FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

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1 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Bicalutamida SUN 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene 50 mg de bicalutamida. Excipientes: Cada comprimido contiene 132 mg de lactosa monohidrato. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. Los comprimidos son de color blanco a blanquecino, redondos, biconvexos, marcados con 485 por un lado y lisos por el otro. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento del cáncer de próstata avanzado en combinación con análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) o con castración quirúrgica. 4.2 Posología y forma de administración Varones adultos incluyendo los pacientes de edad avanzada: un comprimido recubierto con película (50 mg) una vez al día con o sin comida. Vía: oral Los comprimidos deben ser tragados enteros con líquido. El tratamiento con Bicalutamida SUN 50 mg debe comenzarse al menos 3 días antes de comenzar el tratamiento con un análogo de LHRH o simultáneamente a la castración quirúrgica. Población pediátrica: bicalutamida no está indicada en niños ni en adolescentes. Insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia renal. No existe experiencia en el uso de bicalutamida en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30ml/min), (ver Sección 4.4) Insuficiencia hepática: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Puede producirse acumulación del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (ver sección 4.4). 4.3 Contraindicaciones El uso de bicalutamida está contraindicado en mujeres, niños y adolescentes. Bicalutamida está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes 1

2 Está contraindicada la administración concomitante de terfenadina, astemizol o cisaprida con bicalutamida (ver Sección 4.5). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo La iniciación al tratamiento debe hacerse bajo supervisión directa de un especialista y posteriormente se debe hacer un seguimiento regular de los pacientes. Bicalutamida se metaboliza extensivamente en el hígado. Los datos disponibles sugieren que su eliminación puede ser más lenta en pacientes con insuficiencia hepática grave, lo cual puede contribuir a un aumento de la acumulación de bicalutamida. Por lo tanto, bicalutamida debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave. Debe realizarse periódicamente un análisis de la función hepática debido a la posibilidad de cambios hepáticos. Se espera que la mayoría de los cambios ocurran en los 6 primeros meses de tratamiento con bicalutamida. Raramente se han observado cambios hepáticos graves con el uso de bicalutamida (véase la sección 4.8). El tratamiento con bicalutamida deberá suspenderse si tales cambios son graves. Dado que no hay experiencia con el uso de bicalutamida en pacientes con deterioro grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), dicho fármaco sólo debería usarse con precaución en estos pacientes. Se recomienda monitorizar periódicamente la función cardiaca en los pacientes con cardiopatías. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No existe evidencia de interacción farmacodinámica ni farmacocinética entre bicalutamida y análogos de LHRH. Estudios in vitro han demostrado que R-bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4, con efectos inhibidores menores en la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6. Aunque estudios in vitro han sugerido la posibilidad de que bicalutamida inhibe el citocromo 3A4, estudios clínicos muestran que la escala de esta inhibición para la mayor parte de los medicamentos metabolizados por el citocromo P450 es probable que no sea significativo clínicamente. Sin embargo, para medicamentos con un índice terapéutico estrecho, metabolizados en el hígado, la inhibición del CYP 3A4 causada por bicalutamida podría ser relevante. Por lo tanto, el uso concomitante de terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicado y se deberá tener precaución con la administración concomitante de bicalutamida y compuestos como ciclosporina y bloqueantes de los canales de calcio. Puede ser necesaria una disminución de la dosis para dichos fármacos, especialmente si se produce un efecto exacerbado o adverso del fármaco. Para la ciclosporina, se recomienda monitorizar estrechamente las concentraciones plasmáticas y el estado clínico tras del comienzo y la finalización del tratamiento con bicalutamida. Se debe tener precaución cuando se prescriba bicalutamida con otros fármacos que puedan inhibir la oxidación del fármaco por ejemplo, cimetidina y ketoconazol. Esto podría originar un incremento de 2

