Seguridad Transfusional y Calidad en Servicios de Transfusión: Rol de los profesionales de la Salud

Transcripción

1 Seguridad Transfusional y Calidad en Servicios de Transfusión: Rol de los profesionales de la Salud Jorgelina Blejer Fundación Hemocentro Buenos Aires jlblejer@gmail.com jblejer@hemobaires.org.ar

2 TEMARIO Infecciones transmisibles por transfusión (ITT). Generalidades del Banco de Sangre. Interpretación de resultados en las pruebas de Tamizaje. Introducción de Técnicas de detección de Ácidos nucleicos virales en el Banco de Sangre (NAT)

3 ITT ITT Transmisión de un agente infeccioso Hemocomponente Huésped susceptible Endógena (donante) Exógena (contaminación en el procesamiento)

4 ITT Virus Parásitos Bacterias Priones

5 ITT Infección inaparente Enfermedad grave Muerte

6 CARACTERÍSTICAS ITT Presencia en Sangre Estabilidad a 4 C Período de incubación asintomático

7 CARACTERÍSTICAS ITT patogenicidad, prevalencia en donantes de sangre RELEVANCIA Huésped inmunocomprometido

8 CARACTERÍSTICAS ITT FUENTE DE LA INFORMACION

9 INTRODUCCIÓN Bancos de Sangre Control muestras de donantes ITT FALTA DE DETECCIÓN TRANSMISION AL RECEPTOR

10 INTERVENCIONES Medidas Calidad Selección del donante Entrevista Tamizaje Donantes voluntarios Cuestionario Pruebas de alta sensibilidad

11 SEGURIDAD TRANSFUSIONAL Medidas Donantes voluntarios Selección del donante Reactivos de alta sensibilidad Mantenimiento de registros NAT

12 SEGURIDAD TRANSFUSIONAL Criterios de transusión Control Agentes emergentes Evitar descarte

13 TIPOS DE DONANTES REPOSICIÓN VOLUNTARIOS DE PRIMERA VEZ DE REPETICION > ITT < ITT

14 DONACION VOLUNTARIA: OMS SELECCIONADOS VOLUNTARIOS NO REMUNERADOS BAJO RIESGO DONACION REGULAR

15 DONACION VOLUNTARIA: OMS Seguridad transfusional mediante programas EDUCACIÓN INFORMACIÓN DONACIÓN VOLUNTARIA Descarte Eficiencia

16 CUPÓN DE AUTOEXCLUSIÓN Se debe brindar a cada donante la oportunidad de indicar confidencialmente que la unidad recolectada puede ser inadecuada para transfusión, haciendo saber que la misma será estudiada para los marcadores de ITT pero no será utilizada para ser transfundida.

17 GUÍA PARA LA SELECCIÓN DE DONANTES Guía Situación para el uso Ejemplos Sólo cuestionario Sólo pruebas Cuestionario y pruebas Pruebas específicas Pruebas en hemocomponentes Agentes con riesgo definido y sin pruebas sensibles y específicas No hay preguntas que puedan detectar si los donantes están en riesgo de infección Agentes para los que existen factores de riesgo identificados y pruebas efectivas Infecciones con alta prevalencia, para un grupo de receptores que puedan beneficiarse con las pruebas negativas Agentes no detectables en muestras de donantes Malaria Priones WNV HIV, HCV, HBV CMV Bacterias

18 REGULACIÓN EN DIFERENTES PAÍSES El cuestionario varía de acuerdo con la epidemiología regional y pruebas disponibles. WNV, nvcjd, Chagas, etc.: no se realizan pruebas en países no endémicos pero se pregunta a los donantes de viajes. HBV: en países hiperendémicos no se realiza anti-hbc

19 MARCADORES MARCADORES EN ARGENTINA Chagas Par serológico Sífiis NAT Brucelosis HBV HBsAg Anti-HBcore HCV HCV Ac HCV Ag HTLV 1/2 HIV HIV Ac HIV Ag

