FICHA TÉCNICA. La dosis intravenosa recomendada es un vial de PANTOPRAZOL G.E.S. (40 mg de Pantoprazol) al día.

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1 agencia española de medicamentos y productos sanitarios FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO PANTOPRAZOL G.E.S. 40 mg, Polvo para solución inyectable EFG. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada vial contiene: Pantoprazol (D.O.E) 40 mg (como pantoprazol sódico) Para lista completa de excipientes ver sección FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. Polvo de color blanco o blanquecino. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas - Úlcera duodenal - Úlcera gástrica - Esofagitis por reflujo moderada y severa - Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas 4.2. Posología y forma de administración Sólo se recomienda la administración intravenosa de PANTOPRAZOL G.E.S 40 mg, Polvo para solución inyectable EFG cuando la administración oral no es apropiada. Dosis recomendada: Ulcera duodenal, úlcera gástrica, esofagitis por reflujo moderada y severa La dosis intravenosa recomendada es un vial de PANTOPRAZOL G.E.S. (40 mg de Pantoprazol) al día. Tratamiento a largo plazo de Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 80 mg de PANTOPRAZOL G.E.S. Esta dosis se puede aumentar o disminuir posteriormente, según sea necesario, tomando como referencia las determinaciones de la secreción ácida gástrica. En el caso de administrar dosis superiores a 80 mg al día, ésta se debe dividir y administrar en dos dosis diarias. De forma transitoria se podría administrar una dosis superior a 160 mg de pantoprazol, si fuera necesario. En el caso de que sea necesario controlar rápidamente la secreción ácida, suele bastar con una dosis inicial de 2x80 mg de PANTOPRAZOL G.E.S para que la secreción ácida gástrica descienda al rango deseado (<10 meq/h) antes de una hora en la mayoría de los pacientes. Documento informativo sometido a adecuación para la navegación telemática. No Válido a afectos jurídicos

2 El cambio de la formulación intravenosa a la oral debe hacerse tan pronto como la situación clínica del paciente lo permita. Instrucciones generales: La solución a utilizar se prepara inyectando 10 ml de solución fisiológica de cloruro sódico en el vial que contiene la sustancia seca. Esta solución puede administrarse directamente o mezclándola con 100 ml de solución fisiológica de cloruro sódico o de glucosa al 5%. La solución debe utilizarse antes de las 12 horas siguientes a su preparación. PANTOPRAZOL G.E.S no debe prepararse o mezclarse con otros disolventes diferentes a los especificados. Tan pronto como sea posible la terapia oral debe interrumpirse el tratamiento con PANTOPRAZOL G.E.S. e instaurar la administración de 40 mg de pantoprazol oral en su lugar. El preparado se administrará por vía intravenosa durante 2-15 minutos Contraindicaciones En general PANTOPRAZOL G.E.S. no debe utilizarse en casos de conocida hipersensibilidad a alguno de sus componentes Advertencias y precauciones especiales de empleo Sólo se recomienda la administración intravenosa de PANTOPRAZOL G.E.S. cuando la administración oral no es apropiada. Pantoprazol no está indicado en enfermedades gastrointestinales leves tales como dispepsia nerviosa. Antes del tratamiento debe ser excluida la posibilidad de úlcera gástrica maligna o enfermedad maligna del esófago, ya que el tratamiento con pantoprazol puede aliviar los síntomas de úlceras malignas y, de esta forma, puede retrasar su diagnóstico. El diagnóstico de esofagitis por reflujo debe ser confirmado mediante endoscopia. La dosis diaria de 40 mg de pantoprazol no debe ser excedida en pacientes de edad avanzada o en aquéllos con deterioro de la función renal. En caso de insuficiencia hepática grave la dosis diaria debe reducirse a 20 mg de pantoprazol. Además, en estos pacientes, deben monitorizarse las enzimas hepáticas durante el tratamiento con PANTOPRAZOL G.E.S. En caso de un aumento de las enzimas hepáticas, se debe interrumpir el tratamiento con PANTOPRAZOL G.E.S. Hasta la fecha no ha habido experiencia en tratamiento en niños Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Pueden observarse cambios en la absorción de fármacos cuya absorción es ph-dependiente, y que se están administrando concomitantemente, como por ejemplo ketoconazol.

