domperidona Motilium 10 mg - Filmtabletten domperidona Motilium 1 mg/ml - Suspension zum Einnehmen domperidona Motilium 10 mg - Zäpfchen

Transcripción

1 Anexo I Relación de los nombres de los medicamentos, formas s, dosis, vías de, titulares de la autorización de en los Estados Miembros 1

2 Austria Austria Austria Austria Austria Titular de la autorización de Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Teva Pharma Belgium N.V. Laarstraat Wilrijk Eurogenerics N.V. Heizel Esplanade b Brussels Eurogenerics N.V. Heizel Esplanade b Brussels Motilium 10 mg - Filmtabletten Motilium 1 mg/ml - Suspension zum Einnehmen Motilium 10 mg - Zäpfchen Motilium 30 mg - Zäpfchen Motilium 60 mg - Zäpfchen Maleato de Maleato de recubierto con 1 mg/ml suspensión oral 10 mg supositorio vía rectal 30 mg supositorio vía rectal 60 mg supositorio vía rectal Domperidon teva recubierto con Domperidone EG Domperidone instant EG 2

3 Mylan BVBA/SPRL Terhulpsesteenweg 6A 1560 Hoeilaart Apotex NV Av Etienne Demunter 5/ Brussels Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Maleato de Maleato de Maleato de Maleato de Domperidone mylan Domperitop Motilium 1 mg/ml suspensión oral Motilium Motilium 10 mg supositorio vía rectal Motilium 10 mg granulado efervescente Motilium Motilium 1 mg/ml suspensión oral 3

4 Bulgaria Bulgaria Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Kela Pharma nv Industriepark Sint-Niklaas Johnson & Johnson D.O.O Smartinska cesta Ljubljana Eslovenia Medochemie Ltd Astronafton Str. + Limassol 3505 Chipre Motilium 30 mg supositorio vía rectal Motilium 60 mg supositorio vía rectal Motilium instant Oroperidys Cinarizina/ Maleato de Maleato de Touristil 20 mg/ 19 mg comprimido Zilium Motilium Costi 4

5 Chipre Chipre Chipre Chipre Chipre Chipre República Checa República Checa MEDOCHEMIE LTD 1-10 Constantinoupoleos Str, P.O.Box 51409, Lemesos Chipre Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne REMEDICA LTD, Aharnon str. P.O.box 51706, Lemesos, Chipre Janssen-Cilag s.r.o. Karla Engliše 3201/ Praha 5 - Smíchov República Checa Pierre Fabre Medicament 45 Place Abel Gance Boulogne Cedex COSTI TABLETS 10MG MOTILIUM ORAL SUSPENSION 1MG/ML MOTILIUM SUPPOSITORY 30MG MOTILIUM TABLETS 10MG OROPERIDYS ORODISPERSIBLE TABLETS 10MG 1 mg/ml suspensión oral 30 mg supositorio vía rectal PEPTOMET FILM COATED TABLETS 10MG Motilium Oroperidys 10 mg 5

6 Dinamarca Dinamarca Dinamarca Estonia Estonia Janssen-Cilag (TIBOTEC) Hammerbakken Birkeroed Dinamarca Janssen-Cilag (TIBOTEC) Hammerbakken Birkeroed Dinamarca Alternova A/S Lodhusvej Skaelskoer Dinamarca Actavis Group Hf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Islandia Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne ACTAVIS France La Boursidière Centre d'affaires Le Plessis Robinson Motilium Motilium 30 mg supositorio vía rectal Domperidon Alternova Domperidon Actavis Oroperidys 10 mg BIPERIDYS 20 mg, comprimé pelliculé sécable BIPERIDYSFLASH 20 mg, comprimé orodispersible ACTAVIS 10 mg, comprimé pelliculé 20 mg comprimido 20 mg comprimido 6

7 BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes ALTER 3, avenue de la Baltique ZI de Courtaboeuf Villebon Sur Yvette FRANCIA ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier Lyon ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier Lyon ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier Lyon AUROBINDO PHARMA France rue des Gaudines Saint-Germain-en-Laye BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes ALMUS 10 mg, comprimé pelliculé ALTER 10 mg, comprimé pelliculé ARROW 1 mg/ml, suspension buvable ARROW 10 mg, comprimé orodispersible ARROW 10 mg, comprimé pelliculé AUROBINDO 10 mg, comprimé pelliculé BIOGARAN 10 mg, comprimé orodispersible BIOGARAN 10 mg, comprimé pelliculé 1 mg/ml suspensión oral 7

8 BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes CRISTERS 22 quai Gallieni Suresnes EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS Le Quintet - bâtiment A 12, rue Danjou Boulogne Billancourt Cedex EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS Le Quintet - bâtiment A 12, rue Danjou Boulogne Billancourt Cedex EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS Le Quintet - bâtiment A 12, rue Danjou Boulogne Billancourt Cedex SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini Paris SUBSTIPHARM 8, rue Bellini Paris BIOGARAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable. CRISTERS 10 mg, comprimé orodispersible EG 10 mg, comprimé orodispersible EG 10 mg, comprimé pelliculé EG 20 mg, comprimé pelliculé sécable. GENODEX 20 mg, comprimé pelliculé sécable. GERDA 10 mg, comprimé pelliculé 20 mg comprimido 20 mg comprimido 20 mg comprimido 8

9 MYLAN SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest MYLAN SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest MYLAN SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne QUALIMED (LYON) 117, allée des Parcs Saint-Priest RATIOPHARM (ALLEMAGNE) Graf Arco Strasse Ulm MYLAN 10 mg, comprimé orodispersible MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable. PIERRE FABRE 10 mg, comprimé orodispersible PIERRE FABRE 20 mg, comprimé pelliculé sécable PIERRE FABRE MEDICAMENT 10 mg, comprimé orodispersible QUALIMED 10 mg, comprimé pelliculé RATIOPHARM 10 mg, comprimé orodispersible 20 mg comprimido 20 mg comprimido 9

