Tema 40. Inhibidores de la síntesis de

Transcripción

1 Tema 40 Inhibidores de la síntesis de proteínas bacterianas

2 Aminoglucósidos

3 Antibacterianos Aminoglucósidos Aminoglucósidos: Streptomyces Gentamicina: Micromonospora purpurea Amikacina: Semisintético Tobramicina: Sintético

4 Estructura Química

6 Clasificación Aminoglucósidos Estreptomicina Amikacina Tobramicina Gentamicina Neomicina Kanamicina

7 Mecanismo de acción Inhibición de la síntesis de proteínas El efecto bactericiday la rapidez de acción aumenta con la concentración Efecto postantibiótico considerable Estreptomicina diferente

8 Espectro Antimicrobiano Infecciones por Gram (-) aerobios Efecto sinérgico con β-lactámicos Efecto antagónico con bacteriostáticos Estreptomicina y Amikacina: M.tuberculosis Tobramicina: P. aeruginosa Gentamicina: Enterococos

9 Resistencia Bacteriana Inactivación del antibacteriano por enzimas que modifican su estructura: Plásmidos Alteración de los sistemas de transporte dependientes de energía a través de la membrana citoplasmática Alteración de los sitios de unión al ribosoma: Estreptomicina Resistencia Adaptativa

10 Reacciones Adversas Ototoxicidad Toxicidad vestibular: Estreptomicina y gentamicina Toxicidad coclear: Amikacina Nefrotoxicidad Proteinuria, hematuria y cilindruria Bloqueo Neuromuscular Parálisis respiratoria con apnea

11 Indicaciones Terapéuticas Estreptomicina VO: Diarrea y Enteritis IM: Tuberculosis, Peste y Tularemia Gentamicina IM ó IV: Infecciones graves por Gram (-) Vía Tópica: Cremas o colirios

12 Indicaciones Terapéuticas Tobramicina IM ó IV: Infecciones graves por Gram (-) Vía Tópica: Colirios Amikacina: Activa frente a bacterias resistentes a otros aminoglucósidos

13 Indicaciones Terapéuticas Neomicina Vía oral: Diarrea, colitis y enterocolitis Vía Tópica: Comprimidos para chupar, cremas, pomadas y colirios Kanamicina Vía Tópica: Nebulizadores y gotas nasales (junto a simpaticomiméticos y junto a corticosteroides)

14 Macrólidos

15 Macrólidos Streptomyces y Micromonospora 1952 Mac Guire: Eritromicina 4 tomas diarias Inactivación en medio ácido Estearato Etilsuccinato Estolato: Ictericia colestática Efectos Secundarios Desagradables

16 Eritromicina 9 Desoxamina Cladinosa

17 Pautas de Dosificación ERITROMICINA JOSAMICINA ESPIRAMICINA ACETILESPIRAMICINA MIDECAMICINA ROXITROMICINA CLARITROMICINA TELITROMICINA AZITROMICINA 3-4 tomas/día 3-4 tomas/día 3-4 tomas/día 3-4 tomas/día 2-3 tomas/día 2 tomas/día 2 tomas/día 2 tomas/día 1 toma/día

18 Macrólidos Azitromicina Claritromicina Eritromicina Espiramicina Acetilespiramicina Josamicina Midecamicina (diacetato) Roxitromicina Telitromicina

19 Mecanismo de acción Inhibición de la síntesis de proteínas Bacteriostáticos concentración dependientes Bactericidas a altas concentraciones y en fases de crecimiento bacteriano Efecto postantibiótico prolongado

20 Espectro Antibacteriano Cocos Gram (+) y Gram (-) Algunos bacilos Gram (+) anaerobios Bacilos Gram (+) (Corynebacterium) Bacilos Gram (-) son resistentes Activos sobre Mycobacterium sp. Cierta actividad sobre protozoos parásitos

21 Indicaciones Terapéuticas Indicaciones de primera elección Alternativa a penicilinas en infecciones por Gram + Neumonia atípica (Mycoplasma) Neumonia por Legionella Tosferina (incluyendo profilaxis) Difteria (incluyendo tratamiento de portadores) Infecciones por Chlamydia trachomatis (niños) Gastroenteritis por Campylobacter jejuni Eritrasma (Corynobacterium minutissimum)