20 RESEÑA HISTÓRICA DE TAMIZAJE EN USA Sífilis HPT SIDA Implementación década 40 Obligatoria década mas del 30% receptores HBsAg 1972 HBV y HPT no A no B más frecuente en donantes pagos 1982 Primeros casos Pruebas alternativas 1985 Primera prueba de tamizaje

21 PRUEBAS TAMIZAJE ADICIONALES USA Año Prueba de tamizaje 1986 ALT y anti-hbcore (subrogantes para HNANB) 1988 Ac para HTLV 1990 Ac para HCV (anti-hcv 1.0) 1991 Anti-HBcore (complementaria para HBV) 1992 Anti-HCV 2.0 anti HIV 1/ Ag p24

22 PRUEBAS TAMIZAJE ADICIONALES USA Año Prueba de tamizaje 1997 Anti HTLV NAT para HIV y HCV 2003 NAT para WNV 2004 contaminación bacteriana Ac anti-t. cruzi NAT para HBV

23 PRUEBAS DE TAMIZAJE Y CONFIRMATORIAS USA Agente Marcador Tamizaje Confirmación HBV HBsAg Anti HBcore ELISA-CLIA ELISA-CLIA Neutralización HCV Anti HCV ELISA-CLIA Inmunoblot (RIBA -LIA) HIV 1/2 Anti HIV Ag p24 ELISA-CLIA ELISA-CLIA Inmunoblot (WB -LIA) IFI Neutralización HTLV 1/2 Anti HTLV ELISA-CLIA Inmunoblot (WB -LIA) IFI Sífilis Treponémico No trepon. ELISA-Aglut Aglut T. cruzi Anti - T. cruzi ELISA-CLIA Aglutinación IFI-Aglutinación IFI-Aglutinacion 3ª técnica (RIPA en USA) NAT????

24 PRUEBAS DE DIAGNÓSTCO SENSIBILIDAD Y ESPECIFIDAD

25 PRUEBA DIAGNÓSTICA Permite distinguir a la persona que presenta una patología y a la que no la presenta. Tener en cuenta que: Existe una variabilidad inherente a todo ensayo. Las personas con la enfermedad presentan variaciones. Las personas sin la enfermedad presentan variaciones.

26 ELEMENTOS BÁSICOS Verdaderos negativos Verdaderos positivos Falsos negativos aquellos en quienes el ensayo resulta negativo y la enfermedad no está presente. aquellos en quienes el ensayo resulta positivo y la enfermedad está presente. aquellos en quienes el ensayo resulta negativo y la enfermedad está presente. Falsos positivos aquellos en quienes el ensayo resulta positivo y la enfermedad no está presente.

27 SENSIBILIDAD Es la probabilidad de clasificar correctamente a un individuo enfermo, es decir, la probabilidad de que para un sujeto enfermo se obtenga en la prueba un resultado positivo. Capacidad del ensayo para detectar la enfermedad. SENSIBILIDAD: = VP/VP+FN

28 ESPECIFICIDAD Es la probabilidad de clasificar correctamente a un individuo sano, es decir, la probabilidad de que para un sujeto sano se obtenga un resultado negativo. Capacidad del ensayo para detectar a los individuos sanos. ESPECIFICIDAD = VN/VN+FP

29 Sensibilidad Especificidad Capacidad de un método para detectar positivos. Capacidad para detectar negativos

30 PRUEBAS DIAGNOSTICAS Pruebas de tamizaje alta sensibilidad para poder captar a todos los enfermos. Pruebas confirmatorias alta especificidad, para evitar falsos positivos.

31 CARACTERISTICAS DE LOS ENSAYOS Tamizaje Confirmatorio. Alta sensibilidad Adecuada sensibilidad Adecuada especificidad Alta especificidad

32 VALOR DE CORTE: CUTOFF Máxima Sensibilidad Umbral óptimo Máxima especifidad

33 RP= RELACIÓN DE POSITIVIDAD Cut Off: valor de corte Si la densidad óptica (DO) de la muestra es menor al valor de corte no reactiva Si la DO excede el valor de corte el resultado es reactivo RP =DO muestra/cutoff ZONA GRIS?

