Eficacia de la vacunación frente a Circovirus Porcino Tipo 2. Nos debe preocupar la inmunidad maternal? Fecha: 04/10/2010 AUTORA: Teresa Coll Masvidal Servicio Técnico Porcino Boehringer Ingelheim España Este hecho hace que se acumule experiencia en el uso de estas vacunas en todos los aspectos y uno de los factores más importantes, cuando hablamos de la vacunación de lechones, es la posible interferencia con la inmunidad maternal. Sabemos que, en condiciones de campo, prácticamente todas las cerdas y primerizas van a estar expuestas al circovirus porcino tipo 2 (PCV2),Se van a infectar y van a producir anticuerpos. Estos anticuerpos serán transmitidos a sus lechones vía calostro1. Esto, a priori, podría suponer un problema si vamos a vacunar al lechón posteriormente, pero se ha observado en diferentes experimentos que los anticuerpos maternos pueden no tener relevancia para la eficacia a nivel experimental y en el campo si vacunamos al lechón en el momento adecuado2,3,4,5. Ingelvac CircoFLEX es la vacuna para lechones autorizada a edad más temprana (a partir de dos semanas de edad). Varios estudios han sido publicados en ese sentido para demostrar la eficacia de la vacunación aun con el desafío de la inmunidad maternal. Experiencias en Europa Se han llevado a cabo varios estudios en Europa para el registro de la vacuna Ingelvac CircoFLEX, aportando una gran cantidad de datos a nivel analítico y productivo. Con estos datos, se han publicado algunos trabajos como el de Mathias Ritzmann6, clínico de cerdos y profesor en la Universidad de Munich. En este estudio de campo, con 1.519 animales incluidos, se muestra la independencia del nivel de anticuerpos maternales de los lechones en el momento de la vacunación (tres semanas de edad) con el peso a final
de cebo, la duración y el título de viremia de PCV2. Se utilizó la técnica IFA para la serología y el qpcr para la viremia. Los animales se dividieron en tres grupos en función de los títulos de anticuerpos maternales: bajos (<1:100),medios (1:100-1:1000) y altos (>1:1000). Los animales vacunados con Ingelvac CircoFLEX sufrieron menos viremia y durante menos días que los no vacunados (figura 1) con independencia del nivel de anticuerpos maternales en el momento de la vacunación. Además de la viremia, y más importante aún, fue el hecho de que los parámetros productivos como el peso a final de cebo tampoco se vieron afectados. La interferencia que puede provocar la inmunidad maternal es difícil de valorar y comparar entre los diferentes métodos serológicos. Actualmente, encontramos en la bibliografía varios puntos de corte donde la inmunidad maternal podría ser un problema. Según Hesse y Rowland7, un título más alto de 1:320 nos podría dar problemas. Un punto de corte similar, 1:256 o su aproximación en logaritmo (8 log2) fue descrito por Fort1 en 2009. Sin embargo, en la experiencia anteriormente descrita por Ritzmann, se observó que en respuesta a la vacunación con Ingelvac CircoFLEX los animales con un título >1:1000 (aproximadamente 10 log2) crecieron de forma similar a sus hermanos con una inmunidad maternal mucho menor. En otra experiencia basada en los datos de un estudio de campo en Francia con Ingelvac CircoFLEX, Grosse-Liesner8 se centró en valorar la relación entre la inmunidad maternal presente a la vacunación y la ganancia de peso durante el cebo, en este caso con animales vacunados entre las 2 y las 3 semanas de edad. Los animales de este estudio, como es habitual, mostraron una gran variabilidad en el nivel de anticuerpos maternales, los títulos oscilaban entre 1:10 y 1:20480, con una media de 1:392. Mediante una regresión lineal se relacionaron los datos y vemos en la figura 2 como en los animales vacunados no hay una relación directa entre el nivel de anticuerpos en el momento de la vacunación y el peso a las 22 semanas de edad (p= 0,1874). En este caso, los animales vacunados, pesaron a final de cebo 2,39 kg más de media que los no vacunados. Posteriormente a estos dos trabajos, en vista de los datos obtenidos, se decidió recuperar los datos