10 RATIOPHARM (ALLEMAGNE) Graf Arco Strasse Ulm Alemania Ranbaxy Pharmacie Génériques Quai Dion Bouton Puteaux SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou Levallois-Perret SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou Levallois-Perret SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou Levallois-Perret SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini Paris SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini Paris TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle Paris La Défense Cedex RATIOPHARM 10 mg, comprimé pelliculé RPG 10 mg, comprimé pelliculé SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible SANDOZ 10 mg, comprimé pelliculé SANDOZ 20 mg, comprimé pelliculé sécable. SG- PHARM 20 mg, comprimé pelliculé sécable. SUBSTIPHARM 20 mg, comprimé pelliculé sécable TEVA 10 mg, comprimé orodispersible 20 mg comprimido 20 mg comprimido 20 mg comprimido 10

11 TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle Paris La Défense Cedex TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle Paris La Défense Cedex Sanofi-Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris Sanofi-Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris Sanofi-Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland Paris ZYDUS France 25, rue des Peupliers ZAC Les Hautes Pâtures - Parc d Activités des Peupliers Nanterre Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA Issy-les-Moulineaux Cedex 9 TEVA 10 mg, comprimé pelliculé TEVA 20 mg, comprimé pelliculé sécable ZENTIVA 10 mg, comprimé orodispersible ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé ZENTIVA 20 mg, comprimé pelliculé sécable. ZYDUS 10 mg, comprimé pelliculé MOTILIUM 1 mg/ml, suspension buvable 20 mg comprimido 20 mg comprimido 1 mg/ml suspensión oral 11

12 Alemania Alemania Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA Issy-les-Moulineaux Cedex 9 Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA Issy-les-Moulineaux Cedex 9 Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne 1 A Pharma GmbH Keltenring Oberhaching Alemania AbZ Pharma GmbH Graf-Arco-Str Ulm Alemania MOTILIUM 10 mg, comprimé pelliculé MOTILIUM 10 mg, granulés effervescents en sachet-dose OROPERIDYS 10 mg, comprimé orodispersible Maleato de Maleato de PERIDYS 1 mg/ml, suspension buvable PERIDYS 10 mg, comprimé pelliculé Domperidon - 1 A Pharma 10 mg Tabletten Domperidon-CT 10 mg Filmtabletten 10 mg granulado efervescente 1 mg/ml suspensión oral 12,72 mg comprimido 12,73 mg comprimido 12

13 Alemania Alemania Alemania Alemania Alemania Alemania Alemania Alemania AbZ Pharma GmbH Graf-Arco-Str Ulm Alemania Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road HA1 4HF North Harrow, Middlesex Reino Unido ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str Laichingen Alemania betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg Augsburg Alemania HEXAL AG Industriestr Holzkirchen Alemania RATIOPHARM GmbH Graf Arco Strasse Ulm Alemania Stadapharm GmbH Stadastr Bad Vilbel Alemania Takeda GmbH Byk-Gulden-Str Konstanz Alemania Maleato de Maleato de Maleato de Maleato de Maleato de Maleato de Maleato de Domperidon AbZ 10 mg Filmtabletten Domperidon Accord 10 mg Tabletten Domperidon AL 10 mg Tabletten Domperidon beta 10 mg Tabletten Domperidom Hexal 10 mg Tabletten Domperidonratiopharm 10 mg Filmtabletten Domperidon STADA 10 mg Tabletten 12,73 mg comprimido 12,72 mg comprimido 12,72 mg comprimido 12,72 mg comprimido 12,72 mg comprimido 12,73 mg comprimido 12,72 mg comprimido Motilium Tropfen 10 mg suspensión, gotas orales 13

14 Alemania Alemania Alemania Grecia Grecia Grecia Hungría Takeda GmbH Byk-Gulden-Str Konstanz Alemania TEVA GmbH Graf-Arco-Str Ulm Alemania TEVA GmbH Graf-Arco-Str Ulm Alemania JOHNSON & JOHNSON ΗΕΛΛΑΣ CONSUMER SA Epidarvou 4 & Aigialeias Maroussi Athens, Grecia JOHNSON & JOHNSON ΗΕΛΛΑΣ CONSUMER SA Epidarvou 4 & Aigialeias Maroussi Athens, Grecia PIERRE FABRE MEDICINES SA Messogeion 350, Agia Paraskevi Athens, Grecia Extractum Pharma zrt. Megyeri út 64. Budapest H-1044 Hungría Motilium Maleato de Maleato de Domperidon-TEVA 10 mg Filmtabletten Domidon 10 mg Filmtabletten 12,73 mg comprimido 12,73 mg comprimido CILROTON CILROTON 5 mg/5 ml solución oral OROPERIDYS Domperidon-EP 10 mg tabletta 14

15 Hungría Irlanda Irlanda Irlanda Irlanda Irlanda Irlanda Janssen-Cilag Kft. Tó park H-2045 Törökbálint Hungría McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Irlanda McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Irlanda McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Irlanda McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Irlanda McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Irlanda McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Irlanda Motilium 10 mg filmtabletta Motilium Fastmelts 10mg Tablets Motilium 10mg Film-Coated Tablets Motilium 10 mg Suppositories Motilium 30 mg Suppositories Motilium 60mg Suppositories Motilium 1mg/ml Oral Suspension 10 mg supositorio vía rectal 30 mg supositorio vía rectal 60 mg supositorio vía rectal 1 mg/ml suspensión oral 15

16 Irlanda Irlanda Irlanda McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Irlanda Rowex Ltd Bantry Co Cork Irlanda Rowex Ltd Bantry Co Cork Irlanda ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - Motilium Rx 10 mg Film-coated Tablets. DOMERID 10mg Tablets. Domerid Relief 10mg Tablets. PERIDON PERIDON 60 mg supositorio vía rectal PERIDON 30 mg supositorio vía rectal PERIDON 10 mg granulado efervescente PERIDON 1 mg/ml suspensión 16

17 ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti Cologno Monzese - Milano Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti Cologno Monzese - Milano Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti Cologno Monzese - Milano DR. REDDY'S S.R.L. Via Fernanda Wittgens Milano DR. REDDY'S S.R.L. Via Fernanda Wittgens Milano GIULIANI S.P.A Via Palagi Milano PERIDON 20 mg comprimido PERIDON 20 mg granulado efervescente MOTILIUM 1 mg/ml suspensión MOTILIUM MOTILIUM 10 mg granulado efervescente DR. REDDY'S DR. REDDY'S DIGESTIVO GIULIANI 100 mg/100 ml jarabe 5 mg granulado efervescente 17

