La unión a las proteínas del plasma es de 85-95% y el volumen de distribución de 1 1 a 3 6 l/kg. La semivida de eliminación estimada para el hidrocloruro de propafenona de liberación inmediata oscila entre 2 8 y 11 horas para los metabolizadores rápidos y es alrededor de 17 horas para los metabolizadores lentos. Las concentraciones plasmáticas terapéuticas oscilan entre 100 y 1500 mg/ml. El hidrocloruro de propafenona debe ser administrado con cuidado en pacientes con enfermedad renal. La dosis debe ajustarse en pacientes con enfermedad hepática. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

8 Los datos preclínicos no han revelado ningún peligro especial para el hombre basándose en los estudios convencionales de farmacología, de toxicidad de dosis repetidas, de genotoxicidad, de potencial carcinogénico o de toxicidad reproductora. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Estearato magnésico, almidón de maíz, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hipromelosa, macrogol 400, macrogol 6000, dióxido de titanio (E 171) y agua purificada. 6.2 Incompatibilidades No se ha descrito ninguna incompatibilidad. 6.3 Periodo de validez 3 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación No almacenar por encima de 30ºC. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Rytmonorm 150 mg: envases de 30 y 60 comprimidos recubiertos. Rytmonorm 300 mg: envases de 20 y 60 comprimidos recubiertos. 6.6 Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN ABBOTT LABORATORIES, S.A. Avenida de Burgos, MADRID 8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Rytmonorm 150: Rytmonorm 300: FECHA DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Rytmonorm 150: Junio 2008 Rytmonorm 300: Junio FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Febrero 2010.