34 LOGÍSTICA PARA LAS PRUEBAS Prueba no reactiva Resultado Negativo Liberación de unidad Prueba reactiva Inicialmente reactiva Repetición por duplicado Repetición Ambos no reactivos Uno o ambos reactivos Negativa Repetidamente reactiva

35 IMPLICANCIA RESULTADOS REACTIVOS Resultados reactivos Descarte unidad Probable prohibición de donaciones futuras Componentes de donaciones previas Notificación de pacientes. Hemoderivados Algoritmos de reingreso Recuperacion de componentes antes de la confirmación Confirmación?

36 NOTIFICACIÓN A RECEPTORES Si no existe ensayo confirmatorio, puede resultar difícil determinar si es una verdadera infección Si no hay tratamiento, puede no haber beneficio para el receptor Si hay beneficio para Salud Pública evitar diseminación ARGENTINA NOTIFICACION POR LEY

37 PARA PENSAR A mayor prevalencia poblacional, mayor probabilidad de resultados falso-negativos A menor prevalencia poblacional, mayor probabilidad resultados falso-positivos

38 PREVALENCIA Número de casos de una infección/ enfermedad en un determinado punto en el tiempo, dentro de una población específica A menor prevalencia poblacional, mayor probabilidad Resultados falso-positivos VPP Donantes de sangre

39 VPP Y VPN VPP Es la probabilidad de padecer la enfermedad si se obtiene un resultado positivo en el ensayo. VPN Es la probabilidad de que un sujeto con un resultado negativo en la prueba esté realmente sano.

40 INFLUENCIA DE LA PREVALENCIA Sensibilidad y Especificidad Valores predictivos son propiedades intrínsecas a la prueba diagnóstica dependen de lo frecuente que sea la enfermedad a diagnosticar en la población

41 VPP

42 ENSAYOS PARA BANCOS DE SANGRE Se eligen por poseer un alto grado de sensibilidad a fin de poder identificar todos los individuos que pudieran estar infectados. Los ensayos detectan Anticuerpos, Antígenos, Anticuerpos + antígenos Ácidos nucleicos de los agentes infecciosos.

43 TIPOS DE ENSAYO: ANTICUERPOS Ac en individuos recuperados DIFICULTADES Ac en individuos vacunados Falta de detección en infecciones silentes

44 TIPOS DE ENSAYO: ANTíGENOS Detección directa Desventaja Agente infeccioso Sus componentes Baja sensibilidad Ejemplos exitosos HBsAg Ag HCV

45 TIPOS DE ENSAYO: ANTÍGENO-ANTICUERPO 4º generación HIV HCV

46 ENSAYOS DE TAMIZAJE BANCO DE SANGRE ELISA Ensayos Inmunoensayos Ensayos rápidos CLIA Aglutinación (HA- AP) NAT

47 INMUNOENSAYOS Laboratorios muy grandes con automatización total Laboratorios medianos con automatización parcial Pequeños laboratorios con número limitado de muestras que hacen los ensayos manualmente

48 INMUNOENSAYOS Detección de complejos inmunes ELISA CLIA Generación de color Medición de luz

49 INMUNOENSAYOS (ELISA CLIA) Son fáciles de realizar, Muchas muestras. No requieren uso de sustancias radioactivas. Son sensibles y específicos. Se pueden operar en sistemas manuales abiertos o cerrados automatizados.

50 INMUNOENSAYOS-AGLUTINACIÓN Se utilizan para Chagas (HAI) son Glóbulos rojos sensibilizados con Ag de parásito. Brucelosis: se usan suspensiones de bacterias muertas y si la muestra contiene Ac se produce aglutinación. Sífilis : Ac anti reagina (RPR: unidos a partículas de carbón). Aglutinación pasiva con partículas de gelatina.