18 GIULIANI S.P.A Via Palagi Milano GIULIANI S.P.A Via Palagi Milano TEVA ITALIA S.R.L. Via Messina Milano GERMED PHARMA S.P.A. Via Cantù Cinisello Balsamo - Milano - GERMED PHARMA S.P.A. Via Cantù Cinisello Balsamo - Milano - ABC FARMACEUTICI S.P.A., Corso Vittorio Emanuele II 72, Torino MYLAN S.P.A. Via Vittor Pisani Milano FG S.R.L. Via San Rocco Episcopia - Potenza DIGESTIVO GIULIANI DIGESTIVO GIULIANI TEVA GERMED GERMED 5 mg comprimido masticable 10 mg/10 ml suspensión ABC MYLAN GENERICS FG 18

19 EG S.P.A. Via Domenico Scarlatti Milano LABORATORI ALTER S.R.L. Via Egadi Milano CRINOS S.P.A. Via Pavia Milano SANDOZ S.P.A. Largo Umberto Boccioni Origgio - Varese DOC GENERICI S.R.L. Via Manunzio Milano ALMUS S.R.L. Via Cesarea 11/ Genova FARMAKOPEA S.P.A Via Cavriana Milano SANDOZ S.P.A. Largo Umberto Boccioni Origgio - Varese EG ALTER RIGES PYNINAT DOC GENERICI ALMUS DALIA efervescente SANDOZ 19

20 PENSA PHARMA S.P.A. Via Ippolito Rossellini Milano FARMAKOPEA S.P.A Via Cavriana Milano FARMAKOPEA S.P.A Via Cavriana Milano CRINOS S.P.A. Via Pavia Milano PIERRE FABRE PHARMA S.R.L. Via Winckelmann Milano SOFAR S.p.a. Via Firenze, Trezzano Rosa - Milano ANGENERICO S.p.a. Via Nocera Umbra 75, Roma Letonia Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne PENSA efervescente GERDI 5 mg comprimido efervescente GERDI 5 mg granulado efervescente RAXAR NEOPERIDYS Maleato de Maleato de PERMOTIL ANGENERICO Oroperidys 10 mg orodispersible tablets 20

21 Letonia Letonia Lituania Lituania Lituania Lituania Luxemburgo Luxemburgo UAB Johnson & Johnson Geležinio Vilko g. 18A LT Vilnius Lituania Actavis Group Hf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Islandia Actavis Group Hf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Islandia Torrent Pharma GmbH Sudwestpark 50 Nurnberg D Alemania UAB Johnson & Johnson Geležinio Vilko g. 18A LT Vilnius Lituania Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne eurogenerics SA esplanade heysel b bruxelles eurogenerics SA esplanade heysel b bruxelles Motilium 10 mg film-coated tablets Domperidon Actavis 10 mg tablets Domperidon Actavis Domstal Motilium Oroperidys (maleato) Domperidone EG-10 Domperidone EG-10 21

22 Luxemburgo Luxemburgo Luxemburgo Luxemburgo Luxemburgo Luxemburgo Luxemburgo Luxemburgo Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Motilium Domperidone Base recubierto Motilium Instant-10 (maleato) Motilium-10 recubierto Motilium pediatrie 1 mg/ml suspensión oral Motilium-1mg/ml 1 mg/ml suspensión oral Motilium-10 supp. 10 mg supositorio vía rectal Motilium-30 supp 30 mg supositorio vía rectal Motilium-60 supp 60 mg supositorio vía rectal 22

23 Luxemburgo Luxemburgo Malta Malta Malta Malta Malta Polonia Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg Beerse Actavis Group Hf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Islandia Medochemie Limited PO Box Limassol CY-3505 Chipre Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Oroperidys Cinarizina/ (maleato) Touristil 20 mg / 15 mg comprimido Domperidon Actavis Costi 10mg Film coated tablets motilium 1mg/ml oral suspension motilium 10mg film coated tablets motilium 30 mg Suppositories 1 mg/ml suspensión oral 30 mg supositorio vía rectal Oroperidys 23

24 Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova Amadora Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova Amadora Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova Amadora Actavis A/S Sucursal Rua Virgílio Correia, 11 - A Lisboa Baldacci -, S.A. Rua Cândido de Figueiredo, 84-B Lisboa Ciclum Farma Unipessoal, Lda. Quinta da Fonte, Rua Vitor Câmara, 2 - Edifício D. Amélia, Piso 1, Ala B Paço de Arcos Cinet Cinet dispersable Cinet 1 mg/ml suspensión oral Actavis Baldacci Ciclum 24

25 GP - Genéricos Portugueses, Lda. Rua Henrique Paiva Couceiro, 29 - Venda Nova Amadora Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, Amadora Germed Farmacêutica, Lda. Rua Alto do Montijo, 13-1º Dto - Edifício Monsanto Portela de Carnaxide Labesfal Genéricos, S.A Avenida Dr. Afonso Costa, Campo de Besteiros Mylan, Lda. Parque Expo, Edifício Atlantis, Avenida D. João II, Lote C e Lisboa Ratiopharm - Comércio e Indústria de Produtos Farmacêuticos, Lda. Lagoas Park, Edifício 5 A, Piso Porto Salvo ToLife - Produtos Farmacêuticos, S.A. Avenida do Forte, 3 - Edificio Suécia III, Piso Carnaxide GP Generis Germed Labesfal recubierto con recubierto con Mylan recubierto con Ratiopharm recubierto con ToLife 25

26 Rumanía Wynn Industrial Pharma, S.A. Rua Tierno Galvan, Torre 3, 16º Piso, Amoreiras Lisboa Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo Barcarena Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo Barcarena Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo Barcarena Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo Barcarena Laboratórios Azevedos - Indústria Farmacêutica, S.A. Edifícios Azevedos - Estrada Nacional 117-2, Alfragide Amadora S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124, Cluj Napoca, Rumanía Wynn Motilium 1 mg/ml suspensión oral Motilium Motilium 10 mg granulado efervescente Motilium Rapid Remotil DOMPERIDONA MOTILIUM 10 mg 26

27 Rumanía República Eslovaca República Eslovaca Eslovenia España España España España Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Cedex Medochemie Ltd Constantinoupoleos St. P.O. Box: Limassol Chipre KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta Novo mesto Eslovenia LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, Barcelona España LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, Barcelona España LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, Barcelona España Janssen-Cilag, S.A. Pº de Las Doce Estrellas, Madrid España DOMPERIDONA OROPERIDYS 10 mg OROPERIDYS 10 mg COSTI Tametil 10 mg filmsko obložene tablete Motilium 30 mg supositorios niños Motilium 10 mg comprimidos recubiertos con Motilium 1 mg/ ml suspensión oral Nauzelin 1 mg/ml suspensión oral 30 mg supositorio vía rectal 1 mg/ml suspensión oral 1 mg/ml suspensión oral 27

28 España España España España Janssen-Cilag, S.A. Pº de Las Doce Estrellas, Madrid España ROTTAPHARM, S.L. Avda. Diagonal, Barcelona España ROTTAPHARM, S.L. Avda. Diagonal, Barcelona España PENSA PHARMA, S.A.U. Jorge Comín (médico pediatra), 3- bajos Valencia España España Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance F Boulogne Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Maleato de Nauzelin 10 mg comprimidos recubiertos con Gamir 10 mg cápsulas duras Gamir 1 mg/ml suspensión oral Pensa s EFG Orosperidys 10 mg comprimidos s Motilium filmomhulde tabletten 10 mg Motilium suspensie voor oraal gebruik 1 mg/ml Motilium zetpillen voor zuigelingen 10 mg 10 mg cápsula dura 1 mg/ml suspensión oral 12,72 mg comprimido 1 mg/ml suspensión oral 10 mg supositorio vía rectal 28

29 Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Motilium zetpillen voor kinderen 30 mg Motilium zetpillen voor volwassenen 60 mg Domperidon 10 PCH voor zuigelingen, zetpillen 10 mg Domperidon 30 PCH voor kinderen, zetpillen 30 mg Domperidon 60 PCH voor volwassenen, zetpillen 60 mg Domperidon JJC filmomhulde tabletten 10 mg Domperidon JJC zetpillen voor volwassenen 60 mg Domperidon JJC zetpillen voor kinderen 30 mg 30 mg supositorio vía rectal 60 mg supositorio vía rectal 10 mg supositorio vía rectal 30 mg supositorio vía rectal 60 mg supositorio vía rectal 60 mg supositorio vía rectal 30 mg supositorio vía rectal 29

30 (en el EEE): Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg SJ Almere Samenwerkende Apothekers Nederland B.V. Kralingseweg CE Rotterdam Samenwerkende Apothekers Nederland B.V. Kralingseweg CE Rotterdam Mylan B.V. Dieselweg LB Bunschoten Pharmacin B.V. Molenvliet LH Zwijndrecht Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Accord Healthcare Ltd Sage House, 319 Pinner Road HA1 4 HF North Harrow, Middlesex Reino Unido Healthypharm B.V. Nieuwe Donk AC Etten-Leur Domperidon JJC zetpillen voor zuigelingen 10 mg Domperidon 30 mg zetpillen Samenwerkende Apothekers Domperidon 60 mg zetpillen Samenwerkende Apothekers, zetpillen Domperidon Mylan 10 mg, tabletten Domperidon Pharmacin 10 mg, tabletten Domperidon 10 PCH, filmomhulde tabletten 10 mg Domperidon Accord 10 mg, tabletten Tabletten bij maagklachten en misselijkheid domperidon 10 mg, tabletten 10 mg supositorio vía rectal 30 mg supositorio vía rectal 60 mg supositorio vía rectal 30

31 Leidapharm B.V. Archimedesweg CN Leiden Stada Arzneimittel AG Stadastrasse Bad Vilbel Alemania Actavis B.V. Baarnsche Dijk LN Baarn Centrafarm B.V. Nieuwe Donk AC Etten-Leur Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Wise Pharmaceuticals Ltd. Hamwells Business Park Unit No7, Hardicker Street M19 2RB Manchester Reino Unido Marel B.V. Archimedesweg CN Leiden Sandoz B.V. Veluwezoom AH Almere Domperidon 10 mg, tabletten Domperidon STADA 10 mg tabletten Domperidon Actavis 10 mg, omhulde tabletten Domperidon CF 10 mg, tabletten Domperidon PCH 10, filmomhulde tabletten 10 mg Domperidon 10 mg, tabletten Kruidvat Domperidon 10 mg, tabletten Domperidon Sandoz 10 mg, tabletten recubierto 31

32 Sofar S.p.A. Via Firenze Trezzano Rosa (MI) Bellwood Pharmaceuticals Ltd. First Floor 69, St. Patricks Road Dalkey, Co. Dublin Irlanda Faribérica, Productos Farmacêuticos, SA Estrada da Luz, 90-9 CDE Lissabon Actavis Nordic A/S Ornegardsvej Gentofte Dinamarca Mediq Farma B.V. Hertogswetering AS Utrecht Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Samenwerkende Apothekers Nederland B.V. Kralingseweg CE Rotterdam Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Domperidon Sofar 10 mg, tabletten Domperidon Bellwood 10 mg, tabletten Domperidon Faribérica 10 mg, tabletten Domperidon Actavis 10 mg, tabletten Domperidon Mdq 10 mg, tabletten Domperidon 10 mg PCH, tabletten Domperidon 10 mg tabletten Samenwerkende Apothekers Domperidon 10 mg Pharmachemie, tabletten 32

