1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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1 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 25 microgramos comprimidos Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 50 microgramos comprimidos Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 75 microgramos comprimidos Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 100 microgramos comprimidos Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 125 microgramos comprimidos Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 150 microgramos comprimidos Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 175 microgramos comprimidos Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 200 microgramos comprimidos 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 1 comprimido de Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 25 microgramos contiene 25 microgramos de 1 comprimido de Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 50 microgramos contiene 50 microgramos de 1 comprimido de Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 75 microgramos contiene 75 microgramos de 1 comprimido de Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 100 microgramos contiene 100 microgramos de 1 comprimido de Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 125 microgramos contiene 125 microgramos de 1 comprimido de Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 150 microgramos contiene 150 microgramos de 1 comprimido de Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 175 microgramos contiene 175 microgramos de 1 comprimido de Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 200 microgramos contiene 200 microgramos de Para los excipientes, véase FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos Comprimidos redondos, blancos, biselados, ranurados en una de las caras y con la inscripción 1L, 2L, 3L, 4L, 5L, 6L, 7L, 8L gravada en las dos caras. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Las siguientes indicaciones son aplicables a todas las dosificaciones de Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 25 / 50 / 75 / 100 / 125 / 150 / 175 / 200 microgramos. - Terapia sustitutiva para todas las formas de hipotiroidismo - Profilaxis de la recidiva después de la cirugía del bocio eutiroideo, dependiendo del nivel hormonal postoperatorio - Tratamiento del bocio eutiroideo benigno CORREO ELECTRÓNICO Sugerencias_ft@aemps.es Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA ( C/ CAMPEZO, 1 EDIFICIO MADRID

2 Además para Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 25 / 50 / 75 / 100 microgramos: - Como complemento en el tratamiento del hipertiroidismo con fármacos antitiroideos después de conseguir un estado eutiroideo. Además para Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 75 / 100 / 125 / 150 / 175 / 200 microgramos: - Terapia supresora y sustitutiva en pacientes con tumores tiroideos malignos; especialmente tras tiroidectomía Además para Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 200 microgramos: - Prueba de supresión tiroidea. 4.2 Posología y forma de administración Se dispone de comprimidos con 25 a 200 microgramos de levotiroxina sódica, de modo que el tratamiento individual del paciente suele ser posible con un sólo comprimido al día. La información referente a las dosis se proporciona solamente como guía. La dosis diaria individual debería determinarse por la monitorización clínica y de laboratorio. Dado que numerosos pacientes presentaron una concentración elevada de T4 y ft4, la concentración basal sérica de hormona estimulante del tiroides proporciona un resultado más fiable para realizar el seguimiento del curso del tratamiento. Excepto para neonatos, para los cuales es importante la rápida sustitución, el tratamiento con hormona tiroidea deberá iniciarse con dosis bajas e ir aumentándose paulatinamente cada 2-4 semanas hasta alcanzar la dosis de sustitución completa. En pacientes ancianos, en pacientes con cardiopatía coronaria, y en pacientes que padezcan hipotiroidismo grave o de larga duración, el tratamiento con hormona tiroidea deberá iniciarse con precaución. Se empezará con una dosis baja (por ejemplo 12,5 microgramos/día) y se aumentará lentamente y a intervalos prolongados (por ejemplo incrementos graduales quincenales de 12,5 g/día), acompañada de una monitorización frecuente de las hormonas tiroideas. Por tanto, podría ser necesario considerar una dosis inferior a la dosis optima para el tratamiento de sustitución completa y, que por consecuencia, no resulta en una corrección completa del nivel de TSH. La experiencia ha demostrado que una dosis baja es suficiente en pacientes de bajo peso corporal y en pacientes con un gran bocio nodular.

