(12) SOLICITUD INTERNACIONAL PUBLICADA EN VIRTUD DEL TRATADO DE COOPERACIÓN EN MATERIA DE PATENTES (PCT) PCT
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- Alejandro Río Cáceres
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1 (12) SOLICITUD INTERNACIONAL PUBLICADA EN VIRTUD DEL TRATADO DE COOPERACIÓN EN MATERIA DE PATENTES (PCT) (19) OrganizaciÓ;n~~~t~=: de la Propiedad Oficina internacional (43) Fecha de publicación internacional 5 de enero de 2012 ( ) PCT (10) Número de Publicación Internacional WO 2012/ Al ;;;;;;;;;;;;;;; ;;;;;;;;;;;;;;; ;;;;;;;;;;;;;;; - (51) Clasificación Internacional de Patentes: COJC 233/17 ( ) A61K 31/164 ( ) (21) Número de la solicitud internacional: PCT/ES201l/ (22) Fecha de presentación internacional: 20 de junio de 2011 ( ) (25) Idioma de presentación: español (26) Idioma de publicación: español (30) Datos relativos a la prioridad: P de junio de 2010 ( ) ES (71) Solicitantes (para todos los Estados designados salvo US): CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTÍFICAS (CSIC) [ES/ES]; Serrano, 117, E Madrid (ES). UNIVERSIDAD DE BARCELONA [ES/ES]; Avenida Diagonal, 645, E Barcelona (ES). INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE, INSERM [FRlFR]; 101 Rue de Tolbiac, F Paris Cedex 13 (FR). (72) Inventores; e (75) Inventores/Solicitantes (para US solamente): FABRIAS DOMINGO, Gemma [ES/ES]; Instituto de Química Avanzada de Cataluña, Jorge Girona Salgado, 18-26, E Barcelona (ES). ABAD SAIZ, José Luis [ES/ES]; Instituto de Química Avanzada de Cataluña, Jorge Girona Salgado, 18-26, E Barcelona (ES). CASAS BRUGULAT, Josefina [ES/ES]; Instituto de Química Avanzada de Cataluña, Jorge Girona Salgado, 18-26, E Barcelona (ES). DELGADO CIRILO, Antonio [ES/ES]; Universidad de Barcelona, Avenida Diagonal, 645, E Barcelona (ES). LEV ADE, Thierry [FR/FR]; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, INSERM, 101 Rue de Tolbiac, F Paris Cedex 13 (FR). BEDIA, Carmen [ES/FR]; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, INSERM, 101 Rue de Tolbiac, F Paris Cedex 13 (FR). (74) Mandatario: UNGRIA LÓPEZ, Javier; Avenida Ramón y Cajal, 78, E Madrid (ES). (81) Estados designados (a menos que se indique otra cosa, para toda clase de protección nacional admisible): AE, AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, L Y, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PE, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, n, TM,TN,TR,TT,TZ, UA, UG,US, UZ, VC, VN,ZA, ZM,ZW. (84) Estados designados (a menos que se indique otra cosa, para toda clase de protección regional admisible): ARIPO (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW), euro asiática (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, n, TM), europea (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, le, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR), OAPI (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG). Publicada: con informe de búsqueda internacional (Art. 21(3)) antes de la expiración del plazo para modificar las reivindicaciones y para ser re publicada si se reciben modificaciones (Regla 48.2(h)) -;;;;;;;;;;;;;;; - -;;;;;;;;;;;;;;; ;;;;;;;;;;;;;;; ;;;;;;;;;;;;;;; - ;;;;;;;;;;;;;;; (54) Title: METHOD FOR DIAGNOSING F ARBER'S DISEASE,... -< (54) Título: MÉTODO DE DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD DE F ARBER (57) Abstract: The invention relates to a family of compounds having a structural nucleus of amino alcohol derivatives and to the use thereof for the detection of Farber's disease, using a diagnosis method performed outside the human body, comprising the use of said compounds bound to a fluorophore, chromophore or luminophore as substrates of the enzyme acid ceramidase, the functionality of which is reduced in patients with this disease. In addition, the invention relates to a kit comprising at least one of the aforementioned compounds for use in diagnosing the disease from a biological sample isolated from a persono (57) Resumen: La presente invención se refiere a una familia de compuestos con un núcleo estructural de derivados de aminoalcohol y a su uso para la detección de la enfermedad de Farber aplicando un método de diagnóstico fuera del cuerpo humano en el que se emplean dichos compuestos unidos a un fluoroforo, cromó foro o luminoforo como sustratos de la enzima ceramidasa ácida, cuya funcionalidad se encuentra disminuida en pacientes con dicha enfermedad. Además la presente invención se refiere a un kit que comprende al menos uno de estos compuestos para utilizar en el diagnóstico de la enfermedad a partir de una muestra biológica aislada de un individuo.
2 WO 2012/ PCT/ES2011/ Método de diagnóstico de la enfermedad de Farber La presente invención se refiere a una familia de compuestos con un núcleo estructural de derivados de aminoalcohol y a su uso para la detección de la enfermedad de Farber aplicando un método de diagnóstico fuera del cuerpo humano en el que se emplean dichos compuestos unidos a un fluoróforo, cromóforo o luminóforo como sustratos de la enzima ceramidasa ácida, cuya funcionalidad se encuentra disminuida en pacientes con dicha enfermedad. Por tanto la presente invención se engloba dentro de la química y más específicamente de la química aplicada al diagnóstico de enfermedades y la determinación de actividades enzimáticas. ESTADO DE LA TÉCNICA ANTERIOR La enfermedad de Farber, también llamada lipogranulomatosis, es un desorden hereditario de almacenamiento de lípidos caracterizado por una acumulación de ceramidas en los lisosomas, debido a una carencia de la actividad enzimática que la degrada, la ceramidasa ácida. Esta enfermedad presenta una tríada de síntomas comunes: inflamación de las articulaciones, nódulos subcutáneos y ronquera. Algunas veces pueden aparecer hepatoesplenomegalia y malfuncionamiento del sistema nervioso. Se trata de una enfermedad muy grave en la que los pacientes mueren generalmente antes de los dos años de edad (Levade T, Sandhoff K, Schulze H, Medin JA. Acid ceramidase deficiency: Farber lipogranulomatosis (2009) in D. Valle et al. (eds): Scriver's OMMBID (Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease), New York, McGraw-Hill). Actualmente, el diagnóstico de la enfermedad de Farber se realiza básicamente por tres tipos de métodos: i) Determinación de la actividad ceramidasa ácida. Esto se ha realizado principalmente utilizando N-oleoil o N-Iauroil esfingosinas marcadas radioactivamente sobre homogeneizados celulares. Estos sustratos se caracterizan por ser muy poco solubles
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