FICHA TECNICA LABORATORIO QUÍMICO FARMACÉUTICO INDUSTRIAL DELTA S.A. versión

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1 FICHA TECNICA LABORATORIO QUÍMICO FARMACÉUTICO INDUSTRIAL DELTA S.A. versión BROMHEXINA 4 mg/5 ml JARABE MUCOLÍTICO, EXPECTORANTE

2 Página 1 BROMHEXINA 4 mg/5 ml Jarabe Principio Activo Bromhexina clorhidrato 4 mg Excipientes Sacarina Ácido Cítrico Colorante rojo Fosfato monobásico de potasio Alcohol Glicerina Jarabe simple Propilenglicol Esencia de frutilla líquida Esencia de frutilla líquida ACCIÓN TERAPÉUTICA Mucolítico, Expectorante. LUGAR Y MECANISMO DE ACCION La Bromhexina apoya a los mecanismos naturales del cuerpo para limpiar la mucosidad de las vías respiratorias. Es secretolítico: es decir, aumenta la producción de moco seroso en el tracto respiratorio y hace que la flema sea delgada y menos pegajosa. Esto contribuye a un efecto secretomotor: ayuda a los cilios (diminutos pelos que se encuentran a lo largo del tracto respiratorio) a transportar la flema de los pulmones.

3 Página 2 PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS Y FARMACOCINETICAS Farmacocinética: La bromhexina muestra farmacocinética proporcional a la dosis. Se absorbe rápida y completamente por el tracto gastrointestinal. Después de la administración de bromhexina marcada radiactivamente, alrededor de 97.4 ± 1.9% de la dosis fue recuperada por la orina con menos de 1% como el compuesto original. La bromhexina es un fármaco con una eliminación elevada (CL ~ 843-1,073 ml/min) resultando con una alta variabilidad inter e intraindividual (CV > 30%). Alcanzando una concentración máxima en plasma al cabo de una hora (Tmáx), con una vida media de absorción de la solución de 0.4 horas. Después de la administración oral de las formulaciones sólida y líquida, mostraron biodisponibilidad similar. La bromhexina experimenta una cinética de primer paso de 75-80%. La ingestión de alimento antes de la administración de bromhexina, aumenta su biodisponibilidad. En plasma se han detectado por lo menos 10 diferentes metabolitos entre los que se incluyen el ambroxol, que es farmacológicamente activo. La bromhexina sin cambios, se une en alto grado a las proteínas plasmáticas (95%). Las concentraciones plasmáticas de bromhexina mostraron una disminución multiexponencial. La vida media relevante para predecir la farmacocinética de dosis múltiples es de alrededor de 1 hora, a pesar que no se observó acumulación después de múltiples dosis (factor de acumulación 1.05), mientras que la vida media terminal es entre horas. Los niveles constantes son alcanzados a más tardar en tres días. No existen datos para la farmacocinética de la bromhexina en los pacientes ancianos, con insuficiencia renal o insuficiencia hepática. La extensa experiencia clínica no muestra datos relevantes de seguridad en estas poblaciones. La bromhexina es metabolizada casi en su totalidad en una variedad de metabolitos hidroxilados y en ácido dibromantranílico. Todos los metabolitos y la bromhexina por sí misma son conjugados más probablemente en forma de N-glucurónidos y O-glucurónidos. Una pequeña parte de la bromhexina es metabolizada en ácido dibromantranílico probablemente por vía citocromo P-450 3A4. No existen datos suficientes para que se determine un patrón de cambio metabólico de la sulfonamida, oxitetraciclina o eritromicina. A pesar de sus interacciones relevantes con los sustratos de CYP-450 2C9 ó 3A4. La farmacocinética de la bromhexina no se ve afectada de forma relevante por la coadministración de ampicilina u oxitetraciclina. Tampoco existe interacción relevante entre la bromhexina y la eritromicina. No se han realizado estudios de interacción con anticoagulantes orales o digoxina. La ausencia de reportes relevantes de alguna interacción durante la amplia experiencia en el mercado, sugiere que no existe interacción potencial entre estos fármacos. Farmacodinamia: La bromhexina es un derivado sintético de la vasicina. Incrementa la proporción de secreción serosa bronquial, mejora el transporte mucoso reduciendo la viscosidad del moco y activando el epitelio ciliado (depuración mucociliar). En estudios clínicos la bromhexina ha mostrado un efecto secretolítico y secretomotor en el área del tracto bronquial, que facilita la expectoración, aliviando la tos.

4 Página 3 Después de la administración de bromhexina, las concentraciones de antibióticos (amoxicilina, eritromicina, oxitetraciclina) se incrementan en el esputo y en las secreciones broncopulmonares. Toxicología: La bromhexina posee un índice de toxicidad aguda muy bajo: los valores orales de LD50 fueron > 5 g/kg en ratas, > 4 g/kg en conejos, 10 g/kg en perros y > 1 g/kg en ratas recién nacidas. No se evidenciaron datos clínicos a estas dosis agudas. La toxicidad en dosis repetidas durante 5 semanas, los ratones toleraron 200 mg/kg (nivel sin eventos adversos, NSEA). A 2,000 mg/kg, la mortalidad fue alta. Los pocos ratones sobrevivientes mostraron un incremento reversible en el peso hepático y el colesterol sérico. Las ratas toleraron 25 mg/kg por 26 ó 100 semanas, mientras que a 500 mg/kg se observaron muertes y convulsiones. Se observaron cambios centrolobulillares en los hepatocitos debido a cambios vacuolares. Otro estudio confirmó que a dosis hasta 100 mg/kg es bien tolerada, mientras que a 400 mg/kg, se observaron convulsiones esporádicamente en pocas ratas. Los perros toleraron 100 mg/kg (NSEA) oralmente por 2 años. DOSIS RECOMENDADA Adultos: Una a dos cucharillas cada cuatro horas. Pediátrica: Según prescripción del médico. INDICACIONES Como expectorante mucolítico en casos de bronquitis crónica y también aguda, incluyendo los procesos broncos pulmonares obstructivos. USO EN EMBARAZO Y LACTANCIA Durante el primer trimestre del embarazo y la lactancia, en caso de ser necesario, se deberá valorar el riesgo-beneficio. CONTRAINDICACIONES Pacientes con hipersensibilidad al principio activo.

5 Página 4 PRECAUCIONES Durante el primer trimestre de embarazo, pacientes con úlcera gástrica. EFECTOS ADVERSOS Pueden provocar trastornos digestivos y nerviosos. Manifestaciones de ardor epigástrico y náuseas mareos y sudoración. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO No se han reportado interacciones desfavorables clínicamente relevantes con otros medicamentos. INTOXICACION, SINTOMAS, TRATAMIENTO DE URGENCIA Y ANTIDOTO En casos de una sobredosis con Bromhexina o intoxicación realizar una atención de emergencia provocando la evacuación del contenido gástrico hasta obtener una asistencia médica.