51 MÉTODOS RÁPIDOS Muchos se basan en una forma de inmunocromatografía La muestra puede ser suero, plasma, sangre entera. Las reacciones positivas se visualizan como un punto o una banda y se incluye una banda o punto control que se utiliza para validar los resultados. Los formatos son simples y generalmente no requieren reactivos adicionales. Se leen visualmente dando un resultado en minutos. La lectura es subjetiva y no quedan registros permanentes. No se adaptan tamizaje de grandes números de muestras.

52 METODO RÁPIDO: INMUNOCROMATOGRAFÍA

53 ENSAYOS DE AMPLIFICACIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS (NAT) En esta tecnología, un segmento específico de RNA/DNA es amplificado in vitro. Permite la detección de niveles bajos de virus en la muestra original Los ensayos de NAT se pueden realizar en minipooles (MP) o individual (ID). Se han desarrollado además ensayos multiplex que pueden detectar ADN o ARN de varios virus simultáneamente.

54 ENSAYOS CONFIRMATORIOS Notificación Obligatoria Resultado confirmado: mejor asesoramiento Argentina: no es obligatorio confirmar

55 ENSAYOS CONFIRMATORIOS Asesorar al donante Tratamiento Transmisión Identificar las reacciones no específicas Probable reingreso

56 FACTORES INHERENTES AL ENSAYO Sensibilidad y especificidad Monitoreo de agregado de muestra y reactivos Reproducibilidad del ensayo y precisión Presentación del ensayo Claridad de las instrucciones Facilidad de uso Volumen de muestra Numero de determinaciones por ensayo Tiempo total del ensayo

57 FACTORES INHERENTES AL LABORATORIO Número de muestras a analizar. Nivel y competencia del personal. Equipamiento disponible. Nivel del sistema de calidad del laboratorio.

58 FACTORES LOGÍSTICOS Selección y validación de proveedores. Precio. Disponibilidad y confiabilidad del suministro de reactivos. Tiempo de vencimiento de reactivos. Soporte técnico. Mantenimiento de equipamiento, servicio preventivo y reparación.

59 Paneles EVALUACIÓN DE LOS ENSAYOS: PANELES Positivas Negativas En seroconversión Positividad baja Diversos genotipos Reacciones cruzadas

60 BIOLOGIA MOLECULAR

61

62 DOGMA BIOLOGIA MOLECULAR

63 Transcripción inversa (retrovirus) Ribozimas (ARN con actividad catalítica) Priones (proteína infecciosa)

64 BIOLOGÍA MOLECULAR EN MEDICINA TRANSFUSIONAL

65 Transmisión A pesar de la realización del tamizaje de marcadores serológicos... Período de ventana Donantes asintomáticos Infecciones silentes Mutantes o cepas raras Errores humanos

66 APARICIÓN DE INDICADORES DE INFECCIÓN

67 PERÍODO DE VENTANA Lapso durante el cual el donante está infectado pero los resultados de la pesquisa de marcadores son negativos. Período de ventana Reacción inmune Positivo Serológico Infección Tiempo

68 RIESGO ATRIBUIBLE AL PERÍODO DE VENTANA HIV > 90% HBV > 90% HCV: 73-88% 25% infecciones silentes

69 NAT Y DETECCIÓN DE ANTÍGENO NAT y Ag positivo Virus Positividad Serológica Reacción inmune eclipse Tiempo

70 PERIODO DE VENTANA Y NAT FASE ECLIPSE dentro del período ventana, durante la cual no existen evidencias de infección en sangre por métodos de laboratorio; incluyendo NAT. DEBIDO A LA EXISTENCIA DE LA FASE ECLIPSE, NO VIRÉMICA, NUNCA CERRAREMOS EL PERÍODO VENTANA, INDEPENDIENTEMENTE DE LA SENSIBILIDAD DEL MÉTODO DE NAT UTILIZADO.

