Gripe A (H1N1): Efecto protector de la edad y de la vacuna antigripal estacional

Transcripción

1 Gripe A (H1N1): Efecto protector de la edad y de la vacuna antigripal estacional Área de Epidemiología de Plan de Salud. Servicio de Clínica Médica. Sección Biología Molecular. Hospital Italiano de Buenos Aires Torlaschi A; Sammartino I; Michelangelo H; Clara L; Livellara B; Barcán L; Langlois E; Waisman G.

2 INTRODUCCIÓN Para mayo 2009 hubo 3% de aumento en la tasa de vacunacion antigripal de los pacientes de Plan de Salud del HIBA frente al En junio 2009 OMS declara la pandemia de la nueva influenza A H1N1 En este estudio nos proponemos evaluar si la edad y la vacuna antigripal del 2009 fueron factores protectores en nuestra población frente a la nueva influenza A H1N1 y si la vacuna disminuyó el riesgo de complicaciones que requieren internación

3 OBJETIVO Principal: Evaluar el efecto de la edad y la vacuna antigripal para contraer al nuevo virus de influenza A/H1N1 Secundario: Evaluar el efecto de la vacuna en prevenir complicaciones (internacion) por gripe.

4 MATERIALES Y METODOS Diseño objetivo principal: estudio transversal de pacientes hisopados para H1N1. Diseño objetivo secundario: estudio de cohorte con seguimiento de los pacientes hisopados para el evento internación. Población del estudio: Todos los afiliados al Plan de Salud del Hospital Italiano de Buenos Aires que consultaron por enfermedad respiratoria aguda y fueron considerados casos sospechosos con indicación de hisopado para H1N1 entre el 26 de mayo y el 4 de julio de 2009 según definición operativa del MSAL.

5 Materiales y métodos objetivo primario Las muestras del hisopado nasofaringeo se obtuvieron siguiendo las normas estandarizadas de la OMS y se analizaron mediante el método PCR real-time. Los datos de comorbilidades y de la forma de presentación de la enfermedad se recabaron por reportes del paciente y/o registro en el sistema de informacion hospitalaria por personal de salud. El dato de exposición a la vacuna se obtuvo por referencia del paciente de habérsela aplicado y por el registro de compra de la vacuna en la farmacia de plan de salud durante abril-mayo del (Validez del registro: Estudio previo mostro que el 80% de nuestros afiliados lo hace por este métodos).

6 Materiales y métodos objetivo primario Análisis estadístico: La asociacion entre estar vacunado previamente y contraer gripe porcina se analizó mediante Odds ratio (OR) crudo y ajustado con regresión logística por HTA, IC, DBT, IRC, inmunosupresion, etc. La asociacion entre ser o no mayor a 45 años y contraer gripe porcina tambien se analizo mediante la obtencion de ORs. Se analiza la presencia de interacción entre edad y vacunación, a través de la comparación de los ORs específicos por estrato de edad para el efecto de la vacuna sobre H1N1. Se realiza el test de homogeneidad de estratos y se considera significancia estadística a un valor de p menor al 0,05 y significancia clínica a una diferencia mayor al 20% entre los ORs específicos para cada estrato de edad. Los datos fueron analizados con STATA 8.

7 Materiales y métodos objetivo secundario Para la evaluación de la internación por ERI o muerte los pacientes fueron seguidos prospectivamente durante un mes: Evaluando en forma periódica la HCE Por llamado telefónico en donde además se constató el cumplimiento de las medidad de aislamiento domiciliaria.

8 Tabla 1. Características de los pacientes según resultado hisopado para H1N1

9 Resultados El 15% de los paciente con hisopado positivo para H1N1 estaban vacunados vs. 35% (p 0,025) de los negativos. OR ajustado de H1N1(+) entre vacunados y no de 0.57 (IC95% 0,3-1,2). OR especifico en >45 años del efecto de la vacuna de 0,42 (IC95% 0,15-1,2) vs <45 años OR 0,93 (IC95% 0,26-3,2). 38% de los H1N1(+) se internaron vs 60% en los negativos (RR 0,47; IC95% 0,22-0,96; p 0,039). El RR ajustado de internación para los vacunados fue de 0,57 (IC95% 0,24-1,3).