3 El principio activo de PANTOPRAZOL G.E.S se metaboliza en el hígado mediante el sistema enzimático del citocromo P450. No puede ser excluida una interacción de pantoprazol con otros fármacos y sustancias que son metabolizadas usando el mismo sistema enzimático. Sin embargo, no se han observado interacciones, clínicamente significativas, en pruebas específicas realizadas con varios fármacos y compuestos de este tipo, como: Carbamacepina, cafeína, diazepam, diclofenaco, digoxina, etanol, glibenclamida, metoprolol, naproxeno, nifedipino, fenitoína, piroxicam, teofilina anticonceptivos orales. Aunque en los estudios de farmacocinética clínica no se han observado interacciones durante la administración concomitante de fenprocumón o warfarina, se han notificado casos aislados de cambios en el INR (International Normalized Ratio) en la etapa postcomercialización. Por esta razón se aconseja monitorizar al paciente en tratamiento con anticoagulantes cumarínicos, realizando determinaciones del tiempo de protombina/inr cuando se inicie el tratamiento con PANTOPRAZOL G.E.S., cuando se interrumpa el mismo o cuando no se administre regularmente. No se han demostrado tampoco interacciones con antiácidos administrados concomitantemente Embarazo y lactancia La experiencia clínica en mujeres embarazadas es limitada. En estudios de reproducción en animales se observaron ligeros signos de toxicidad fetal a dosis superiores a 5 mg/kg. No hay información sobre la excreción de pantoprazol por leche materna. PANTOPRAZOL G.E.S. únicamente debería utilizarse si el beneficio para la madre se considera mayor que el riesgo potencial para el feto o lactante Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria No se conocen efectos adversos sobre la capacidad de conducir utilizar máquinas.

4 4.8. Reacciones adversas ÓRGANO O SISTEMA de la sangre y del sistema linfático MUY FRECUENTES ( 1/10) FRECUENTES ( 1/100,<1/10) FRECUENCIA POCO FRECUENTES ( 1/1.000, <1/100) RARAS ( 1/10.000, <1/1.000) MUY RARAS (<1/10.000) Leucopenia; Trombocitopenia Gastrointestinales generales y alteraciones en el lugar de administración hepatobiliares. sistema inmunológico Exploraciones complementarias del musculoesqueléticos, y del tejido conjuntivo del sistema nervioso. Dolor en la parte superior del abdomen; Diarrea; Estreñimiento; Flatulencia Dolor de cabeza Náuseas/Vómitos Vértigos; de la visión (visión borrosa) Sequedad de boca Artralgia Tromboflebitis en el lugar de la administración Edema periférico. Lesión hepatocelular severa manifestada en forma de ictericia con o sin insuficiencia hepática. Reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico. Incremento de los valores de las enzimas hepáticas(transaminasa s, γ-gt); Incremento de los niveles de triglicéridos; Elevación de la temperatura corporal Mialgia psiquiátricos renales y urinarios Depresión mental Nefritis intersticial de la piel y del tejido subcutáneo. Reacciones alérgicas como prurito y exantema cutáneo. Urticaria; Angiodema; Reacciones cutáneas severas, tales como, Síndrome de Stevens Johnson; Eritema multiforme; Sindrome Lyell Fotosensibilidad.

5 4.9. Sobredosis No se conocen síntomas de sobredosis en humanos. Dosis de hasta 240 mg i.v, administrados durante dos minutos, fueron bien toleradas. En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, se seguirán las pautas habituales para el tratamiento de intoxicación. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC: A02BC02 Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante acción específica sobre la bomba de protones de las células parietales. Pantoprazol se convierte en su forma activa en el medio ácido de las células parietales donde inhibe a la enzima H + /K + ATPasa es decir, en la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis dependiente y afecta tanto a la secreción ácida basal como la estimulada. Como otros inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas de los receptores H 2, el tratamiento con pantoprazol produce una reducción de la acidez en el estómago y por tanto, se produce un aumento de gastrina en proporción a la reducción de acidez. El aumento en gastrina es reversible. Como pantoprazol se une en una zona distal a la enzima a nivel del receptor celular, puede afectar a la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo tanto si se administra por vía intravenosa u oral. 5.2 Propiedades Farmacocinéticas - Farmacocinética General El volumen de distribución es de unos 0,15 l/kg y el aclaramiento es de alrededor de 0,1 l/h/kg. La vida media final es de aproximadamente 1 hora. Algunos sujetos presentaron eliminación retrasada. Debido a la activación específica de pantoprazol en la célula parietal, la vida media de eliminación no se correlaciona con su duración de acción más prolongada (inhibición de secreción ácida). Los valores farmacocinéticos no varían después de una administración única o repetida. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la cinética de pantoprazol en plasma es prácticamente lineal después de la administración tanto oral como intravenosa. La unión de pantoprazol a proteínas séricas es de alrededor del 98%. El compuesto se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La eliminación renal representa la principal ruta de excreción (alrededor de un 80%) para los metabolitos de pantoprazol, el resto se excreta con las heces. El principal metabolito en suero y orina es desmetilpantoprazol el cual se conjuga con sulfato. La vida media del metabolito principal (alrededor de 1,5 h) no es mucho más larga que la de pantoprazol.