3 Indicación Dosis recomendada (microgramos de levotiroxina sódica/día) Bocio eutiroideo benigno Profilaxis de la recidiva de bocio: Tratamiento de sustitución del hipotiroidismo en adultos - Dosis inicial - Dosis de mantenimiento Tratamiento de sustitución del hipotiroidismo en niños - Dosis inicial - Dosis de mantenimiento Como complemento al tratamiento del hipertiroidismo con fármacos antitiroideos. Tumor tiroideo maligno (después de la operación) Test de supresión tiroidea , microgramos de levotiroxina sódica / m 2 de superficie corporal µg (diariamente durante 14 días antes de la gammagrafía) La dosis total diaria deberá tomarse por la mañana, al menos media hora antes del desayuno, tragándose entera, preferiblemente con un poco de líquido (por ejemplo, medio vaso de agua). Los lactantes y niños recibirán la dosis diaria total al menos media hora antes de la primera toma o comida del día. Los comprimidos se disgregarán en un poco de agua y la fina suspensión resultante se administrará con un poco más de líquido (esta preparación se debe realizar extemporáneamente). La duración del tratamiento habitualmente es de por vida en caso de terapia sustitutiva en el hipotiroidismo y después de una estrumectomía o tiroidectomía, así como en la profilaxis de recidivas después de la extirpación de un bocio eutiroideo. El tratamiento concomitante del hipertiroidismo después de alcanzar el estado eutiroideo está indicado durante el período en que se administre el fármaco antitiroideo. En caso de bocio eutiroideo benigno, es necesario un tratamiento de 6 meses a dos años. Si el tratamiento médico no fuera suficiente durante este periodo, se deberá considerar una intervención quirúrgica o tratamiento radioterápico. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

4 Insuficiencia suprarrenal no tratada, insuficiencia hipofisaria no tratada y tirotoxicosis no tratada. No se recomienda la administración concomitante de levotiroxina y un fármaco antitiroideo durante el embarazo. No deberá iniciarse el tratamiento con levotiroxina en caso de infarto agudo de miocardio, miocarditis aguda y pancarditis aguda. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Antes de comenzar el tratamiento con hormona tiroidea es preciso descartar o tratar las siguientes enfermedades: Insuficiencia coronaria, angina de pecho, arteriosclerosis, hipertensión arterial, insuficiencia hipofisaria, insuficiencia suprarrenal, nódulo tiroideo autónomo. Es imprescindible evitar un hipertiroidismo farmacológico, aunque sea leve, en los pacientes con cardiopatía coronaria, insuficiencia cardíaca o taquiarritmias. En estos casos, se deberá monitorizar de forma particularmente cuidadosa las concentraciones de hormona tiroidea (véase la sección 4.2). En casos de hipotiroidismo secundario, deberá descartarse una insuficiencia suprarrenal simultánea. Si ésta existiera, la sustitución con hidrocortisona debe preceder al tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea. Si se sospecha un nódulo tiroideo autónomo, se recomienda la práctica de una prueba de TRH o una gammagrafía de supresión antes del tratamiento. Durante el tratamiento del hipotiroidismo con levotiroxina en mujeres posmenopáusicas con aumento del riesgo de osteoporosis, se monitorizará la función tiroidea con mayor frecuencia para evitar que las concentraciones de levotiroxina superen los límites fisiológicos. No se administrará levotiroxina en los estados hipertireóticos, excepto como suplemento concomitante durante el tratamiento del hipertiroidismo con fármacos antitiroideos. Una vez establecido un tratamiento con levotiroxina, se recomienda ajustar la posología según la respuesta clínica del paciente y las pruebas de laboratorio en caso de cambiar de marca. Para pacientes diabéticos y pacientes tratados con anticoagulantes, véase la sección Interacción con otros otras formas de interacción Antidiabéticos: Levotiroxina puede reducir la eficacia hipoglicemiante de los antidiabéticos. Por tanto, en los diabéticos se deberán monitorizar regularmente las cifras de glucemia, especialmente al iniciar el tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, ajustando la dosis del antidiabético si es necesario. Derivados cumarínicos: Las hormonas tiroideas pueden potenciar la acción de los anticoagulantes administrados de forma concomitante, puesto que levotiroxina desplaza a los anticoagulantes de su unión a las proteínas