22 Indicaciones Terapéuticas Usos especiales Terapia erradicación Helicobacter pylori Toxoplasmosis Infecciones por Mycobacterium avium

23 Otros Efectos Sobre células del sistema inmunológico Bloqueo de toxinas bacterianas

24 Efectos Adversas Son muy seguros Intolerancia gastrointestinal Ototoxicidad transitoria (IV) Arritmias cardiacas Ictericia colestática (ERITROVEINTE )

25 Interacciones Metabolismo por el citocromo P450 Cloranfenicol

26 Eritromicina-Telitromicina Cladinosa

27 Telitromicina (KETEC ) Mecanismo de acción Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas Bacteriostático concentración dependiente Espectro antibacteriano Estreptococos resistentes a Macrólidos y Penicilinas (S. pneumoniae) Enterobacterias y Pseudomonas resistentes

28 Telitromicina (KETEC ) Indicaciones Terapéuticas Neumonía adquirida en la comunidad (neumocócica) Bronquitis crónica (Uso restringido) Sinusitis aguda (Uso restringido) Amigdalitis/faringitis (Uso restringido)

29 Telitromicina (KETEC ) Efectos adversos Trastornos digestivos Reacciones alérgicas Alteraciones hepáticas Eritema multiforme Colitis pseudomembranosa Visión borrosa y pérdida transitoria de la visión Contraindicaciones Pacientes con miastemia gravis Interacciones por inhibición enzimática competitiva

30 Lincosamidas

31 Lincosamidas Medicamentos comercializados Lincomicina Clindamicina Mecanismo de acción Inhiben la síntesis de proteínas bacterianas Bacteriostáticos ó Bactericidas Concentración del fármaco Especie bacteriana

32 Espectro Antibacteriano Frente a microorganismos anaerobios: Bactericida Estreptococos, neumococos y estafilococos Clostridium, Bacteroides y S. aureus Protozoos Hongo?-Protozoo?: Pneumocystis carinii Ineficaces en Gram (-) aerobias y anaerobias facultativas

33 Usos Clínicos Clindamicina Vía sistémica (DALACIN y genéricos) Profilaxis/Tratamiento en infecciones por anaerobios Osteomielitis por S. aureus Vía Tópica Acné vulgar de intensidad leve a moderada (CLINWAS TÓPICO, DALACÍN TÓPICO, ZINDACLIN ) Vaginosis bacteriana (óvulos) (DALACÍN VAGINAL ) Lincomicina Vía sistémica (CILLOMICINA, LINCOCIN )

34 Efectos Adversos Alteraciones gastrointestinales: diarrea Rash cutáneo Toxicidad hepática Alteraciones hematológicas Colitis pseudomembranosa (Vancomicina)

35 Interacciones Asociación antagónica con: Cloranfenicol Macrólidos Tetraciclinas Asociación sinérgica con: Rifampicina Fármacos Neurobloqueantes

36 Resistencia Bacteriana Resistencia natural: Gram (-) Expulsión del antibacteriano Inactivación por enzimas Alteración de la diana Modificación de la secuencia de las subunidades del ribosoma Acción de dimetilasa: ARN ribosómico

37 Tetraciclinas

39 Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Oxitetraciclina Tigeciclina Tetraciclina Clortetraciclina

40 Mecanismo de acción Inhibición de la síntesis de proteínas Alteración de la estructura de la membrana citoplasmática Difunden fácilmente al interior celular Selectividad bacteriana

41 Espectro Antibacteriano Activas frente a Gram (+) y Gram (-) Algunos virus Inactivas frente a Pseudomonas y Serratia

42 Resistencia Bacteriana Reducción de la permeabilidad al antibacteriano de la pared bacteriana Bombas de expulsión del antibacteriano Resistencia cruzada entre ellas menos minociclina

