TABLETAS O COMPRIMIDOS. Page 1

Transcripción

1 TABLETAS O COMPRIMIDOS Page 1

2 INTRODUCCIÓN La vía oral constituye la vía de administración de fármacos más utilizada. Page 2

3 DEFINICIÓN DE TABLETA Preparado farmacéutico obtenido por compresión o moldeado de forma y tamaño variable. Puede estar recubierto con mezclas de diversas sustancias tales como: azúcares, polímeros, ceras, plastificantes, entre otros. También conocida como comprimido. Vía de administración: oral, bucal, sublingual, vaginal. Consideraciones de uso: de liberación prolongada, de liberación retardada, masticables, efervescentes, dispersables, para solución, para suspensión. Page 3

4 VENTAJAS Tiene la mejores características de dosificación y una menor variabilidad de contenido. Menor costo Livianas y compactas Fáciles de envasar y transportar Pueden identificarse fácilmente, incluyendo monogramas en los cuños. Presentan mejores propiedades de estabilidad química, mecánica y microbiológica Son formas farmacéuticas que se adaptan fácilmente a la producción en gran escala Page 4

5 DESVENTAJAS Resistencia de algunos principios activos a la compresión Principios activos con pobre humectabilidad, bajas propiedades de disolución o gran dosificación, pueden dificultar o imposibilitar la formulación y manufactura de Tabletas. Principios activos con sabores amargos, olores desagradables o sensibles al oxígeno, pueden requerir una encapsulación o recubrimiento previo o posterior a la compresión. Page 5

6 ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOS PRIMARIOS 1. Compactibilidad 2. Fluidez SECUNDARIOS 1. Lubricación 2. Desintegración 3. Disolución OTROS 1. Color- Sabor- Forma- Tamaño Page 6

7 REQUERIMIENTOS BÁSICOS DE LAS MEZCLAS PARA HACER TABLETAS 1.-Adecuado flujo de la mezcla desde la tolva al llenado uniforme de las matrices. 2.-Suficientes propiedades cohesivas para formar tabletas firmes y fuertes. 3.-Propiedades lubricantes para prevenir que se peguen a los punzones y matrices. 4.-Uniformidad en la dosis del fármaco en cada tableta. 5.-Satisfactoria entrega del fármaco después de la administración. 6.-Capaz de ser procesada en máquinas de alta producción. Page 7

8 EXCIPIENTES Una tableta consiste del P.A y los excipientes. A fin de liberar adecuadamente el P.A, los excipientes involucrados son de suma importancia al momento de realizar la formulación y procesamiento. Los excipientes desempeñan diferentes funciones como: Page 8

9 EXCIPIENTES Diluentes Aglutinantes Desintegrantes Lubricantes Antiadherentes Deslizantes Agentes humectantes o tensoactivos Colorantes Saborizantes Edulcorantes Page 9

10 REQUISITOS DELAS TABLETAS Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes. Constancia de forma y peso. Tiempo de desintegración adecuado. Resistencia a la abrasión Page 10

11 EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOS: CRITERIOS DE ELECCIÓN Estabilidad y compactibilidad con otros excipientes y P.A. Características tecnológicas: disponibilidad, uniformidad lote a lote Diluyentes: Compresibilidad, compactibilidad, Fluidez, capacidad de dilución Lubricantes: Disolución del P.A.; biodisponibilidad Desintegrantes: Disolución del P.A.; biodisponibilidad Page 11

12 COMPRESIÓN El término compresión es considerado como un incremento en la densidad del polvo como resultado del desplazamiento de aire de la fase sólida. Las tabletas son formas farmacéuticas sólidas que consisten en una mezcla de polvos sometidos a un proceso de compactación para producir un cuerpo rígido; es decir un compacto. Page 12

13 FUNDAMENTO La compresión se da por la deformación de las partículas, es decir el cambio en su forma y volumen cuando están sujetas a una fuerza mecánica; y esto va a depender de las características del material. Page 13