5 plasmáticas. Por tanto, es necesaria la monitorización regular de la coagulación en caso de tratamiento concomitante, ajustando, si es necesario, la posología del anticoagulante (reducción de la dosis). Colestiramina y colestipol: Ambos productos inhiben la absorción de levotiroxina. Por tanto, dichos fármacos no deben administrarse hasta que hayan transcurrido, como mínimo, 4 5 horas desde la administración de Levotiroxina. Fármacos que contienen aluminio, fármacos que contienen hierro, carbonato cálcico: En la literatura relevante se ha descrito que los fármacos que contienen aluminio (antiácidos, sucralfato) pueden reducir potencialmente el efecto de levotiroxina. Por tanto, los fármacos que contengan levotiroxina deberán administrarse, como mínimo, 2 horas antes de la administración de fármacos que contengan aluminio. Esta precaución también es aplicable a los fármacos que contienen hierro y carbonato cálcico. Propiltiouracilo, glucocorticoides, beta-simpaticolíticos, amiodarona y medios de contraste que contienen yodo: Estas sustancias inhiben la conversión periférica de T4 en T3. Debido a su alto contenido en yodo, amiodarona puede provocar hipertiroidismo o hipotiroidismo. Se requiere una especial precaución en los casos de bocio nodular en los que no se haya descartado una autonomía. Salicilatos, dicumarol, furosemida, clofibrato, fenitoína: Salicilatos, dicumarol, dosis altas de furosemida (250 mg), clofibrato, fenitoína y otras sustancias pueden desplazar a levotiroxina sódica de las proteínas plasmáticas, dando lugar a una elevación de la fracción de T4 libre (ft4). Sertralina, cloroquina/proguanilo: Estas sustancias reducen la eficacia de levotiroxina y aumentan la concentración sérica de TSH. Barbitúricos: Los barbitúricos y otros fármacos con propiedades inductoras de las enzimas hepáticas pueden aumentar el aclaramiento hepático de levotiroxina. 4.6 Embarazo y lactancia El tratamiento con hormonas tiroideas debe administrarse de forma continuada durante el embarazo y la lactancia materna en particular. Los requerimientos posológicos pueden incluso aumentar durante el embarazo. No se ha identificado riesgo para el feto, a pesar de la amplia utilización durante el embarazo. Incluso durante el tratamiento con dosis altas de levotiroxina, la cantidad de hormona tiroidea secretada en la leche materna no es suficiente para provocar hipertiroidismo o supresión de la secreción de TSH en el lactante. Durante el embarazo está contraindicado el empleo de levotiroxina sódica como complemento al tratamiento del hipertiroidismo con fármacos antitiroideos. La ingestión adicional de levotiroxina puede aumentar el requerimiento posológico de fármacos antitiroideos. Los fármacos antitiroideos, a diferencia de levotiroxina, atraviesan la barrera placentaria en dosis eficaces y, por tanto, pueden dar lugar a hipotiroidismo en el feto. Por tanto, el hipertiroidismo durante el embarazo deberá tratarse con un fármaco antitiroideo en monoterapia y en dosis baja. Durante el embarazo no deberá realizarse la prueba de supresión.

6 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinas. 4.8 Reacciones adversas Cuando se administra Levotiroxina Sanofi-Synthelabo comprimidos de conformidad con las recomendaciones y se monitorizan regularmente los parámetros clínicos y de laboratorio, no se espera la aparición de reacciones adversas. Si el paciente no tolera la dosis administrada o se produce una sobredosificación, pueden aparecer síntomas de hipertiroidismo (p. ej., taquicardia, palpitaciones, arritmias cardíacas, procesos anginosos, cefalea, debilidad y calambres musculares, sofocos, fiebre, vómitos, trastornos menstruales, pseudotumor cerebri, temblor, inquietud, insomnio, hiperhidrosis, pérdida de peso y diarrea), especialmente si la dosis se aumenta demasiado rápido al iniciar el tratamiento. Si esto ocurre, se debe disminuir la dosis diaria o suspender la medicación durante varios días. Una vez que hayan desaparecido las reacciones adversas, podrá reiniciarse el tratamiento, ajustando cuidadosamente la dosis. 4.9 Sobredosis Una concentración elevada de T3 es un indicador de sobredosificación de mayor fiabilidad que una concentración elevada de T4 o ft4. En la sobredosificación y en la intoxicación se producen síntomas de un aumento moderado a intenso del metabolismo (véase la sección 4.8). En función del grado de sobredosificación, se recomienda interrumpir el tratamiento con los comprimidos y realizar las pruebas pertinentes. En casos de intoxicaciones (intentos de suicidio) en el ser humano, se han tolerado dosis de 10 mg de levotiroxina sin complicaciones. No se espera la aparición de complicaciones graves que amenacen las funciones vitales (respiración y circulación), excepto en caso de cardiopatía coronaria. Se han publicado algunos casos de muerte súbita cardíaca en pacientes que habían usado levotiroxina en exceso durante muchos años. Si aparecen síntomas beta-simpáticomiméticos graves, como taquicardia, ansiedad, agitación e hipercinesia, pueden administrarse betabloqueantes. Los fármacos antitiroideos no son adecuados, debido a la inactivación completa previa del tiroides. En casos de intoxicación con dosis extremadamente altas (intento de suicidio), puede resultar útil la plasmaféresis. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Hormonas tiroideas Código ATC: H03A A01 La levotiroxina sintética contenida en Levotiroxina posee un efecto idéntico a la principal hormona natural secretada por el tiroides. Se convierte en T3 en los órganos periféricos y, al igual que la hormona

