Diversidad Genética del VIH: Importancia para la Salud Pública Global

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Germán Quintero Espinoza
hace 8 años
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1 Diversidad Genética del VIH: Importancia para la Salud Pública Global Alvaro Carrascal, MD, MPH Director, División de Atención de Salud Instituto del SIDA Departamento de Salud del Estado de Nueva York

3 Orígenes del VIH-1

4 Orígenes del VIH-1 VIH-1 Africa Centro-Occidental SIVcpz (Chimpancé) Pan troglodytes troglodytes Grupo M: So. Oriente- Camerún Grupo N: So. Centro- Camerún Grupo O:? Diferentes eventos de transmisión

5 Orígenes del VIH-2 VIH-2 es el resultado de 8 diferentes episodios de transmisión entre especies SIVsm (Sooty mangabeys) Cercocebus

7 Fecha Estimada de Origen del VIH-1, Grupo M Rambaut A., et al. Nature Rev. Genet. 2004: 5:52-61

8 Clasificación del VIH VIH-1 1 VIH-2 1 Grupo M 2 Grupo N Grupo O Subtipos A,B,C,D,E,F,G,H,J,K Recombinantes: Comunes: AE, AF, AG No comunes: AGHK, FD, AFGHJK, AB, BC McCutchan F. 13th IAC, Durban, #165 1 HIV-1 most common, but HIV-2 now circulating outside Africa, especially India 2 Most infections due to group M viruses

9 Arbol Filogenético

10 VIH: Patógeno Humano de Mayor Variabilidad Genética Secuencias comparadas con virus A H3 (HA1) de la influenza. La variabilidad del VIH-1 en una persona 6 años después de infectada es similar a la variabilidad del virus de la influenza en todo el mundo en un solo año. Adaptada de Korber et al.

Distribución Global de Subtipos y Recombinantes del VIH-1, 2004 CRF 01_AE 5% F, G, H, J, K 7% D 3% A 12% B 10% 23.

11 Distribución Global de Subtipos y Recombinantes del VIH-1, 2004 CRF 01_AE 5% F, G, H, J, K 7% D 3% A 12% B 10% especímenes de 70 países (representando el 89% de todas las personas viviendo con VIH/SIDA en el mundo en 2004) C 50% Hemelaar J et al. Global and regional distribution of HIV-1 genetic subtypes and recombinants in AIDS 2006;20:W13-W23

Ciclo de Vida del VIH-1 Ciclo de vida del VIH Célula huésped ADN viral se integra al genoma Virus maduro ADN viral producido por célula huésped Acoplamiento y fusión del VIH a la célula huésped TR

12 Ciclo de Vida del VIH-1 Ciclo de vida del VIH Célula huésped ADN viral se integra al genoma Virus maduro ADN viral producido por célula huésped Acoplamiento y fusión del VIH a la célula huésped TR transforma ARN en ADN Núcleo ARN viral y proteínas son ensambladas y emergen de la célula huésped TR: 1 substitución y 7-30 crossovers por genoma y ciclo de replicación Aprox. 10 mil millones de viriones producidos por día en una persona Millones de variantes/día Tomado de: Taylor, BS et al. The Challenge of HIV-1 Subtype Diversity. N Engl J Med 2008;358:

13 Co-infección y Recombinación Co-infección Recombinación Tomado de: Taylor, BS et al. The Challenge of HIV-1 Subtype Diversity. N Engl J Med 2008;358:

14 Tipos de Recombinantes Forma recombinante única (URF) Individuos aislados o grupos de personas infectadas relacionadas epidemiológicamente Forma recombinante circulante (CRF) Por lo menos 3 individuos no asociados epidemiológicamente Secuencia genética identificada y descrita

15 En un individuo infectado existe una enorme cantidad de genomas virales, muy relacionados entre sí pero no idénticos, llamados cuasi especies

16 Implicaciones para la Salud Pública Transmisión Patogénesis Diagnóstico y monitorización Resistencia Desarrollo de vacunas

17 Tailandia¹ Variabilidad Genética y Transmisión Usuarios de drogas intravenosas (UDI): B Heterosexuales: CRF01_AE Argentina² HSH: B Heterosexuales, UDI: BF Suráfrica³ HSH: B Heterosexuales: C ¹Gao F et al. J Virol ²Avila MM et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2002 ³Van Harmelen J et al. AIDS 1997

18 Variabilidad Genética y Transmisión: Irlanda De Gascun, CT et al. Molecular epidemiology of human immunodeficiency virus in Ireland : one country, two epidemics. CROI 2009, Montreal, Canada. Abst. B-131

19 Variabilidad Genética y Transmisión: Irlanda De Gascun, CT et al. Molecular epidemiology of human immunodeficiency virus in Ireland : one country, two epidemics. CROI 2009, Montreal, Canada. Abst. B-131

20 Variabilidad Genética y Patogénesis VIH-1 y VIH-2 Co-infección con dos o más cepas/subtipos ha sido asociada con evolución rápida de la enfermedad

21 Variabilidad Genética y Diagnóstico/Monitorización desarrollamos pruebas de laboratorio fijas en tiempo y espacio para medir un virus que es genéticamente móbil en tiempo y espacio

22 Diagnóstico y Monitorización Prueba de Carga Viral Meses.. Años..

23 Diagnóstico y Monitorización Prueba de Carga Viral Prueba de Carga Viral Meses.. Años..

24 Diagnóstico y Monitorización Prueba de Carga Viral

25 Variabilidad Genética y Resistencia Diseño de ARVs Investigación sobre resistencia Sistemas de interpretación VIH-1, subtipo B ~12%? C 50%

26 Subtipo Viral y Resistencia Rutas genéticas y frecuencia de mutaciones que confieren resistencia Variable C, G, CRF 01 AE B D30N L90M Algoritmos de resistencia para VIH-1, subtipos diferentes al B Hirsch,k MS et al. Antiretroviral drug resistance testing in adult HIV-1 infection: 2008 Recommendations of an International AIDS Society-USA Panel. Clin Infect Dis 2008;47:

27 Vigilancia Epidemiológica (Feb. 25, 2009)

28 Epidemiología Molecular del VIH-1: Cuba 19_cpx (11%) G (17%) B (34%) (Feb. 25, 2009)

29 Epidemiología Molecular del VIH-1: Colombia y Otros Países Suramericanos F F B Uruguay Brasil B F F B B Argentina Colombia (Feb. 25, 2009)

30 Variabilidad Genética y Desarrollo de Vacunas Aislados de VIH: poblaciones genéticamente diversas de virus En un individuo infectado se está produciendo continuamente diversidad genética Vacuna necesita montar inmunidad a nivel de mucosa y a nivel sistémico Altos niveles de replicación viral continúan aún en presencia de respuesta inmune robusta

31 Conclusiones El VIH, el patógeno humano de mayor variabilidad genética, requiere un monitoreo constante y sistemas de vigilancia epidemiológica (molecular) Aunque se ha avanzado, aún falta mucho por aprender sobre la evolución del virus, su interacción con el sistema inmune, su interacción a largo plazo con ARVs, etc. Hay que crear conciencia sobre esta necesidad

32 Sociedad Protectora de Animales Gorila (llorando): Ese tipo dice que tenemos el mismo pedigree. Dice que él es uno de mis descendientes Bergh: Señor Darwin, no insulte al gorila Thomas Nast. Harper's Weekly. August 19, 1871

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