14 CARACTERÍSTICAS DE LOS EXCIPIENTES ELÁSTICOS PLÁSTICOS FRAGMENTABLES Page 14

15 TEORÍA DE LA COMPRESIÓN Deformación elástica: recupera la forma inicial Ley de Hooke: Relación lineal entre la intensidad de la presión aplicada y la magnitud de la deformación Sólidos cristalinos (sólidos quebradizos) Punto de fractura: Valor de presión por encima del cual el producto sufre una deformación no aceptable en su estructura. Modulo de Young: Medida de la facilidad de deformación elástica Page 15

16 TEORÍA DE LA COMPRESIÓN Deformación plástica: Sólidos amorfos difíciles de fracturar Page 16

17 ELÁSTICOS Comportamiento de los materiales en donde se aplica una fuerza sobre éstos y disminuye su volumen, pero al retirarla recuperan su forma original. Material: Almidón de Maíz Paracetamol Page 17

18 PLÁSTICOS Comportamiento de los materiales en donde se aplica una fuerza sobre éstos y disminuye su volumen; al retirarla se observa un compacto y se mantiene como tal, sin recuperar su forma original. Material: Celulosa Microcristalina. Page 18

19 FRAGMENTABLES Comportamiento de los materiales en donde se les aplica una fuerza y estos se quiebran. Material: Fosfato Dibásico de Calcio Lactosa Page 19

20 TIPOS DE TABLETEADORAS Excéntricas De 1 Punzón, los punzones se mueven en 1 dirección, él superior realiza la compresión, él inferior expulsa el comprimido, él superior controla la dureza, él inferior controla el peso. Rotatorias De punzones, Los punzones se mueven en 2 direcciones, ambos realizan la compresión, él inferior expulsa el comprimido, él inferior controla peso y dureza, tolva de alimentación doble, alta productividad, fuentes de variación relacionada con granulado. Page 20

21 TABLETEADORA ÉXCÉNTRICA TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKES con matriz ancha y con 15 juegosde punzones Page 21

22 ETAPAS DEL PROCESO DE COMPRESIÓN Punzón Superior Matriz Punzón Inferior Llenado Compactación Eyección Page 22

23 CICLO DE COMPRESIÓN DE UNA TABLETEADORA MONOPUNZÓN 1. La zapata de la tolva avanza y empuja la tableta formada, y el punzón inferior comienza a bajar 2. El punzón inferior alcanza su punto más bajo y se detiene. La zapata de la tolva llena la matriz con el granulado. 3. La zapata de la tolva se retira 4. El punzón superior desciende 5. El punzón superior alcanza su punto más bajo y se forma la tableta dentro de la matriz 6. El punzón superior comienza a subir y se despega de la superficie de la tableta 7. El punzón inferior comienza a ascender para expulsar la tableta formada, dejándola fuera de la matriz 8. (=1.) La zapata de la tolva avanza y empuja la tableta formada, y el punzón inferior comienza a bajar Page 23

24 TABLETEADORA ROTATIVA Page 24

25 CICLO DE COMPRESIÓN DE UNA TABLETEADORA ROTATIVA 1. La matriz se mueve pasando por debajo del distribuidor y se llena. El punzón inferior se encuentra en su punto más bajo y el superior en su punto más alto. 2. El punzón inferior sube ligeramente para dar el peso requerido. Al final del distribuidor hay una laminilla que enrasa para eliminar el exceso de producto. 3. El punzón inferior vuelve a bajar levemente. El punzón superior comienza a bajar. 4. El punzón superior y el punzón inferior se aproximan entre sí por efecto del paso por los rodillos de compresión y se forma la tableta 5. El punzón superior comienza a subir al mismo tiempo que el inferior. La tableta es expulsada. 6. La tableta formada choca contra el distribuidor y se despega del punzón inferior y el punzón inferior comienza a bajar. 7. (=1) La matriz se mueve pasando por debajo del distribuidor y se llena. El punzón inferior se encuentra en su punto más bajo y el superior en su Page 25 punto más alto.