10 Tabla 2. Efecto de cada variable en presentar hisopado positivo para H1N1. OR crudos y ajustados Tabla 3. Efecto protector de la vacuna para adquirir Influenza H1N1 estratificado por edad. Test de Homogeneidad p=0,34.

11 Tabla 4. Efecto de cada variable sobre internación. Tasa de internación cada 10 pacientes y RR ajustados Cinco (6,6%; IC95% 2,5-15,5) de los pacientes H1N1 positivos fallecieron mientras 8 (10%; IC95% 4,75-18,10) de los negativos

12 Discusión y conclusiones Este estudio muestra un efecto protector de la edad para adquirir la infección por gripe A y un efecto protector de la vacuna sólo en los mayores de 45 años. La interacción entre la vacuna y la edad surge de la marcada diferencia en la magnitud del efecto que la vacuna tuvo de proteger frente al H1N1 en los distintos estratos de edad. La FDA estudió el suero de pacientes que estuvieron en la epidemia de influenza 1957 (cambio de cepas de H1N1 a H2N2), en donde se observo que solamente se vio afectado el 5,6 % de los adultos vs el 55,2% de los niños, lo que sugiere que la inmunidad cruzada se incrementa en los individuos añosos al igual que se ha observado en este estudio. (3-6) 3. Gioia C, Cross-subtype immunity against avian influenza in persons recently vaccinated for influenza. Emerg Infect Dis Jan;14(1): Epstein SL. Prior H1N1 influenza infection and susceptibility of Cleveland Family Study participants during the H2N2 pandemic of 1957: an experiment of nature. J Infect Dis Jan 1;193(1): Keitel WA,. Increasing doses of an inactivated influenza A/H1N1 vaccine induce increasing levels of cross-reacting antibody to subsequent, antigenically different, variants. J Infect Dis Oct 1;198(7): Levie K, An adjuvanted, low-dose, pandemic influenza A (H5N1) vaccine candidate is safe, immunogenic, and induces cross-reactive immune responses in healthy adults. J Infect Dis Sep 1;198(5):642-9.

13 Discusión y conclusiones Efecto modificador de edad reportado por el CDC 5/2009. Se evaluaron los niveles de inmunidad cruzada para la nueva influenza A (H1N1) en niños y adultos expuestos a las vacunas de influenza estacional del , , , Los resultados previos a la vacunación muestran la existencia de inmunidad cruzada en un 33% de los mayores de 60 años vs 0% en los menores de 18 años mientras que los resultados posteriores a la vacunación no evidencian un aumento en los anticuerpos en los mayores de 60 años. Estos hallazgos permitirían suponer que el sistema inmunológico posee una respuesta diferente entre los grupos etarios (3). 7. Serum cross-reactive antibody response to a novel influenza A (H1N1) virus after vaccination with seasonal influenza vaccine. MMWR Morb Mortal Wkly Rep May 22;58(19):521-4.

14 Discusión y conclusiones Los pacientes que adquirieron influenza H1N1 no tuvieron más distress respiratorio ni gravedad clínica. No se ha observado en este estudio entonces la gravedad referida por estudios previos(1, 2) en pacientes infectados con H1N1. A pesar de los resultados obtenidos, hacen falta realizar estudios que analicen en forma directa la inmunidad cruzada que se genera en los pacientes añosos después de estar expuestos al virus de influenza natural o a las cepas de la vacuna. 1. Chowell G, Severe respiratory disease concurrent with the circulation of H1N1 influenza. N Engl J Med Aug 13;361(7): Perez-Padilla R, Pneumonia and respiratory failure from swine-origin influenza A (H1N1) in Mexico. N Engl J Med Aug 13;361(7):680-9.