33 Reino Unido Reino Unido Reino Unido Reino Unido Reino Unido Reino Unido KELA Pharma nv Industriepark West Sint-Niklaas Co-operative Pharmacy National Distribution Centre Limited, Enterprose Way, Meir Park, Stoke-on-Trent, Staffordshire ST3 7UN Reino Unido Generics (UK) Limited, T/A Mylan, Albany Gate, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1AG, Reino Unido Co-Pharma Limited Unit 4, Metro Centre Tolpits Lane, Watford Hertfordshire WD18 9SS Reino Unido Manx Healthcare Limited Taylor Group House Wedgnock Lane Warwick CV34 5YA Reino Unido McNeil Products Limited, Johnson & Johnson Ltd, Foundation Park, Roxborough Way, Maidenhead, Berkshire SL6 3UG, Reino Unido McNeil Products Limited, Johnson & Johnson Ltd, Foundation Park, Roxborough Way, Maidenhead, Berkshire SL6 3UG, Reino Unido Domperidon Kela 10 mg, tabletten maleato de maleato de maleato de maleato de maleato de maleato de Domperidone 10mg Tablets Domperidone Tablets 10mg Domperidone 10mg Tablets Domperidone 10mg Tablets recubierto Motilium 10 Motilium Instants 33

34 Reino Unido Reino Unido Reino Unido Reino Unido Reino Unido Reino Unido Reino Unido Milpharm Limited, Ares Block, Odyssey Business Park, West End Road, Ruislip, HA4 6QD, Reino Unido Winthrop Pharmaceuticals UK Limited, One Onslow Street, Guildford, Surrey GU1 4YS, Reino Unido Winthrop Pharmaceuticals UK Limited, One Onslow Street, Guildford, Surrey GU1 4YS, Reino Unido Bristol Laboratories Limited Unit 3, Canalside Northbridge Road, Berkhamsted Hertfordshire HP4 1EG Reino Unido Focus Pharmaceuticals Limited Unit 5, Faraday Court First Avenue, Centrum 100 Burton Upon Trent, Staffordshire DE14 2WX Reino Unido Medreich plc, Warwick House, Plane Tree Crescent, Feltham TW13 7HF Reino Unido Wockhardt UK Limited Ash Road North Wrexham Industrial Estate Wrexham LL13 9UF Reino Unido maleato de maleato de maleato de maleato de maleato de maleato de Domperidone 10mg Tablets Domperidone 1mg/ml Oral Suspension Motilium 10mg Film-coated Tablets Domperidone 10mg Tablets Domperidone 10mg Tablets Domperidone 10mg Tablets Domperidone 10mg Tablets 5 mg suspensión oral 34

35 Reino Unido Titular de la autorización de Athlone Pharmaceuticals Limited, Ballymurray, Roscommon, Co. Roscommon, Irlanda maleato de Domperidone 10mg Tablets recubierto con 35

36 Anexo II Conclusiones científicas y motivos para la revocación o modificación, según proceda, de las condiciones de las autorizaciones de y explicación pormenorizada de las diferencias con respecto a la recomendación del PRAC 36

37 Conclusiones científicas El CMDh examinó las siguientes recomendaciones del PRAC con respecto a los medicamentos que contienen : 1 - Recomendación del PRAC Resumen general de la evaluación científica del PRAC A mediados de la década de 1980 se encontró una posible asociación entre y la prolongación del intervalo QT y acontecimientos adversos cardíacos, cuando se administraba de forma rápida y en dosis intravenosas elevadas como antiemético durante los tratamientos citotóxicos en pacientes con cáncer. Como consecuencia, se retiró en todo el mundo la formulación intravenosa. Desde entonces, el Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia (PhVWP) ha debatido en el ámbito europeo sobre acontecimientos cardiovasculares, como el riesgo de prolongación del intervalo QT, la arritmia y la muerte súbita de origen cardíaco, asociados a otras formas s de. En octubre de 2011, el PhVWP acordó realizar modificaciones en la información del producto, y se solicitó al titular de la autorización de del producto original que realizase un estudio farmacoepidemiológico y un estudio riguroso sobre el intervalo QTc. Sin embargo, se continúa informando de nuevos casos de cardiotoxicidad. A la luz de lo anterior, el 1 de marzo de 2013 informó a la Agencia Europea de Medicamentos, conforme al artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE, de su decisión de poner en marcha un procedimiento de arbitraje según el artículo 31 para pedir la recomendación del PRAC por si seguía siendo positiva la relación entre beneficios y riesgos para estos productos en las indicaciones aprobadas, y si se deberían mantener, modificar, suspender o retirar las autorizaciones de para los medicamentos que contienen. es un antagonista de los receptores dopaminérgicos D 2 de acción periférica, con propiedades gastrocinéticas y antieméticas. Se utiliza para el tratamiento sintomático de náuseas y vómitos de distinto origen. Ejerce su acción mediante la inhibición de los receptores dopaminérgicos en el intestino y en la zona emetógena de quimiorreceptores, que se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica en el área postrema. La se utiliza de forma habitual en toda Europa desde la década de 1970, cuando se autorizó por primera vez mediante procedimientos nacionales. La fecha de «nacimiento» internacional de la se ha determinado en marzo de 1978, basándose en la primera aprobación del medicamento en. Las indicaciones autorizadas de la, tal como figuran en la ficha de información básica de la empresa para el producto original, son las siguientes: El complejo sintomático de la dispepsia que, a menudo, se asocia con gastroparesia, reflujo gastroesofágico y esofagitis: o o o sensación de plenitud epigástrica, saciedad precoz, sensación de distensión abdominal, epigastralgia meteorismo, eructos, flatulencia náuseas y vómitos 37

