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1 Tabletas con Dispersiones Sólidas (Mezcla Física) En vigor: Febrero, 2011 Escrita por: J.Miranda Revisada por: A.Faustino Aprobada por: M.J Bernad Próxima revisión: Febrero, 2012 Página 1 de 5 Equipo: Integrantes: Fecha de inicio: Fecha de termino: Objetivo General: El objetivo de la siguiente práctica es la preparación y caracterización de tabletas que contienen dispersiones sólidas de indometacina con PEG 6000 o PVP K30, para mejorar las propiedades de disolución del fármaco. Objetivos particulares Elaborar un lote de tabletas que contiene indometacina dispersada por el método de mezcla física con PEG 6000 o PVP K30. Comparar las velocidades de disolución de estas tabletas con las tabletas control y con las elaboradas mediante dispersiones sólidas utilizando diferente técnica. I. CUESTIONARIO PREVIO 1. Qué es el sistema de clasificación biofarmacéutico (SCB)? 2. Qué propiedades biofarmacéuticas resultan relevantes para clasificar a los fármacos según la SCB? 3. Cuál es la clasificación de fármacos establecida por el SCB? 4. Qué es una dispersión sólida? 5. Qué se mejora al formular los principios activos en dispersiones sólidas? 6. Qué fármacos pueden ser formulados a través de dispersiones sólidas? 7. Qué metodologías o estrategias son empleados para realizar dispersiones sólidas (describir)? 8. Cuáles son los excipientes generalmente más empleados para dispersar a éstos fármacos? 9. Qué criterios se toman en cuenta para seleccionar a estos excipientes?

2 II. Desarrollo Experimental 1.Tamaño estándar del lote: 10.0 g 2.Descripción: Tableta redonda blanca, biconvexa, lisa. 3.Orden de Producción Clave Ingredientes Cantidad mg/tablet Cantidad Teórica a real (g) (1g) Indometacina 25.0 Página 2 de 5 Lote Pesó Supervisó Fecha PEG 6000 o PVP K Lactosa Monohidratada DCL Avicel PH Estearato de Magnesio 3.0 Total Seguridad: El personal involucrado en la manufactura, deberá portar bata blanca limpia en buen estado, cerrada; cofia, cubrebocas y guantes de cirujano; sin ningún tipo de maquillaje o joyería. Durante la operación de los equipos deberá observar cuidadosamente las instrucciones de seguridad de los mismos y las indicaciones del profesor que actué como supervisor. 5.Equipo y material: Cronómetro Tamiz de acero inoxidable # 30 y #60 Balanza analítica. Disolutor ELECSA Calibrador Cucharones de plástico (2) Parrilla de calentamiento Vaso de vidrio de precipitados de 1.0 L Termómetro 10 a 110 C Charolas de plástico de 28 x 40 x 9 cm (2)

3 . Página 3 de 5 Espátula de acero inoxidable con mango de madera (15 cm) Prensa hidráulica, con juego de punzones y matriz de 13 mm de diámetro (PerkinElmer o Karver) Medidor de dureza Schleuniger Mortero y pistilo de porcelana 6.Procedimiento 6.1.Surtido y pesado de materias primas Realizó Verificó a) Verificar el orden y limpieza de la central de pesadas b) Verificar la limpieza del material empleado en el pesado de materias primas c) Verificar la identificación de las materias primas surtidas d) Verificar que las materias primas surtidas estén aprobadas e) Pesar e identificar las materias primas f) Verificar el pesado de las materias primas g) Trasladar las materias primas pesadas al cubículo de proceso asignado h) Registrar en la bitácora de la balanza la información requerida 6.2.Fabricación del granel Realizó Verificó a) Verificar el orden y limpieza del cubículo asignado b) Identificar el cubículo asignado c) Tamizar manualmente a través de una malla No. 40 de acero inoxidable, de Indometacina, PEG 6000, colocar dentro de una bolsa de polietileno de tamaño adecuado y mezclar manualmente por 5 minutos. Inició hrs Terminó hrs. d) Tamizar a través de una malla No. 40 de acero inoxidable g de Lactosa Monohidratada, g de Avicel PH 102, adicionar a la mezcla del paso anterior y mezclar manualmente por 5 min. e) Tamizar por malla No. 40, g de Estearato de magnesio y agregarlo a la mezcla del paso anterior y mezclar durante 3 minutos.