de dos estudios más y analizarlos de la misma forma, con el objetivo de comparar la eficacia en diferentes situaciones de inmunidad maternal. Este trabajo fue publicado por Maas9 en 2009, incluyendo un total de cuatro estudios, con 2.854 animales vacunados con Ingelvac CircoFLEX y 2.748 animales control. Los cuatro estudios fueron realizados según las Buenas Prácticas Clínicas (GCP), con grupos contemporáneos e identificando, registrando y pesando a los animales individualmente. Los lechones habían sido vacunados entre la segunda y la cuarta semana de vida y la problemática o gravedad de los síntomas era diferente en cada granja. Se dividieron los animales en dos grupos según su título de anticuerpos en el momento de la vacunación: título bajo (<1:320) y título alto (>1:320) según el punto de corte propuesto por Hesse y Rowland7. Del total de animales analizados, un 42,5% tenían títulos altos de inmunidad maternal (2.375 lechones). Figura 3. Ganancia de peso (kg) en cerdos con títulos altos de inmunidad maternal >1:320 en el momento de la vacunación. Controles vs Ingelvac CircoFLEX En este grupo, el de mayor desafío, se estudió la diferencia entre los animales vacunados y los no vacunados en ganancia de peso en cebadero. En la figura3 podemos ver como en todos los estudios las diferencias fueron estadísticamente significativas; es decir, que los animales vacunados crecieron mas en el mismo tiempo que los no vacunados, aún teniendo altos títulos de anticuerpos maternales en el momento de la vacunación. En todas estas experiencias, los animales provenían de cerdas no vacunadas aunque, en algunos casos como hemos visto, confirieron a los lechones títulos muy altos de inmunidad maternal. En el caso de cerdas vacunadas, en dos estudios realizados en 2008 en Francia por Guillaume y Liber10, 11, podemos ver como los lechones vacunados con Ingelvac CircoFLEX que provenían de cerdas vacunadas durante más de cuatro y dos años respectivamente, mejoraban significativamente sus resultados productivos (mortalidad, peso final, porcentaje de colas, crecimiento, etc.) respecto al grupo control. Supuestamente, los lechones de estos dos trabajos tenían que tener títulos muy altos de anticuerpos debido a la continua vacunación de las cerdas. Aun
así, los lechones vacunados con Ingelvac CircoFLEX llegaron a pesar 1,38 kg y 2,14 kg más de media que los grupos control (en este caso vacunados con otra vacuna comercial). En Estados Unidos, también se han llevado a cabo trabajos analizando el nivel de anticuerpos maternales presentes en los lechones en el momento de vacunación. Baysinger 15, ha publicado este año 2010 un estudio de este tipo realizado en una granja con una infección leve de PCV2. Un total de 921 lechones se clasificaron según su nivel de inmunidad maternal por IFA (baja<1:320 y alta>1:640) a tres semanas de vida. Dentro de estos dos grupos se vacunaron la mitad de animales con Ingelvac CircoFLEX, obteniendo así cuatro grupos de aproximadamente 200 lechones cada uno. Podemos ver, en los resultados de la figura 4, como todos los grupos vacunados mostraron los mejores resultados productivos en ganancia media diaria independientemente del nivel de inmunidad maternal. También es interesante ver como más de la mitad de los lechones escogidos al azar para el estudio (55%) presentaban altos títulos de inmunidad maternal a las tres semanas de vida, cuando en esta granja el desafío de infección, a priori, era leve. Experiencias en Norteamérica En Estados