71 NAT: DETECCIÓN EN PERIODO DE VENTANA Ventana HIV HCV HBV Duración (días) Reducción por NAT Duplicación viral (días) ,3 4 Carga viral

72 DESVENTAJAS TÉCNICAS Y ECONÓMICAS INICIALES Personal entrenado. Necesidad de gran espacio físico y circulación unidireccional de los materiales. Se requiere mucho tiempo. El costo. Los ensayos comerciales estaban automatizados parcialmente.

73 ANTECEDENTES DEL CONTROL DE DONANTES POR NAT 1996: David Kessler, de la FDA, e investigadores de Retroviral Epidemiology Donors Study (REDS): implementación NAT. 1997: Paul Ehrlich Institute: introducción NAT (datos reportados por la Cruz Roja de Westfalia en 1996). 1997: Agence Francaise du Sang manifiesta necesidad de implementar NAT.

74 NAT: ANTECEDENTES Cruz Roja en Alemania NAT para HIV HBV y HCV en donantes de sangre en En USA Retroviral Epidemiology Donors Study (REDS) Desventajas técnicas y económicas

75 NAT: ANTECEDENTES Evento importante Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP) derivados de plasma hayan sido estudiados para ARN de HCV ( ). infecciones que se habían producido en receptores de inmunoglobulinas por vía endovenosa. USA exportación productos sanguíneos a Europa

76 NAT: ANTECEDENTES Febrero 99, la FDA - AABB sangre con NAT para HIV y HCV. donantes de AABB GRUPO DE TRABAJO NIH CAP ARC

77 CONSIDERACIONES PARA REALIZACIÓN DE POOLES. Disminución de la sensibilidad. Bloqueo de mayor número de componentes. Sustancias interferentes: control interno. Método de pooleo. Remoción de muestras serológicamente reactivas. Algoritmos para resolver pooles positivos. Algoritmos de confirmación de NAT. Métodos de concentración de AN.

78 POOLES 500 MP 96 MP MP 6 ID

79 TAMAÑO POOLES INDUSTRIA 500 ALEMANIA 96 MINIPOOLES USA INDIVIDUAL (ID)

80 NAT: POOL Pool reactivo negativo Pooles más pequeños Liberación de unidades Liberación de negativas Descarte de reactivas

81 NAT: POOLES ACTUALIDAD Se han desarrollado sistemas automatizados. Dos plataformas aprobadas por al FDA, utilizan ensayos múltiples que detectan los Ac. Nucleicos de HIV, HCV y HBV Están aprobados para pooles de 6 a 16 muestras dependiendo de la plataforma. HBV- WNV?

82 REDUCCIÓN DE LA VENTANA CON DISTINTOS TAMAÑOS DE POOLES MUESTRAS HIV HCV % 50-98% % 95% 16 >90% >99%

83 TAMIZAJE POR ENSAYOS SEROLÓGICOS Y POR NAT. Se han descripto casos negativos por técnicas de biología molecular que se detectaron con los métodos serológicos convencionales Uso balanceado de métodos moleculares y serológicos Laperche, S. Transfusion 2008; 48:

84 VARIANTES DE HIV NO DETECTADAS POR NAT Foglierini et al Transfusion 2011:51; 719 Serologia positiva Muller et al Tranfusion 2013:53; 2423

85 ITT

86 VENTANA SEROLÓGICA PARA INFECCIÓN DE HIV, HBV Y HCV 3,5 arbitr. units 3 2,5 2 1,5 1 Anti-HIV HBsAg Anti-HCV 0, days after infection Schreiber GB et al. N Engl J Med, 1996;334: personas donac.