7 endógena, desarrolla sus efectos específicos en los receptores T3. El organismo no es capaz de diferenciar entre la levotiroxina endógena y exógena. 5.2 Propiedades farmacocinéticas La levotiroxina administrada por vía oral en ayunas es absorbida hasta en un 80% en la porción superior del intestino delgado, dependiendo en gran medida de la formulación. La concentración plasmática máxima se produce alrededor de 2 3 horas después de la ingestión. Su acción comienza 3 5 días después del inicio del tratamiento oral. Levotiroxina se une en una elevada proporción a proteínas de transporte específicas, aproximadamente, el 99,97%. Esta unión proteínahormona no es covalente, por lo que, en el plasma, la hormona unida está en un intercambio continuo y muy rápido con la fracción de hormona libre. Debido a su elevada unión a proteínas, levotiroxina no se elimina por hemodiálisis ni por hemoperfusión. La semivida de levotiroxina es de 7 días como promedio. En el hipertiroidismo está reducida (3-4 días) y en el hipotiroidismo, prolongada (alrededor de 9-10 días). El volumen de distribución es de unos L. Las hormonas tiroideas se metabolizan principalmente en el hígado, riñones, cerebro y músculos. Los metabolitos se excretan por orina y heces. El aclaramiento metabólico global de levotiroxina es aproximadamente de 1,2 L de plasma/día. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Toxicidad aguda La toxicidad aguda de levotiroxina es muy ligera. Toxicidad crónica Se ha estudiado la toxicidad crónica de levotiroxina en varias especies animales (rata, perro). En dosis altas, se han observado en ratas signos de hepatotoxicidad, aumento de la aparición de nefrosis espontáneas y variaciones en el peso de los órganos. En perros no se produjeron efectos adversos apreciables. Toxicidad sobre la reproducción Sólo atraviesan la placenta cantidades pequeñas e ineficaces de hormonas tiroideas. En el ser humano se dispone de amplia experiencia en el tratamiento con levotiroxina durante todas las fases del embarazo. No se dispone de datos sobre ningún efecto tóxico o malformaciones en el feto debidas a levotiroxina. No se dispone de información acerca de efectos nocivos sobre la fertilidad masculina o femenina. No se ha registrado ninguna notificación relacionada con este aspecto. Mutagenicidad:

8 No se dispone de información sobre este aspecto. Hasta la fecha, no se ha registrado ninguna notificación que indique la aparición de efectos nocivos sobre la descendencia por variaciones del genoma producidas por las hormonas tiroideas. Carcinogenicidad No se han realizado estudios a largo plazo con levotiroxina en animales. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Almidón de maíz Almidón pregelatinizado Celulosa microcristalina Carbonato sódico anhidro Tiosulfato sódico pentahidratado Dióxido de sílice coloidal Aceite de ricino hidrogenado. 1 comprimido contiene hidratos de carbono en cantidad equivalente a menos de 0,01 BU Incompatibilidades No aplicable 6.3 Periodo de validez Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 25 microgramos, 50 microgramos, 75 microgramos, 100 microgramos, 125 microgramos comprimidos: 24 meses Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 150 microgramos, 175 microgramos, 200 microgramos comprimidos: 36 meses 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25 C. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Blister de PVC/aluminio (transparente) Envases de 50, 84, 100 comprimidos Envase muestra de 25 comprimidos Envase clínico de 500 (10 x 50) comprimidos 1 BU = bread unit (unidad pan) término utilizado en diabetología en Alemania. 1 BU = aprox. 12 g de hidratos de carbono

9 6.6 Instrucciones de uso y manipulación <y eliminación> Ninguna especial 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Sanofi-Synthelabo Beteiligungs GmbH Potsdamer Str Berlin Telephone: (030) Fax: (030) NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 25 microgramos: Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 50 microgramos: Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 75 microgramos: Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 100 microgramos: Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 125 microgramos: Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 150 microgramos: Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 175 microgramos: Levotiroxina Sanofi-Synthelabo 200 microgramos: 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 01/ FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Febrero 2002