3 las concentraciones plasmáticas de bicalutamida lo cual teóricamente podría conducir a un aumento de las reacciones adversas. Los estudios "in vitro" han demostrado que bicalutamida puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina de sus lugares de unión a proteínas. Por tanto, se recomienda que si se inicia el tratamiento con bicalutamida en pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos, debe monitorizarse estrechamente el tiempo de protrombina. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia No procede ya que este medicamento no se utiliza en mujeres. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios sobre los efectos en la conducción de vehículos o la utilización de máquinas. No obstante, algunos pacientes pueden experimentar ocasionalmente mareos y somnolencia (ver sección 4.8). En caso de que el paciente se vea afectado debe actuar con precaución. 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas durante el tratamiento con bicalutamida se clasifican como sigue: Sistema de clasificación de órganos generales y alteraciones en el lugar de administración del aparato reproductor y de la mama Muy frecuentes ( 1/10) Sofocos Ginecomastia, sensibilidad mamaria. Puede reducirse por medio de castración concomitante. La mayoría de los pacientes que reciben 150 mg de bicalutamida como monoterapia experimentan ginecomastia y/o dolor de mama. En los estudios, estos síntomas fueron considerados graves hasta en un 5% de los pacientes. La ginecomastia puede no resolverse espontáneamente tras la interrupción del tratamiento, particularmente después de un Frecuentes ( 1/100 a < 1/10) Astenia Poco frecuentes ( 1/1.000 a < 1/100) Raros ( 1/ a < 1/100) Muy raros (< 1/10.000) 3

4 de la piel y del tejido subcutáneo gastrointestina les hepatobiliares respiratorios, torácicos y mediastínicos renales y urinarios del sistema inmunológico del sistema nervioso tratamiento prolongado. Prurito Diarrea, náusea Cambios hepáticos (niveles elevados de transaminasas, colestasis e ictericia), hepatomegalia. Los cambios hepáticos raramente son graves y frecuentemente han sido transitorios, desapareciendo o mejorando al proseguir el tratamiento o tras su interrupción (ver sección 4.4) 4 Enfermedad pulmonar intersticial Hematuria Reacciones de hipersensibilida d, incluyendo edema angioneurótio y urticaria Depresión Sequedad cutánea Vómitos Algunos pacientes tratados con bicatulamida han sufrido muy raramente insuficiencia hepática pero no se ha establecido con certeza la relación causal. Debe realizarse periódicamente un análisis de la función hepática (ver también la sección 4.4). Además, en los ensayos clínicos se notificaron las siguientes experiencias adversas durante el tratamiento con bicalutamida con o sin análogos de la LH-RH Sistema de clasificación de órganos Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raros Muy raros del Disminución de la

5 aparato reproductor y de la mama generales y alteraciones en el lugar de administración de la piel y del tejido subcutáneo gastrointestina les del sistema nervioso del metabolismo y de la nutrición de la sangre y del sistema linfático renales y urinarios respiratorios, torácicos y mediastínicos cardiacos libido, disfunción eréctil, impotencia Edema, dolor general, dolor pélvico, escalofrío Erupción, sudoración, hirsutismo Estreñimiento Mareos, insomnio Aumento de peso, diabetes mellitus Anemia Dolor abdominal, dolor de pecho, cefalea, dolor de espalda, dolor cervical. Alopecia Sequedad de boca, dispepsia, flatulencia Somnolencia Anorexia, hiperglucemia, pérdida de peso Nicturia Disnea Trombocitopenia Insuficiencia cardiaca, angina de pecho, alteraciones de la conducción incluida la prolongación de los intervalos PR y QT, arritmias y cambios ECG inespecíficos 4.9 Sobredosis No se han notificado casos de sobredosis. Dado que bicalutamida forma parte de los compuestos de la anilida, existe un riesgo teórico de desarrollar metahemoglobinemia. Se ha observado metahemoglobinemia en animales tras una sobredosis. Por consiguiente, un paciente con intoxicación aguda puede presentar cianosis. 5