87 HIV

88 MARCADORES DE HIV Comportamiento intermedio entre HCV y HBV Período de ventana de antígenos cercana al NAT Moderada viremia durante el período de ventana Busch MP y Col. Transfusion 2000; 40 (2):

89 TAMIZAJE DONANTES DE SANGRE 1 gen Lisados virales HIV 1 2 gen 3 gen Ag recomb y péptidos específicos Detectan IgM además de IgG HIV 1/2 Grupo O

90 TAMIZAJE DONANTES DE SANGRE p24 combos Ag y Ac NAT Ácidos nucleicos

91 Ag p Ag p24. (Reducción del período de ventana a 16 días) ensayos para HIV de cuarta generación (detección simultánea del antígeno y anticuerpos HIV).

92 REDUCCIÓN PERÍODO DE VENTANA PARA HIV REDUCCION NAT ANTICUERPOS DÍAS AG P DÍAS Feibig EW, et al AIDS 17: 1871, 2003

93 RIESGO TRANSMISIÓN HIV 1: Dodd, R. et al. Transfusion 2002; 42: 975 1: Stramer S. et al. N. Engl. J. Med 2004; 351: 760.

94 RIESGO TRANSMISIÓN HIV unidades 12 HIV RNA + 2 Ag p24 + Ninguna unidad fue Ag p24 positiva y HIV RNA negativa DONANTES DE PRIMERA VEZ 4.1 VECES MAYOR QUE EN DONANTES DE REPETICIÓN

95 HTLV HTLV p15 Nucleocapsid p19 matrix p24 capsid p62/ p32 RT gp 21 transmembrane Gp 46 surface

96 PRIMEROS RETROVIRUS HUMANOS HTLV-1 (Gallo et al, 1979) Paciente con leucemia T del adulto (ATL) HTLV-2 (Kalyanaraman et al, 1982) Paciente con leucemia de células vellosas (Hairy cell leukemia) Homología 65%

97 DISTRIBUCIÓN MUNDIAL HTLV-1 endémico HTLV-1 aislados HTLV-2 endémico HTLV-2 aislados

98 TRANSMISIÓN De madre a hijo Vías Sexual Parenteral

99 TRANSMISIÓN POR TRANSFUSIÓN Transfusión Intracelular sólo con sangre entera o componentes celulares probabilidad de transmisión disminuye cuanto > es el almacenamiento

100 TÉCNICAS DE TAMIZAJE Y CONFIRMACIÓN Tamizaje Aglutinación pasiva (AP). Enzimoinmunoensayo recombinantes (ELISA). Muestras repetidamente reactivas Confirmación Western blot (WB). Inmunofluorescencia indirecta (IFI).

101 ENFERMEDADES ASOCIADAS HTLV-1 Leucemia T del adulto (ATL). Paraparesia espástica tropical (TSP). Dermatitis infectiva, uveitis, etc. HTLV-2 No ha sido asociado con ninguna enfermedad.

102 ENFERMEDADES HTLV 1 ATL período de incubación años riesgo 2-4% TSP período de incubación 3 a 5 años riesgo menos del 1%.

103 HEPATITIS VIRALES

104 HEPATITIS VIRALES

105 HEPATITIS POST TRANSFUSIONAL 60 30% Actualmente Niveles muy bajos

106 HEPATITIS POST TRANSFUSIONAL Perkins H y Bush M, Transfusion 2010; 50:2082

107 HEPATITIS NANB Choo et al 1989 NANB HCV DROGADICCIÓN I.V. TRATAMIENTO CON DERIVADOS DE PLASMA TRANSUSION DE HEMOCOMPONENTES

108 HEPATITIS NANB ALT Pruebas subrogantes Anti-HBcore

109 PRUEBAS SUBROGANTES (ALT) Pacientes receptores de transfusiones ALT como subrogante fue adoptado en pocos países donantes con niveles altos de ALT donantes con niveles bajos de ALT 29% 9% Alter 1981 JAMA 246, 630

110 PRUEBAS SUBROGANTES (A- HBC) Pacientes receptores de transfusiones Donantes anti HBcore positivos Koziol, 1986 Ann Intern Med 104, 188 Stevens Ann Intern Med 101, 733. Riesgo 2 a 3 veces mayor de desarrollar HPT-NANB

111 PRUEBAS SUBROGANTES 86 anti-hbcore y ALT en USA eliminaría el 30-50% de las HPT-NANB. disminuyó de un 0.52% a 0.36% población de donantes había sido modificada para reducir el riesgo de transmisión del HIV.