4 . Página 4 de 5 Inició hrs Terminó hrs. Conciliación parcial: Peso teórico: gramos (1) Peso obtenido: gramos (2) % Rendimiento = 2/1 x 100 = / x 100 = Observaciones 6.3.Compresión Realizó Verificó a) Verificar el orden y limpieza del cubículo de compresión b) Identificar el cubículo asignado. c) Verificar la limpieza de la prensa d) Alimentar la matriz del juego de punzones con el granel, empleando punzones planos, lisos de 10 mm. Ajustar la prensa: peso promedio: 300 mg; fuerza de compresión 1 tonelada. e) Comprimir el lote (10 g), reciba las tabletas obtenidas en una bolsa de polietileno tarada. Identifique y pese el granel obtenido. Inicio hrs. Terminó hrs. f) Evalúe la calidad del lote fabricado. Descripción: tableta redonda plana, de color blanco uniforme; diámetro 13 mm +/ 5%; Peso promedio: mg +/ 5% (285 mg 315mg) Dureza: Friabilidad (%): g) Al finalizar la fabricación y evaluación del lote obtenido verifique la limpieza y orden de las áreas y equipos empleados. Conciliación parcial (compresión) : Peso teórico: gramos = tabletas (1)

5 Página 5 de 5 Peso real: gramos = tabletas (2) % Rendimiento = 2/1 x 100 = / x 100 = Mermas del proceso de compresión: Ajuste de equipo: tabletas Control en proceso: tabletas Control de calidad: tabletas Observaciones: 7.Realizar el perfil de disolución por duplicado con las tabletas obtenidas, midiendo la absorbencia a =318 nm. 8. Comparar los perfiles obtenidos (DS, MF y Control) y discutir resultados con base en los objetivos planteados. (elaborar las gráficas de % acumulado vs tiempo) III. BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA 1. Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Farmacopea nacional de los Estados Unidos Mexicanos Alexander T. Florence, David Attwood ; Physicochemical Principles of Pharmacy th edition. London, UK: Pharmaceutical Press 3. Rowe, Raymond C; Sheskey, Paul J; Owen, Sian C, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Pharmaceutical Press Corrigan OI, Healy AM. Surface active carriers in pharmaceutical products and system: in Encyclopedia of pharmaceutical technology, New York, 2 nd edition, Marcel Dekker Inc., 2002(3): Dhirendra, K., et al., Solid dispersions: A review. Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences, (2): p Ghaste, R., et al., Solid dispersions: An overview. Pharmaceutical Reviews, (5). 7. Janssens, S. and G. Van Den Mooter, Review: Physical chemistry of solid dispersions. Journal of Pharmacy and Pharmacology, (12): p Kumar, M.P., et al., Review of solubilization techniques for a poorly watersoluble drug: Carbamazepine. PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology, (3): p Sharma, A. and C.P. Jain, Techniques to enhance solubility of poorly soluble drugs: A review. Journal of Global Pharma Technology, (2): p Sharma, A. and C.P. Jain, Solid dispersion: A promising technique to enhance solubility of poorly water soluble drug. International Journal of Drug Delivery, (2): p Sinha, S., et al., Solid dispersion: An alternative technique for bioavailability enhancement of poorly soluble drugs. Journal of Dispersion Science and Technology, (10): p Sonpal, R.N., et al., Solid dispersion: An efficient tool for increasing bioavailibility of poorly soluble drugs. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research, (1): p Tran, P.H.L., et al., Controlled Release Systems Containing Solid Dispersions: Strategies and Mechanisms. Pharmaceutical Research, 2011: p Vemula, V.R., V. Lagishetty, and S. Lingala, Solubility enhancement techniques. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research, (1): p Verma, S., et al., Solid dispersion: A strategy for solubility enhancement. International Journal of Pharmacy and Technology, (2): p