38 o pirosis con o sin regurgitaciones del contenido gástrico a la boca Náuseas y vómitos de origen funcional, orgánico, infeccioso o dietético Náuseas y vómitos inducidos por: radioterapia o quimioterapia agonistas de la dopamina (como L-dopa y bromocriptina) utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson La se comercializa en varias formulaciones, para oral o rectal, con distintos nombres comerciales. La formulación para intravenosa (IV) se retiró en La también está autorizada como producto de combinación en dosis fijas con cinnarizina, indicado para la prevención y tratamiento sintomático de la cinetosis. Los medicamentos que contienen pueden estar disponibles tanto sin receta como sujetos a prescripción. Al analizar los datos existentes que respaldan la eficacia de, el PRAC concluyó que, en general, había pruebas suficientes 1,2,3 para respaldar el uso como indicación general en el alivio sintomático de náuseas y vómitos en adultos. Los datos para respaldar el uso pediátrico en el alivio sintomático de náuseas y vómitos son limitados. Sin embargo, no se espera que el modo de acción sea diferente en los adultos y en los niños, y en algunos Estados s hay una larga experiencia clínica con este producto en niños. Sin embargo, el PRAC consideró adecuado que se realizaran más estudios para documentar la eficacia de en niños para esta indicación y con la nueva posología recomendada. Para indicaciones distintas del «alivio sintomático de náuseas y vómitos», las pruebas de la eficacia de la son extremadamente limitadas y, por tanto, se considera que los posibles beneficios se ven superados por el riesgo cardíaco conocido. Los datos clínicos y no clínicos de que se dispone indican de forma consistente un aumento del riesgo de reacciones adversas cardíacas graves y potencialmente mortales asociadas al uso de. El riesgo aumenta en pacientes mayores de 60 años, que tomen dosis altas y/o que utilicen de forma concomitante fármacos que prolonguen el intervalo QT o productos que puedan aumentar los niveles plasmáticos de. Por tanto, es importante minimizar el riego restringiendo la dosis máxima (10 mg hasta 3 veces al día en adultos y adolescentes a partir de los 12 años de edad y con un peso corporal 35 kg), limitando la duración del tratamiento al mínimo tiempo necesario para controlar los síntomas y evitando el uso de otros fármacos de los que se sepa que prolongan el intervalo QT. También está contraindicado el uso en pacientes con insuficiencia hepática moderada o intensa, así como la co con inhibidores potentes de la CYP3A4, por el aumento esperado de los niveles plasmáticos de. Como consecuencia de las nuevas dosis máximas recomendadas, el PRAC consideró que determinadas formulaciones, como los comprimidos de 20 mg y los supositorios de 60 mg, tienen 1 De Loose F. Clinical Research Report. Double-blind comparison of domperidone with placebo in the treatmentof chronic postprandial gastrointestinal distress: A multicenter study. Janssen Research Products Information Service. Informe interno no publicado. Jul Doc ID:LMD21025;EDMS-ERI Englert W, Schlich D. A double-blind crossover trial of domperidone in chronic postprandial dyspepsia. Postgrad Med J. 1979;55: Doc ID:LMD13791;EDMS-ERI Von Matushka N. Clinical Research Report. A multicentre double-blind evaluation of domperidone in the treatment of postprandial dyspepsia. Janssen Clinical Research Report April Doc ID:LMD18089;EDMSERI

39 una relación beneficio/riesgo negativa y, por tanto, deben revocarse. La extrapolación de los datos farmacocinéticos existentes permite concluir que los supositorios de 30 mg administrados 2 veces al día serían equivalentes a la formulación oral de 10 mg administrada 3 veces al día. Sin embargo, es importante que este aspecto sea confirmado con un estudio farmacocinético adecuado. El PRAC también consideró que la combinación /cinnarizina, que contiene 15 mg de (una dosis superior a la dosis individual recientemente recomendada), presenta una relación riesgo/beneficio negativa. A este respecto, el PRAC señaló también que no solo son limitados los datos de eficacia, sino que no está realmente demostrada la superioridad de la combinación sobre el producto de un solo componente. Dadas las circunstancias, los pacientes no deben exponerse al riesgo adicional asociado al producto de combinación. La no está aprobada en todos los Estados s para uso pediátrico en la subpoblación de menores de 12 años y adolescentes con un peso corporal < 35 kg. Cuando está aprobada, la posología actualmente recomendada varía entre los productos, con un intervalo de 0,25 a 0,5 mg/kg, 3 o 4 veces al día. Por los motivos antes mencionados, es imperioso administrar a los pacientes la dosis eficaz más baja posible, y el PRAC consideró apropiada una recomendación de 0,25 mg/kg un máximo de 3 veces al día. El PRAC también señaló que las formulaciones rectales de 10 mg y aprobadas para uno pediátrico no permiten seguir la recomendación de un ajuste de la dosis en función del peso corporal y, por lo tanto, es probable que provoquen una exposición de los pacientes pediátricos a dosis más altas que las actualmente recomendadas. Por tanto, el PRAC concluyó que la relación beneficio/riesgo de las formulaciones rectales para pacientes pediátricos es negativa debido a una posible sobredosis. Cuando estén disponibles, en los pacientes pediátricos deben utilizarse formulaciones que permitan una posología más precisa (p. ej., solución oral), las cuales deben ir provistas de un dispositivo de medición adecuado. Se conoce el uso de en indicaciones no aprobadas, como la ERGE o la gastroparesia y para estimular la lactancia. En vista del riesgo cardíaco, se debe supervisar el uso en indicaciones no aprobadas. Fundamentos para la revocación/modificación de las condiciones de la autorización de Considerando que El PRAC ha seguido el procedimiento establecido en el artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE para los medicamentos que contienen. El PRAC ha tomado en consideración todos los datos presentados para respaldar la seguridad y eficacia de la. El PRAC consideró que la se asocia a un aumento del riesgo de reacciones adversas cardíacas graves, como prolongación del intervalo QT y muerte súbita de origen cardíaco. El riesgo aumenta en pacientes mayores de 60 años, que tomen dosis altas y/o que utilicen de forma concomitante fármacos que prolonguen el intervalo QT o productos que puedan aumentar los niveles plasmáticos de. El PRAC consideró que el riesgo de reacciones adversas cardíacas graves puede minimizarse administrando dosis inferiores de, limitando la duración del tratamiento y contraindicando el tratamiento en pacientes con un riesgo especialmente elevado (pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, pacientes con una prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca, en especial el QTc, pacientes con alteraciones electrolíticas significativas o pacientes con enfermedades 39