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27 TABLETEADORAS ROTATIVAS Page 27

28 PUNZONES Y MATRICES Los punzones y matrices son una de las herramientas más importantes durante el proceso de compresión. La estación está constituida por tres componentes: Punzón superior. Punzón inferior. Matriz. Page 28

29 TIPO DE PUNZONES Existen varios tipos de caras de trabajo que dan las características de profundidad a las tabletas, estas pequeñas variaciones en las especificaciones se ven reflejadas en la concavidad del área de trabajo. PLANA CONCAVA CONCAVA-ESTÁNDAR CONCAVA PROFUNDA Page 29

30 FACTORES DEL PROCESO QUE PUEDEN PROVOCAR VARIACIÓN DE PESO Llenado del polvo en la matriz. Mal acoplamiento de la estación Problemas en la alimentación de la tolva. Falta de accesorios en la máquina tableteadora. Page 30

31 PROBLEMAS EN EL PRODUCTO TERMINADO LAMINACIÓN DECAPADO (Capping) DESPOSTILLAMIENTO ADHESIÓN Y FRACTURA Page 31

32 LAMINACIÓN Es la fractura de tabletas a lo largo de numerosos planos horizontales. Page 32

33 DECAPADO Es el fenómeno en donde la parte superior de la tableta se separa en capas horizontales durante la expulsión ó durante el almacenamiento subsecuente. Page 33

34 ALGUNAS CAUSAS DE CAPPING PROCESO Aire atrapado Excesiva fuerza de compactación Daño del herramental FORMULACIÓN Insuficiente el enlace partícula-partícula Contenido de humedad Excesivo recubrimiento elástico Page 34

35 DESPOSTILLAMIENTO Este fenómeno es el resultado de una deficiencia en la formulación que hacen que las tabletas sean muy suaves o fragmentables. Page 35

36 ADHESIÓN Y FRACTURA La adhesión es la unión de las partículas con el metal; puede deberse a la formulación y al herramental utilizado en el proceso de compresión. La fractura son grietas en la tableta; que en la mayoría de los casos son difíciles de detectar. Page 36

37 VÍAS DE FABRICACIÓN Vía Seca Compresión Directa Granulación Seca Vía Húmeda Granulación Húmeda Page 37

38 COMPRIMIDOS La formulación de un comprimido viene regida por tres factores: La sustancia activa. El proceso de elaboración. El método por el cual el comprimido va a ser usado. Page 38

39 COMPRIMIDOS Métodos de elaboración Granulación Húmeda Acuosa Orgánica Alcohólica Hidroalcohólica Otro solvente Granulación seca - Doble compresión Compresión Directa Page 39

40 GRANULACIÓN HÚMEDA Es el método clásico y tradicional para el aumento de tamaño de partículas. Se basa en aumentar la adhesión de las partículas mediante la adición de una sustancia aglutinante y de un disolvente adecuado. Sustancia Activa Reducción de tamaño Mezcla Solución Aglutinante Amasado Curva de secado. Se busca 2-3% humedad Secado Excipientes Excipientes Reducción de tamaño Mezcla Compresión Page 40

41 GRANULACIÓN HÚMEDA Métodos alternativos Granulación por atomización Page 41

42 GRANULACIÓN HÚMEDA Métodos alternativos Granulación por atomización Lecho Fluido Page 42

43 GRANULACIÓN HÚMEDA Métodos alternativos Granulación por atomización Lecho Fluido Granuladores progresivos Diosna, Fielder Page 43