6 No se dispone de antídoto específico, por lo que el tratamiento debe ser sintomático. La diálisis puede no ser de ayuda debido a que bicalutamida presenta una elevada unión a proteínas y no se recupera inalterada en la orina. Se recomiendan cuidados generales de soporte, incluyendo monitorización frecuente de los signos vitales. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de hormonas y agentes relacionados, antiandrógenos, código ATC: L02 B B03. Bicalutamida es un antiandrógeno no esteroide, exento de otra actividad endocrina. Se une a los receptores de androgénicos sin activar la expresión genética, inhibiendo así el estímulo androgénico. De esta inhibición resulta una regresión del tumor prostático. Clínicamente, la interrupción del tratamiento con bicalutamida puede resultar en un síndrome de retirada del antiandrógeno en algunos pacientes. Bicalutamida es un racemato cuya actividad antiandrogénica está localizada casi exclusivamente en el (R)-enantiómero. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Bicalutamida se absorbe bien tras la administración oral. No hay indicios de ningún efecto clínicamente relevante de los alimentos en la biodisponibilidad. El enantiómero (S) se elimina rápidamente en relación con el enantiómero (R), este último con una media de eliminación plasmática de alrededor de 1 semana. Después de una administración a largo plazo de bicalutamida, la concentración máxima del enantiómero (R) en el plasma es de unas 10 veces, en comparación con los niveles medidos después de una dosis única de 50 mg de bicalutamida. Un esquema de dosificación de 50 mg al día bicalutamida se traducirá en una concentración en estado estacionario del enantiómero (R) de 9 µg/ml y como consecuencia de su larga vida media, el estado estacionario se alcanza después de aproximadamente 1 mes de terapia. La farmacocinética del enantiómero (R) no se ve afectada por la edad, insuficiencia renal o insuficiencia hepática de leve a moderada. Hay evidencia de que para los sujetos con insuficiencia hepática grave, el enantiómero (R) se elimina más lentamente del plasma. Bicalutamida se une altamente a proteínas (racemato 96%, R-bicalutamida 99,6%) y se metaboliza ampliamente (vía oxidación y glucuronidación): Sus metabolitos se eliminan por vía renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Bicalutamida es un potente antagonista puro del receptor de andrógenos en los animales de laboratorio y los seres humanos. La acción farmacológica secundaria más importante es la inducción de las oxidasas de función mixta dependientes del CYP450 en el hígado. Esta inducción enzimática observada en los animales no se ha encontrado en el ser humano. Las alteraciones de los órganos vulnerables en los animales están claramente relacionadas con la acción farmacológica primaria y secundaria de bicalutamida. Comprenden involución de los tejidos dependientes de los andrógenos; adenomas foliculares tiroideos e hiperplasias o neoplasias (cánceres) hepáticas y de células de Leydig; alteración de la diferenciación sexual en los hijos varones, y deterioro reversible de la fertilidad del varón. Los estudios de genotoxicidad no revelaron que bicalutamida tenga potencial mutágeno. Todos los efectos adversos observados en los estudios con animales se consideran irrelevantes para el tratamiento de los pacientes con cáncer de próstata avanzado. 6

7 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Bicalutamida SUN 50 mg, comprimidos recubiertos con película contiene los siguientes excipientes: Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, estearato de magnesio (E470b), carboximetilalmidon sódico (de patata), povidona (E1201). Recubrimiento: Blanco Opadry II (33F28627) que contiene hipromelosa (E464), dióxido de titanio (E171), lactosa monohidrato, polietilenglicol (E1520) y macrogol Incompatibilidades No procede. 6.3 Periodo de validez 2 años 6.4 Precauciones especiales de conservación No requiere condiciones especiales de conservación. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Blíster de PVC / aluminio en envases de 28, 30 y 84 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 7

8 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN SUN Pharmaceutical Industries Europe, B.V. Polarisavenue JH Hoofddorp Países Bajos 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Junio