Radiosensibilidad y edad

Radiosensibilidad y edad Laia Hernández Garcia Curso Conocimientos actuales en Radiobiología

Radiosensibilidad Radiosensibilidad es variable, no todos los organismos tienen el mismo grado de sensibilidad, ni todos los tejidos.

Radiosensibilidad Factores que modulan la radiosensibilidad a nivel celular:

Radiosensibilidad Factores que modulan la radiosensibilidad a nivel celular: Inducción del daño

Radiosensibilidad Factores que modulan la radiosensibilidad a nivel celular: Reparación del daño

Radiosensibilidad Factores que modulan la radiosensibilidad a nivel celular: Edad como un factor modulador de la radiosensibilidad.

Radiosensibilidad y edad

Estructura telomérica TTAGGG (repeticiones en tándem) Nobelprize.com garcia pablos están en los extremos de los cromosomas, a los que protegen, manteniendo la longitud telomérica y evitando la acción de los factores de reparación.

Estructura telomérica Problema del fin de la replicación DNA pol añade nucleótidos al extremo 3' OH libre. Un cebador de RNA coloca el primero, después es retirado.

Estructura telomérica Mantenimiento de la longitud telomérica

Estructura telomérica Mantenimiento de la longitud telomérica Enzima telomerasa

Estructura telomérica Mantenimiento de la longitud telomérica 5 5 + 5 5 telomerasa Tel 5 5 + 5 5 Tel DNA primasa i DNA polimerasa 5 5 Prim Pol + Tel Pol Prim 5 Tel Eliminació del RNA 5 5 Tel Pol + Pol 5

Disfunción telomérica Protección frente a los factores de reparación Que pasa en células humanas? Expresión reducida de la telomerasa en células somáticas humanas Acortamiento telomérico Capacidad de superar senescencia replicativa dependiendo del tipo celular

Disfunción telomérica Protección frente a los factores de reparación Que pasa en células humanas? Expresión reducida de la telomerasa en células somáticas humanas Acortamiento telomérico Capacidad de superar senescencia replicativa dependiendo del tipo celular?

? Modificada de M.Blasco

Disfunción telomérica Pérdida de la estructura en forma de lazo o t-loop: Sucesivas divisiones/acortamiento telomérico Pérdida de las proteínas que mantienen la conformación Telómero disfuncional

Disfunción telomérica Células con telómeros largos Ninguna reorganización DSB? Células con telómeros disfuncionales Dos reorganizaciones DSB

? Double Strand Break DBS Rotura de doble cadena en el DNA

Disfunción telomérica y radiosensibilidad Fusion Break Bridge Breakage Ciclos BFB

Disfunción telomérica y radiosensibilidad Dicentric + Acentric Frequency / Cell dic 0.13 0.05 ace 0Gy 1Gy PD25 0Gy 1Gy PD42 Induced dic + ace / cell Una mayor disfunción telomérica conlleva una mayor radiosensibilidad. Mean telomere signal-free ends

Respuesta celular a los DSBs DDR DNA Damage Response

Respuesta celular a los DSBs

Respuesta celular a los DSBs Formación IRIF (Irradiation Induced foci) observación mediante Ir inmunofluorescencia: γh2ax 53BP1 merge

DDR y radiosensibilidad Mantenimiento de la integridad del genoma. DDR y bajas dosis Altas dosis de radiación Bajas dosis < 1Gy

DDR y radiosensibilidad Posible relación entre el envejecimiento y las vías de respuesta al daño (DDR) La acumulación de lesiones en el genoma con la edad. Disminución de la capacidad de reparación de estas.