40 cardíacas subyacentes, como insuficiencia cardíaca congestiva) y en pacientes que estén tomando concurrentemente fármacos que prolonguen el intervalo QT o inhibidores potentes de la CYP3A4. Por tanto, no podrán recomendarse algunas de las formulaciones con dosis altas. El PRAC señaló que las formulaciones rectales aprobadas para uno pediátrico no permiten seguir la recomendación de un ajuste de la dosis en función del peso corporal y, por lo tanto, es probable que provoquen una exposición de los pacientes pediátricos a dosis más altas que las recomendadas. El PRAC señaló que, en la combinación /cinnarizina, la dosis de es de 15 mg, superior a la dosis individual actualmente recomendada. Además, los datos que respaldan la eficacia de la combinación /cinnarizina para la cinetosis son limitados, no demuestran la superioridad de la combinación sobre el producto de un solo componente y, por tanto, no justifican la exposición de los pacientes al riesgo adicional asociado a un producto de combinación. El PRAC dictaminó que los datos existentes, aunque limitados, muestran la eficacia para la indicación «alivio sintomático de náuseas y vómitos». El PRAC también dictaminó que los datos existentes sobre la eficacia de en otras indicaciones distintas del «alivio sintomático de náuseas y vómitos» son muy limitados y, por tanto, el posible beneficio está superado por el riesgo cardíaco. El PRAC consideró que los datos que respaldan la eficacia de en la población pediátrica son limitados y recomendó que se obtuvieran nuevos datos que confirmaran la eficacia en esta población de pacientes. El PRAC consideró que los datos farmacocinéticos que respaldan las formulaciones rectales son limitados y, por tanto, recomendó que se obtuvieran nuevos datos que permitieran la comparación entre las formulaciones oral y rectal. A la vista de los datos disponibles, el PRAC concluyó, en un dictamen sujeto a las modificaciones realizadas en la ficha técnica del producto y a la aplicación de medidas de minimización del riesgo, que la relación beneficio/riesgo de los productos que contienen : o Es favorable para el alivio sintomático de náuseas y vómitos. A la vista de los datos disponibles, el PRAC concluyó asimismo que la relación beneficio/riesgo de los medicamentos que contienen : o o o o No es favorable para todas las demás indicaciones aprobadas actualmente. No es favorable para las formulaciones orales con dosis altas (superiores a 10 mg). No es favorable para las formulaciones rectales con dosis altas (60 mg) o las formulaciones rectales aprobadas para uso pediátrico (10 mg). No es favorable para la combinación /cinnarizina. Por tanto, conforme al artículo 116 de la Directiva 2001/83/CE, el PRAC recomienda: La revocación de las autorizaciones de de: las formulaciones orales con dosis superiores a 10 mg las formulaciones rectales con dosis de 10 mg y de 60 mg los productos de combinación /cinnarizina La modificación de las condiciones de la autorización de de los restantes medicamentos que contienen a los que se hace referencia en el anexo I, cuyas secciones relevantes del resumen de las características del producto y del prospecto se incluyen en el anexo III de la recomendación del PRAC. Las formulaciones orales líquidas deberán ir provistas de un dispositivo de medición adecuado. 40

41 El PRAC, en consecuencia, concluyó que la relación beneficio/riesgo de los medicamentos que contienen continúa siendo favorable, sujeta a las condiciones de las autorizaciones de y teniendo en cuenta las modificaciones realizadas en la ficha técnica del producto y otras medidas de minimización del riesgo recomendadas. 2 Explicación pormenorizada de las diferencias con respecto a la recomendación del PRAC Tras revisar la recomendación del PRAC, el CMDh estuvo de acuerdo con las conclusiones científicas y los motivos generales para la recomendación. Teniendo en cuenta la decisión de la Comisión del procedimiento del artículo 30 sobre, el CMDh confirmó que la relación beneficio/riesgo para la indicación «alivio sintomático de náuseas y vómitos» (incluida la población pediátrica) continúa siendo positiva. Sin embargo, el CMDh consideró que eran necesarios ciertos cambios en las condiciones propuestas para la autorización de (anexo IV). El CMDh consideró la solicitud de un TAC con respecto a los plazos para cumplir algunas de las condiciones propuestas por el PRAC. El CMDh estuvo de acuerdo en: Ampliar el plazo para la presentación del informe final del estudio relativo a la condición 1 (obtención de datos de eficacia pediátrica). Sin embargo, para garantizar que el estudio aporte datos relevantes, se solicita al TAC que envíe los protocolos a las autoridades nacionales competentes para su aprobación. Además, para garantizar que las autoridades nacionales competentes se mantengan informadas sobre el desarrollo del estudio, se solicita a los TAC que presenten actualizaciones anuales sobre el avance en la selección para el estudio. El CMDh recomendó encarecidamente que los TAC colaborasen para evitar una duplicación innecesaria de los estudios. Ampliar el plazo para la presentación del informe final del estudio relativo a la condición 2 (estudio farmacocinético para generar datos que permitan la comparación entre las formulaciones oral y rectal). El CMDh consideró que el estudio de uso del fármaco para la condición 3 debía llevarse a cabo en más de un Estado, a fin de cumplir su objetivo de supervisar el uso en indicaciones no aprobadas. Además, el CMDh aprovecho la oportunidad para introducir la siguiente aclaración en la descripción de los productos para los cuales se recomendó la revocación: La revocación de las autorizaciones de de: las formulaciones orales con una dosis superior a 10 mg las formulaciones rectales con dosis de 10 mg y de 60 mg los productos de combinación /cinnarizina También se introdujeron modificaciones menores en la ficha técnica del producto, para mayor claridad. Acuerdo del CMDh El CMDh, tras estudiar la recomendación del PRAC del 6 de marzo de 2014 conforme al artículo 107k(1) y (2) de la Directiva 2001/83/CE, alcanzó un acuerdo sobre la modificación o revocación, según corresponda, de las autorizaciones de de los medicamentos que contienen 41

42 , cuyas secciones relevantes del resumen de las características del producto y del prospecto se incluyen en el anexo III y de conformidad con las condiciones establecidas en el anexo IV. 42

43 Anexo III Modificaciones en las secciones relevantes de la ficha técnica o resumen de las características del producto y prospecto Nota: Esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto y prospecto es el resultado del procedimiento de arbitraje. La información del producto puede ser actualizada posteriormente por las autoridades competentes de los Estados Miembros, en coordinación con el Estado Miembro de Referencia, si procede, de acuerdo con los procedimientos recogidos en el Capítulo 4 del Título III de la Directiva 2001/83/EC. 43