Unidos, las primeras vacunas frente a PCV2 llegaron al mercado en 2006, por lo que es uno de los países con más experiencia en vacunación. Ya en el 2007 se publicó un estudio para comparar pautas de vacunación. Cline 12 realizó un estudio con lechones vacunados con Ingelvac CircoFLEX a las tres y a las seis semanas de vida. Teniendo en cuenta que el pico de la infección en esa granja se producía a las 11 semanas de edad, la mortalidad en cebadero de los dos grupos vacunados fue estadísticamente igual para tres y seis semanas (1,92% y 2,25%) y diferente del control no vacunado (7,76%). Vemos incluso mejor resultado numérico en los animales vacunados a tres semanas de vida, lo que nos lleva a concluir que la inmunidad maternal no interfirió la respuesta vacunal. Resultados similares se obtuvieron en un estudio publicado por Desrosiers 13 en Canadá en 2007, donde se vacunaron animales de cuatro edades diferentes (entre 19 y 59 días de edad). En todos los grupos, la mortalidad de los animales vacunados fue significativamente inferior a la de los no vacunados pero, numéricamente, los vacunados entre
19 y 22 días de vida tuvieron los mejores resultados (0,4% vs 7,6%). Más tarde, también se realizaron experiencias dirigidas a estudiar el comportamiento de Ingelvac CircoFLEX frente a la inmunidad maternal. Edler 14 en 2008, publicó un estudio donde se vacunaron 124 cerdas gestantes (tres y seis semanas pre-parto) para hiperinmunizarlas y la mitad de sus lechones fueron vacunados con Ingelvac CircoFLEX al destete (día 0). Otras 128 cerdas contemporáneas se dejaron sin vacunar pero se hizo lo mismo con su descendencia: vacunar la mitad de los lechones al destete para poder comparar el efecto de la inmunidad materna sobre la vacunación. Los resultados de los cuatro grupos obtenidos se resumen en la tabla 1. Podemos ver como los lechones vacunados nacidos de cerdas vacunadas tuvieron los mejores resultados, comparables a los de los lechones vacunados nacidos de cerdas no vacunadas. Conclusiones En la práctica diaria no es habitual realizar una serología de los lechones al destete para PCV2. En los diferentes casos presentados en este artículo, hemos podido ver que, en general, los animales llegan al destete con niveles muy variables de anticuerpos dentro de un mismo lote. Esto nos hace sospechar que debe ser habitual incluso una mayor variabilidad entre los diferentes lotes (semanales, bandas, etcétera) de una granja. En cada semana o banda de parto hay cerdas de diferente paridad, no siempre en la misma proporción y, además, no todos los animales se encalostran siempre como es debido. Otro aspecto interesante es el elevado porcentaje de animales con niveles de inmunidad elevados de PCV2 a tres semanas de vida, incluso en granjas con poca clínica en cebo. Si la elección de la vacuna frente a PCV2 y/o la posología no es la adecuada, podría darse la paradoja que aquellos lechones que se han encalostrado mejor y que, por lo tanto, tienen un nivel superior de anticuerpos maternales frente a PCV2, podrían ser los más expuestos a no recibir la protección adecuada frente a esta enfermedad,con lo que la pérdida económica para la explotación sería mucho más significativa ya que serían los mejores animales de cada destete los más vulnerables a la enfermedad. En el presente artículo hemos revisado experiencias de campo con Ingelvac CircoFLEX que confirman los datos obtenidos en estudios experimentales 2,3,