112 NIH 95: SUBROGANTES ALT A-HBc discontinuada Marcador subrogante de HIV Anti- HCV específicos Prevención de HBV

113 TRANSMISION HBV Vías de transmisión Sangre Perinatal Sexual Drogadicción, Transfusiones, etc. Muy importante en áreas de alta prevalencia Hetero y homosexual Pertenece a la familia Hepadnaviridae, con doble cadena de DNA y envoltura lipídica.

114 Geographic Distribution of Chronic HBV Infection pr Diapo celso bianco HBsAg Prevalence 8% - High 2-7% - Intermediate 2% - Low

115 MARCADORES DE INFECCIÓN POR HBV

116 ALGORITMOS TAMIZAJE BANCOS DE SANGRE Serología HBsAg Serología Serología + NAT HBsAg Anti-HBcore MP NAT NAT ID

117 MARCADORES DE TAMIZAJE Busch MP y Col. Transfusion 2000; 40 (2):

118 COMPARACIÓN DE MÉTODOS Reducción período de ventana (dias) Rendimiento donaciones HBsAg nuevas MP NAT ID NAT Biswas et al. FDA/REDS HBV Study

119 HCV- EPIDEMIOLOGÍA millones de infectados crónicos 3-4 millones de nuevas infecciones por año Más de muertes por año

120 VÍAS DE TRANSMISIÓN Vías Sangre Sexual De madre a hijo Mayor importancia

121 TRANSMISIÓN POR TRANSFUSIÓN % Receptores

122 PREVALENCIA EN DONANTES DE PRIMERA VEZ

123 INCIDENCIA EN DONANTES DE REPETICIÓN

124 Riesgo actual 0,0001%

125 DIAGNOSTICO Y TAMIZAJE Anticuerpos Antígeno RNA viral

126 MARCADORES DE INFECCIÓN POR HCV Período de ventana de anticuerpos muy grande: días Alta viremia durante el período de ventana ( Cp/ml) Alta velocidad de duplicación exponencial (10-17 hs Busch MP y Col. Transfusion 2000; 40 (2):

127 ENSAYOS SEROLÓGICOS 1 Gen c d 2 Gen NS-3 NS-4 82 d 3 Gen NS d

128 HCV Ag Ag CLIA (Quimiolumniscencia) 4 gen ( combo ) Reactivos combinados Ag- Ac

129 REDUCCIÓN PERÍODO DE VENTANA PARA HCV REDUCCION NAT ANTICUERPOS DÍAS HCV AG 2-4 DÍAS Dodd, R. et al. Transfusion 2002; 42: Coroucé et al, Transfusion. 2000;40:1198 Tobler et al. Vox Sang. 2005;89:201 - Laperche et al Transfusion. 2005;45:1965.

130 RIESGO TRANSMISIÓN HCV 1: Dodd, R. et al. Transfusion 2002; 42: 975 1: Stramer S. et al. N. Engl. J. Med 2004; 351: 760.

131 RIESGO TRANSMISIÓN HCV unidades 139 HCV RNA+ (33% otros marcadores) DONANTES DE PRIMERA VEZ 3.3 VECES MAYOR QUE EN DONANTES DE REPETICIÓN

132 33 PAÍSES donaciones NAT EN EL MUNDO Europa: 18 Asia: 9 América: 3 Oceanía :2 Africa :1 Roth WK, Busch MP, Schuller A. Vox Sang 102, 82 90, 2012