44 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas. [En todo el documento, siempre que se hagan referencias a una forma particular, sólo se deben implementar donde dicha formulación esté autorizada] Sección 4.1 Indicaciones terapéuticas [El texto de esta sección debe decir lo siguiente:] {X} está indicado para el alivio de los síntomas de náuseas y vómitos. Sección 4.2 Posología y forma de [Esta sección se debe modificar para incluir el texto siguiente, según proceda:] <X> se debe utilizar en la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible necesario para controlar las náuseas y los vómitos. [En el caso de las formulaciones orales]: Se recomienda tomar <X> por antes de las comidas. Si se toma después, la absorción del fármaco se retrasa ligeramente. Los pacientes deben intentar tomar cada dosis en el momento programado. Si se salta una dosis programada, esta dosis perdida debe omitirse y hay que continuar con la pauta posológica habitual. No se debe duplicar la dosis para compensar una dosis olvidada. Normalmente, la duración máxima del tratamiento no debe exceder de una semana. Adultos y adolescentes (12 o más años de edad y que pesan 35 kg o más) [Comprimidos (Recubiertos con, Recubiertos, Recubiertos ranurados, Efervescentes, Masticables), Comprimidos s, Cápsulas] Un comprimido de 10 mg hasta tres veces al día con una dosis máxima de 30 mg al día. [Comprimidos s] El comprimido se disuelve con rapidez en la boca con la ayuda de la saliva y se puede tomar con o sin agua. Cuando se toma sin agua, se debe colocar el comprimido en la lengua y dejar que se disuelva en la boca antes de tragarlo. Si fuera conveniente, se puede tomar un vaso de agua después. [Suspensión oral/jarabe] 10 ml (de 1 mg/ml de suspensión oral) hasta tres veces al día con una dosis máxima de 30 ml al día. [Granulado efervescente 5 mg] Uno o dos sobres (que contienen 5 mg de por sobre) hasta tres veces al día con una dosis máxima de 6 sobres al día. 44

45 [Granulado efervescente 10 mg] Un sobre (que contiene 10 mg de por sobre) hasta tres veces al día con una dosis máxima de 3 sobres al día. [Supositorios] Un supositorio de 30 mg introducido vía rectal dos veces al día. [Hay que añadir el párrafo siguiente si la autorización de incluye actualmente el alivio de los síntomas de náuseas y vómitos en niños menores de 12 años y adolescentes que pesen menos de 35 kg:] Recién nacidos, lactantes, niños (menores de 12 años de edad) y adolescentes que pesan menos de 35 kg Suspensión oral/jarabe La dosis es de 0,25 mg/kg. Esta dosis se debe administrar hasta tres veces al día con una dosis máxima de 0,75 mg/kg al día. Por ejemplo, en el caso de un niño que pese 10 kg, la dosis es de 2,5 mg, la cual se puede administrar tres veces al día hasta una dosis máxima de 7,5 mg/día. oral se debe tomar antes de las comidas/alimentos. Si se toma después, la absorción del fármaco se retrasa ligeramente. Comprimidos, Granulado efervescente, Supositorios Dada la necesidad de una dosis exacta, los comprimidos, los gránulos efervescentes y los supositorios no son adecuados para niños y adolescentes que pesen menos de 35 kg Insuficiencia hepática <X> está contraindicado en insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 4.3). Sin embargo, no es necesario modificar la dosis en caso de insuficiencia hepática leve (ver sección 5.2). Insuficiencia renal Como la semivida de eliminación de se prolonga en la insuficiencia renal grave, en el caso de repetida, se debe reducir la frecuencia de la de <X> a una o dos veces al día en función de la gravedad de la insuficiencia, y puede ser necesario reducir la dosis. Sección 4.3 Contraindicaciones [Esta sección se debe modificar para incluir las contraindicaciones siguientes] está contraindicada en las situaciones siguientes:... en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 5.2). 45

46 en pacientes con prolongación existente conocida de los intervalos de conducción cardíaca, en particular del QTc, pacientes con alteraciones electrolíticas significativas o cardiopatías subyacentes, como insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección 4.4) conjunta con fármacos que prolongan el intervalo QT (ver sección 4.5) conjunta con inhibidores potentes del CYP3A4 (independientemente de sus efectos de prolongación del QT) (ver sección 4.5) Sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo [Esta sección se debe modificar para incluir el texto siguiente] Insuficiencia renal La semivida de eliminación de aumenta en la insuficiencia renal grave. En caso de repetida, se debe reducir la frecuencia de de a una o dos veces al día, en función de la gravedad de la insuficiencia. También puede ser necesario reducir la dosis. Efectos cardiovasculares se ha asociado a una prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. Durante la vigilancia post, se han observado muy rara vez prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular en Torsades de pointes en pacientes tratados con. Estas notificaciones incluían pacientes con factores de riesgo de confusión, alteraciones electrolíticas y tratamiento concomitante, que podrían haber sido factores predisponentes (ver sección 4.8). Estudios epidemiológicos han demostrado que se ha asociado a un incremento del riesgo de arritmias ventriculares graves o de muerte súbita cardiaca (ver sección 4.8). Se ha observado un mayor riesgo en pacientes mayores de 60 años, pacientes que tomaban dosis diarias superiores a 30 mg y pacientes que usaban de forma concomitante fármacos que prolongan el intervalo QT o inhibidores de la CYP3A4. se debe utilizar en la dosis eficaz más baja en adultos y niños. está contraindicada en pacientes con prolongación existente conocida de los intervalos de conducción cardíaca, en particular el QTc, pacientes con trastornos electrolíticos importantes (hipopotasemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia) o bradicardia, o pacientes con cardiopatías subyacentes, como insuficiencia cardíaca congestiva, por el mayor riesgo de arritmia ventricular (ver sección 4.3.). Se sabe que los trastornos electrolíticos (hipopotasemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia) o la bradicardia aumentan el riesgo de padecer arritmias. Se debe interrumpir el tratamiento con si aparecen signos o síntomas asociados a arritmia cardiaca, y los pacientes deben consultarlo con su médico. Se debe recomendar a los pacientes que notifiquen lo antes posible cualquier síntoma cardiaco. Sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción [Esta sección se debe modificar para incluir el texto siguiente] El riesgo de prolongación del intervalo QT aumenta debido a interacciones farmacodinámicas y/o farmacocinéticas. 46