44 GRANULACIÓN POR VÍA SECA Sustancia Activa Reducción de tamaño Mezcla Granulación Fractura Excipientes Excipientes Técnicas Briqueteado (Slugging): Altas presiones, punzones planos, Ø mm Compactación por rodillos (Chilsonator). Inconvenientes Se produce gran cantidad de polvos finos que deben ser reciclados. Altas presiones pueden prolongar el tiempo de disolución. Reducción de tamaño Mezcla Compresión Page 44

45 COMPRESIÓN DIRECTA Sustancia Activa Excipientes Reducción de tamaño Mezcla Compresión Limitaciones La diferencia de densidades y tamaño de partículas entre la sustancia activa y los excipientes puede producir estratificación de la mezcla y a su vez producir problemas de uniformidad de contenido. Las sustancias activas que se dosifican en grandes cantidades y que no poseen capacidad de compresión son difíciles de manejar por éste método. Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de polvo, pudiendo generar cargas electrostáticas y una distribución no uniforme de la sustancia activa en la mezcla y en el comprimido final. Page 45

46 COMPRESIÓN DIRECTA VENTAJAS -Rápido -Pocos pasos que validar -Uso de menos equipos. -Uso de menos áreas Mas barato. -No involucra ni humedad ni temperatura. DESVENTAJAS -Se requiere M. P. con especificaciones muy estrechas. -Latente segregación. -Problemas de UC con dosis bajas-- -No es para todos los activos. Page 46

47 GRANULACIÓN SECA VENTAJAS -Menos etapas que GH -Se pueden fabricar activos termolábiles e hidrolizables -Densifica el material. -Mejora flujo de componentes. DESVENTAJAS -Se requiere equipo especial -No mejora compactabilidad de ingredientes. -Problemas con activos adhesivos. Page 47

48 GRANULACIÓN HÚMEDA VENTAJAS -Mejora compactabilidad -Mejora flujo. -Densifica el material. -puede mejorar disolución -Puede secarse a H res. baja. -Mejora UC de P.A. dosis bajas DESVENTAJAS -Problemas con fármacos termolábiles e hidrolizables. Tiene operaciones que requieren mucha energía. -Muchas etapas -Muchas etapas que validar. Page 48

49 COMPRESIÓN DIRECTA REQUISITOS DEL PRINCIPIO ACTIVO BUEN FLUJO. COMPACTABILIDAD. NO ADHESIVO. Page 49

50 TAMAÑO DE PARTICULA MENOR DE 10 NO ( ) DE P.A. MAYOR DE 10%? SI SI COMPACTABLE? FLUYE? NO - T.P. - DESL. -DIL. P.A. FLUYE? SI NO SI NO -POLIM. - T.P. - AGLUT. -DIL. P.A. DIL. COMP. NO COMPACTABLE? SI NO ADHESIVO? SI - T.P. - A.A. - LUB. -DIL. P.A. ADHESIVO? SI NO COMPRESIÓN DIRECTA GRANULACIÓN SECA Y/O GRANULACIÓN HUMEDA Page 50

51 CANTIDAD DE P.A EN LA F.F. (W/W) -MAYOR DE 50% [ALTA] -ENTRE 10-50% [MODERADA] -ENTRE 1-10% [BAJA] -MENOR DE 1% [MUY BAJA] Page 51

52 CONC. PROBLEMAS IMPACTO IMPACTO HOMOGENEIDAD P.A. SOBRE P.A. SOBRE FLUJO ADHESIVIDAD ALTA MUY BAJA ALTA ALTA MODERADA BAJA MODERADA MODERADA BAJA REGULAR BAJA BAJA MUY BAJA FRECUENTES NULA NULA Page 52

53 CONC. TAMAÑO DE TIPO DE MEZCLADO PARTÍCULA (C.D.) ALTA 100 NORMAL MODERADA 100 NORMAL BAJA 10 DILUCIÓN, CAPAS, MÉTODO DE RAÍZ CUADRADA. MUY BAJA 10 DILUCIÓN, CAPAS. Page 53