que sugerían que la vacunación frente a PCV2 no se ve afectada de forma significativa por la inmunidad maternal presente en el momento de la vacunación. La experiencia en el campo, con millones de cerdos vacunados alrededor del destete, y mejoras notables de los parámetros productivos, también confirman este hecho. Entonces, Nos debe preocupar o no la inmunidad maternal? Es evidente que la inmunidad maternal juega un papel muy importante. En algunos casos, tendremos que ser flexibles para poder adaptar el momento de la vacunación, no sólo por la inmunidad maternal, sino también por diferentes factores, como son otras infecciones o limitaciones de manejo. Aparte de estos casos puntuales, tenemos suficiente evidencia para considerar que la vacunación con Ingelvac CircoFLEX nos aportará el retorno de la inversión esperado, ya que ha demostrado su eficacia frente a todos los niveles de inmunidad maternal en diferentes zonas geográficas y con diferentes desafíos patológicos. ^ Referencias 1. Fort M, Sibila M, Pérez-Martín E, Nofrarías M, Mateu E, Segalés J. One dose of a porcine circovirus 2 (PCV2) sub-unit vaccine administered to 3-week-old conventional piglets elicits cell-mediated immunity and significantly reduces PCV2 viremia in an experimental model. Vaccine 2009; 27 (30), pp. 4031-4037 2. Fort M, Sibila M, Allepuz A, Mateu E, Roerink F, Segales J. Porcine circovirus type 2 (PCV2) vaccination of conventional pigs prevents viremia against PCV2 isolates of different genotypes and geographic origins. Vaccine 2008; 26:1063 71. 3. Opriessnig T, Patterson AR, Elsener J, Meng XJ, Halbur PG. Influence of maternal antibodies on efficacy of porcine circovirus type 2 (PCV2) vaccination to protect pigs from experimental infection with PCV2. Clin Vaccine Immunol 2008;15:397 401. 4. Fachinger V, Bischoff R, Jedidia SB, Saalmueller A and Elbers K. (2008) The effect of vaccination against porcine circovirus type 2 in pigs suffering from porcine respiratory disease complex. Vaccine, 26, 1488-1499. 5. Kixmoeller M, Ritzmann M, Eddicks M, Saalmueller A, Elbers K and Fachinger V. (2008) Reduction of PMWS-associated clinical signs and co-infections by vaccination against PCV2. Vaccine, 26, 3443-3451. 6. Ritzmann M, Palzer A, Eddicks M,
Elicker S and Heinritzi K. (2008a) Lack of interfere ence with maternal immunity and reduction of viremia in PCV2 vaccinated pigs. Proceedings of the 20th International Pig Veterinary Society Congress, Durban, South Africa, vol.2, p. 95. 7. Hesse and Rowland (2008) Proc Allen 7. D. Leman Swine Conference: 68-71. 8. Grosse Liesner B, Orveillon FX, Fachinger V and Denotte J-V. (2008) Efficacy of Ingelvac CircoFLEX in face of maternal antibodies in a field trial in France. Proceedings Allen D. Leman Conference, Recent Research, p. 9. 9. Maass P, Grosse Liesner B, Orveillon FX and Fachinger V. (2009) Impact of PCV2 viremia in vaccinated and non-vaccinated pigs. Proceedings of the 1st ESPHM, Denmark, p. 61. 10. Guillaume JM, Lewandowski E, Jagu R,Coatrieux JF, Maass P, Adam M. Additional benefits of Ingelvac Circoflex in a Circovac vaccinated herd. Proceedings of the 1st ESPHM,Denmark, p.52. 11. Liber M, Lewandowski E, Jagu R, Maass P, Adam M. (2009) Comparison and economic evaluation of two PCV2 vaccination programs used in France. Proceedings of the 1st ESPHM, Denmark, p.58. 12. Cline G, Wilt V and Diaz E. (2007) Efficacy of Ingelvac CircoFLEX in pigs vaccinated at 3 or 6 weeks of age in a PRRS and Mycoplasma hyopneumoniae-negative production system. Proceedings Allen D. Leman Conference, Recent Research, p. 10. 13. Desrosiers R, Lcark E, Tremblay D, Tremblay R, Polson D. (2009) Use of a one-dose subunit vaccine to prevent losses assosiated with porcine circovirus type 2. J Swine Health Prod. 17(3), pp. 148-154. 14. Edler R, Wilt V, Diaz E and Cline G. (2008) Efficacy of PCV2 vaccination of pigs, dams, or both on pig performance. Proceedings Allen D. Leman Conference, Recent Research, p.10. 15. Baysinger A, Waddell J, Diaz E. Assessing the impact of maternally derived immunity on active immunization of pigs against PCV2. (2010) Proceedings of AASV, p. 281.