133 NAT EN EL MUNDO NAT + n TOTAL +/MILLON HIV O,9 HCV ,24 HBV ,48

134 NAT EN LATINOAMÉRICA. PERIODOS DE VENTANA HCV HIV HBV Argentina Brasil Méjico Colombia Total Riesgo estimado 1: (1: :98.039) 1: (1: : ) 1: (1: :79.365) The ISBT Working Party for Transfusion-Transmitted Infectious Disease (WP-TTID) Survey for NAT testing in Latin America. Wendel et al. Vox Sang. 103 Suppl 1, 2012

135 ARGENTINA: PERIODOS DE VENTANA donantes HIV HCV HBV Metodología Htal. Clinicas NOVARTIS Htal Garrahan ROCHE Hemocentro BA NOVARTIS Hospital Italiano ROCHE Córdoba NOVARTIS ROCHE CIBIC ROCHE TOTAL Chiera A, Rey J, Oknaian S, Blejer J, Remesar M, Livellara B, Magariños J. Las pruebas de biología molecular (NAT) y la seguridad transfusional. Rev Arg Transf 2013; 39:

136 SIFILIS

137 SIFILIS Y TRANSFUSIÓN tamizaje en donantes 1 caso de transmisión: El último caso informado de transfusión de sífilis por vía transfusional diagnostico sífilis transmitida por transfusión antibióticos en los receptores diferimiento de donantes con riesgo inactivación del T p en la sangre refrigerada ARC por tamizaje serológico en donantes 324 casos de sífilis durante

138 Se transmite vía sexual y que se caracteriza por fases de actividad separadas por períodos de latencia. Sífilis Se trata de una infección crónica generalizada causada por Treponema pallidum. Familia Spirochaetales Género Treponema

139 TRANSMISIÓN Se transmite generalmente por vía sexual y se caracteriza por fases de actividad separadas por períodos de latencia. También puede transmitirse de madre a hijo Raramente por transfusión de sangre o componentes.

140 DIAGNÓSTICO SEROLÓGICO No treponémico Treponémico IgG e IgM contra un complejo antigénico de cardiolipinalecitina-colesterol Detectan Ag treponémicos específicos VDRL RPR TPHA - TPPA ELISA FTA ABS

141 BRUCELOSIS Zoonosis distribuida mundialmente. Agentes causales cocobacilos del género Brucella. En Argentina, la prevalencia general en donantes de sangre fue estimada en 0.94% Un resultado reactivo puede implicar infección antigua recuperada, o activa, o una reacción cruzada.

142 Enfermedad de Chagas - Mazza

143 Carlos Chagas Demuestra la naturaleza del protozoo, su morfología a en sangre y el ciclo en sistema digestivo del triatómineo 1909: describe la enfermedad. 1911: primer caso congénito y afección digestiva 1926: primeros estudios diagnósticos 1936: transmisión por transfusión ante las requerimiento a las autoridades de eliminación del vector y su asociación con la precariedad en las condiciones de vida Salvador Mazza Crea y dirige la Misión de Estudios de Patología Regional Argentina (MEPRA) que funciona en un hospital y laboratorio móvil.

144 CICLOS

145 ÁREAS ENDÉMICAS Emigración a zonas urbanas 60% en ciudades 18 millones de infectados millones de personas en riesgo - 40 mil nuevos casos/año por transmisión vectorial - 12 mil muertes/año

146 PREVALENCIA 60% en regiones de Bolivia MIGRACION DE AREAS RURALES A CIUDADES 0,01% en USA

147 MIGRACIONES

148 OTRAS FORMAS DE TRANSMISIÓN Transfusiones de sangre. Transmisión congénita. Infección por accidentes de laboratorio. Transplantes de órganos. Por alimentos contaminados. Drogadicción iv.

149 TAMIZAJE EN BANCOS DE SANGRE Serología convencional: Enzimoinmunoensayo (ELISA)- Quimioluminiscencia Lisado Recombinante Hemoaglutinación indirecta (HAI). Aglutinación de Partículas (AP).

150 ARBOVIRUS WNV Dengue Fiebre amarilla Chikunguya.

151 MUCHAS GRACIAS!!!!!

152