43 Indicaciones Terapéuticas Brucelosis (asociadas a rifampicinas o estreptomicina) Cólera Sífilis y gonorrea en alérgicos a penicilinas Infecciones por Clamidia y/o Rickettsias Neumonía por mycoplasmas Acné vulgar (Doxiciclina ó Minociclina) Prevención de diarrea del viajero por E. coli (Doxiciclina) Erradicación de meningococos en portadores (Minociclina) Infecciones complicadas intraabdominales, de piel y de tejidos blandos (Tigeciclina)

44 Interacciones Antiácidos que contengan calcio, magnesio o aluminio Sucralfato Productos lácteos Sales de hierro Potencian el efecto de anticoagulantes orales Sales de bismuto (Trascendencia clínica??)

45 Reacciones Adversas Molestias Gastrointestinales (ojo diarrea!!!) Sobreinfecciones por hongos Fotosensibilidad (Doxiciclina) Hepatotoxicidad (Embarazo) Toxicidad vestibular (Minociclina) Afinidad por el hueso y los dientes en desarrollo Síndrome tipo Fanconi reversible (caducados)

46 Cloranfenicol

47 Espectro Antibacteriano Activas frente a bacterias Gram (+) y Gram (-) aerobias y anaerobias Especialmente activo frente a Salmonella thyphy y patógenos meníngeos

48 Resistencia Bacteriana Producción del enzima cloranfenicol- acetiltransferasa Modificaciones de la permeabilidad bacteriana

49 Reacciones Adversas Molestias gastrointestinales Reacciones de hipersensibilidad Alteraciones neurológicas Mielodepresión de tipo tóxico Aplasia medular irreversible de origen idiosincrásico (base genética?) Síndrome gris de los neonatos

50 Indicaciones Terapéuticas Excelente en el tratamiento de Salmonelosis Excepcionalmente en países desarrollados Casos seleccionados de meningitis bacteriana Fiebre tifoidea Infecciones por rickettsias

51 Indicaciones Terapéuticas Actuales Uso oftalmológico (Colirios y pomadas) Infecciones de la conjuntiva y/o córnea Uso dermatológico (pomada) Dermatitis de origen infeccioso (CORTISON CHEMICEN TÓPICO ) Regeneración epitelial en erosiones de la piel de diversa etiología (DERMISONE EPITELIZANTE )

52 Antibacterianos Polipeptídicos

53 Antibacterianos polipeptídicos POLIMIXINAS Polimixina B Colistina (Polimixina E) BACITRACINAS Bacitracina

54 Polimixina B Octapéptido de alto peso molecular Actúa sobre la membrana externa de Gram (-) Bactericida No administración sistémica Asociado a otros fármacos

55 Membrana Citoplasmática

56 Polimixina B Combinación con corticosteroides y otros antibacterianos Pomada (BACISPORIN, CREANOLONA ) Comprimidos para chupar (PHONAL ) Colirios (MAXITROL ) Gotas óticas (SYNALAR OTICO ) Combinación con otros antibacterianos Pomadas (TERRAMICINA TOPICA ) Colirio (OFTALMOWELL ) Apósitos (TULGRASUM ANTIBIÓTICO ) Combinación con otros antibacterianos y plantas medicinales Óvulos(BLASTOESTIMULINA VAGINAL )

57 Colistina (COLIMICINA ) Polipéptido bactericida Actúa sobre la membrana externa de Gram (-) aerobios Vía oral Indicaciones: Enterocolitis Gastroenteritis Shigelosis Diarrea producida por E. coli

58 Bacitracina Inhibe la formación de la pared bacteriana Espectro de actividad: Activo frente a Gram (+) Cocos anaerobios Bacilos del tétanos y difteria Neisseria sp Administración tópica junto con otros fármacos

59 Síntesis del Peptidoglicano

60 Bacitracina Combinación con corticosteroides y otros antibacterianos Pomada (DERMO HUBBER ) Gotas nasales (RINOBANEDIF ) Combinación con otros antibacterianos Pomadas (BANEDIF ) Otras combinaciones Comprimidos para disolver en la boca (LIZIPAÍNA )