6 - Características en pacientes/grupos especiales de sujetos No se requiere una reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con función renal disminuida (incluyendo pacientes en diálisis). Como en los sujetos sanos, la vida media de pantoprazol es corta. Solamente muy pequeñas cantidades de pantoprazol son dializadas. Aunque el principal metabolito presenta una vida media moderadamente prolongada (2-3 h), la excreción es, sin embargo, rápida y por eso no se produce acumulación. Aunque para pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child) los valores de vida media aumentaron hasta 7-9 h y los valores AUC aumentaron en un factor de 5-7, la concentración máxima en suero solamente se incrementó ligeramente, en un factor de 1,5 comparado con sujetos sanos. Tampoco es clínicamente relevante el ligero incremento en AUC y Cmax en voluntarios de edad avanzada, en comparación con voluntarios jóvenes. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad. En un estudio de carcinogénesis durante 2 años en ratas (que corresponde a un tratamiento de por vida para estos animales) se encontraron neoplasias neuroendocrinas. Además, se hallaron papilomas de células escamosas en los estómagos de las ratas. El mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por benzimidazoles sustituidos ha sido investigado cuidadosamente, y se ha llegado a la conclusión de que es una reacción secundaria a los niveles séricos masivamente elevados de gastrina, que se presentan en la rata durante un tratamiento crónico. En los estudios a 2 años, se observó un aumento de tumores hepáticos en ratas y ratones hembras y fue interpretado como debido a la alta tasa de metabolización hepática de pantoprazol. De estudios de mutagenicidad, pruebas de transformación celular y de un estudio de unión al ADN, se concluye que pantoprazol no tiene poder genotóxico. Se observó un ligero aumento de cambios neoplásicos en el tiroides en el grupo de ratas que recibieron las dosis más elevadas. La aparición de estas neoplasias está asociada con los cambios inducidos por pantoprazol en la degradación hepática de tiroxina en rata. Como la dosis terapéutica en hombres es baja, no se esperan efectos secundarios relacionados con las glándulas del tiroides. Las investigaciones no han revelado evidencia de alteraciones en la fertilidad o efectos teratogénicos. Se investigó en rata la penetración a través de placenta, y se encontró un incremento en la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol en el feto se eleva poco antes del nacimiento. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes

7 No existen excipientes. 6.2 Incompatibilidades PANTOPRAZOL G.E.S. no debe prepararse con ninguna otra solución que las descritas en el apartado Período de validez 2 años. La solución reconstituida debe utilizarse en las 12 horas siguientes a su preparación. 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar en el envase original. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Vial de vidrio tipo I de 10 ml con cápsula de aluminio y tapón de goma. Envase unitario: 1 vial o 50 viales (envase clinico) 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones La solución a utilizar se prepara inyectando 10 ml de solución fisiológica de cloruro sódico en el vial que contiene la sustancia seca. Esta solución puede administrarse directamente o mezclándola con 100 ml de solución fisiológica de cloruro sódico o de glucosa al 5%. Tras la reconstitución, la solución puede ser usada dentro de las 12 horas siguientes, aunque, desde un punto de vista microbiológico, el producto debería ser usado inmediatamente. Si no es así, la conservación dentro del tiempo y las condiciones de uso, son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 12 horas y 25ºC. PANTOPRAZOL G.E.S. no debe prepararse o mezclarse con otros disolventes diferentes a los especificados. El preparado debe administrarse por vía intravenosa durante 2-15 minutos. Debe descartarse cualquier resto de producto que quede en el vial o cualquier vial en el cual se detecte un cambio en su aspecto visual (por ejemplo: si se observa turbidez o precipitaciones). El contenido del vial es para un único uso. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN G.E.S; Genéricos Españoles Laboratorio, S.A Cólquide, 6 Portal 2 1º Ofic. F Las Rozas (Madrid)

8 8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Diciembre de FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO