FICHA TECNICA. 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Pantocarm 40 mg polvo para solución inyectable I.V.

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1 FICHA TECNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Pantocarm 40 mg polvo para solución inyectable I.V. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada vial contiene: 40 mg de Pantoprazol (D.O.E) (como pantoprazol sódico) Para excipientes ver FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable Polvo de color blanco o blanquecino 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas - Úlcera duodenal - Úlcera gástrica - Esofagitis por reflujo moderada y severa - Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas 4.2 Posología y forma de administración Sólo se recomienda la administración intravenosa de Pantocarm cuando la administración oral no es apropiada. Dosis recomendada: Ulcera duodenal, úlcera gástrica, esofagitis por reflujo moderada y severa La dosis intravenosa recomendada es un vial de Pantocarm (40 mg de Pantoprazol) al día. Tratamiento a largo plazo de Síndrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 80 mg de Pantocarm. Esta dosis se puede aumentar o disminuir posteriormente, según sea necesario, tomando como referencia las determinaciones de la secreción ácida gástrica. En el caso administrar dosis superiores a 80 mg al día, ésta se debe dividir y administrar en dos dosis diarias. De forma transitoria se podría administrar una dosis superior a 160 mg de pantoprazol, si fuera necesario. En el caso de que sea necesario controlar rápidamente la secreción ácida, suele bastar con una dosis inicial de 2x80 mg de Pantocarm para que la secreción ácida gástrica descienda al rango deseado (<10 meq/h) antes de una hora en la mayoría de los pacientes. El cambio de la formulación intravenosa a la oral debe hacerse tan pronto como la situación clínica del paciente lo permita. Instrucciones generales:

2 La solución a utilizar se prepara inyectando 10 ml de solución fisiológica de cloruro sódico en el vial que contiene la sustancia seca. Esta solución puede administrarse directamente o mezclándola con 100 ml de solución fisiológica de cloruro sódico o de glucosa al 5 ó al 10 %. Pantocarm no debe prepararse o mezclarse con otros disolventes diferentes a los especificados. La solución debe tener un ph de 9. Tan pronto como sea posible la terapia oral debe interrumpirse el tratamiento con Pantocarm e instaurar la administración de 40 mg de pantoprazol oral en su lugar. El preparado se administrará por vía intravenosa durante 2-15 minutos. La solución debe utilizarse antes de las 3 horas siguientes a su preparación. La duración del tratamiento con pantoprazol no debería exceder de 8 semanas, salvo en el caso del tratamiento de pacientes con Sindrome de Zollinger Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas. 4.3 Contraindicaciones En general Pantocarm no debe utilizarse en casos de conocida hipersensibilidad a alguno de sus componentes. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Sólo se recomienda la administración intravenosa de Pantocarm cuando la administración oral no es apropiada. Pantoprazol no está indicado en enfermedades gastrointestinales leves tales como dispepsia nerviosa. Antes del tratamiento debe ser excluida la posibilidad de úlcera gástrica maligna o enfermedad maligna del esófago, ya que el tratamiento con pantoprazol puede aliviar los síntomas de úlceras malignas y, de esta forma, puede retrasar su diagnóstico. El diagnóstico de esofagitis por reflujo debe ser confirmado mrdiante endoscopia. La dosis diaria de 40 mg de pantoprazol no debe ser excedida en pacientes de edad avanzada o en aquellos con deterioro de la función renal. En caso de insuficiencia hepática grave la dosis diaria debe reducirse a 20 mg de pantoprazol. Además en estos pacientes, deben monitorizarse las enzimas hepáticas durante el tratamiento con Pantocarm. En caso de un aumento de las enzimas hepáticas, se debe interrumpir el tratamiento con Pantocarm. Hasta la fecha no ha habido experiencia en tratamiento en niños. 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Pueden observarse cambios en la absorción de fármacos cuya absorción es phdependiente, y que se están administrando concomitantemente como por ejemplo ketoconazol. El principio activo de Pantocarm se metaboliza en el hígado mediante el sistema enzimático del citocromo P450. No puede ser excluida una interacción de pantoprazol con otros fármacos y sustancias que son metabolizadas usando el mismo sistema enzimático. Sin embargo, no se han observado interacciones, clínicamente significativas, en pruebas específicas realizadas con varios fármacos y compuestos de este tipo, como: Carbamacepina, Cafeína, Diazepam, Diclofenaco, Digoxina, Etanol, Glibenclamida, Metoprolol, Nifedipino, Fenprocumón, Fenitoína, Teofilina, Warfarina y Anticonceptivos orales.

3 No se han demostrado tampoco interacciones con antiácidos administrados concomitantemente. 4.6 Embarazo y lactancia La experiencia clínica en mujeres embarazadas es limitada. En estudios de reproducción en animales se observaron ligeros signos de toxicidad fetal a dosis superiores a 5 mg/kg. No hay información sobre la excreción de pantoprazol por leche materna. Pantocarm únicamente debería utilizarse si el beneficio para la madre se considera mayor que el riesgo potencial para el feto o lactante. 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria No se conocen efectos sobre la capacidad de conducir ni el uso de maquinaria. 4.8 Reacciones adversas ORGANO O SISTEMA Gastrointestinales Generales y en el lugar de administración hepatobiliares. del sistema inmunitario Investigaciones musculoesqueléticas, y del tejido conectivo del sistema nervioso. psiquiátricas COMÚN ( >1%-<10%) Dolor en la parte superior del abdomen; Diarrea; Estreñimiento; Flatulencia Dolor de cabeza FRECUENCIA NO COMÚN ( > 0,1%-<1%) Náuseas Vértigos; Trastornos de la visión (visión borrosa) MUY RARO (<0,01%) Tromboflebitis en el lugar de la administración Edema periférico que remite tras finalización del tratamiento. Lesión hepatocelular severa manifestada en forma de ictericia con o sin insuficiencia hepática. Reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico. Incremento de los valores de las enzimas hepáticas(transaminasas, γ- GT); Incremento de los niveles de triglicéridos; Elevación de la temperatura corporal que remite tras la finalización del tratamiento. Mialgia que remite tras finalización del tratamiento. Depresión mental que remite tras finalización del tratamiento.

4 de los tejidos subcutáneos y de la piel. Reacciones alérgicas como prurito y exantema cutáneo. Urticaria; Angiodema; 4.9 Sobredosificación No se conocen síntomas de sobredosis en humanos. Dosis de hasta 240 mg i.v, administrados durante dos minutos, fueron bien toleradas. En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, se seguirán las pautas habituales para el tratamiento de intoxicación. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Inhibidores de la bomba de protones Código ATC: A02BC02 Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante acción específica sobre la bomba de protones de las células parietales. Pantoprazol se convierte en su forma activa en el medio ácido de las células parietales donde inhibe a la enzima H + /K + ATPasa es decir, en la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis dependiente y afecta tanto a la secreción ácida basal como la estimulada. Como otros inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas de los receptores H 2, el tratamiento con pantoprazol produce una reducción de la acidez en el estómago y por tanto, se produce un aumento de gastrina en proporción a la reducción de acidez. El aumento en gastrina es reversible. Como pantoprazol se une en una zona distal a la enzima a nivel del receptor celular, puede afectar a la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo tanto si se administra por vía intravenosa u oral. 5.2 Propiedades Farmacocinéticas - Farmacocinética General El volumen de distribución es de unos 0,15 l/kg y el aclaramiento es de alrededor de 0,1 l/h/kg. La vida media final es de aproximadamente 1 hora. Algunos sujetos presentaron eliminación retrasada. Debido a la activación específica de pantoprazol en la célula parietal, la vida media de eliminación no se correlaciona con su duración de acción más prolongada (inhibición de secreción ácida). Los valores farmacocinéticos no varían después de una administración única o repetida. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la cinética de pantoprazol en plasma es prácticamente lineal después de la administración tanto oral como intravenosa. La unión de pantoprazol a proteínas séricas es de alrededor del 98%. El compuesto se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La eliminación renal representa la

5 principal ruta de excreción (alrededor de un 80%) para los metabolitos de pantoprazol, el resto se excreta con las heces. El principal metabolito en suero y orina es desmetilpantoprazol el cual se conjuga con sulfato. La vida media del metabolito principal (alrededor de 1,5 h) no es mucho más larga que la de pantoprazol. - Características en pacientes/grupos especiales de sujetos No se requiere una reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con función renal disminuida (incluyendo pacientes en diálisis). Como en los sujetos sanos, la vida media de pantoprazol es corta. Solamente muy pequeñas cantidades de pantoprazol son dializadas. Aunque el principal metabolito presenta una vida media moderadamente prolongada (2-3 h), la excreción es, sin embargo, rápida y por eso no se produce acumulación. Aunque para pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child) los valores de vida media aumentaron hasta 7-9 h y los valores AUC aumentaron en un factor de 5-7, la concentración máxima en suero solamente se incrementó ligeramente, en un factor de 1,5 comparado con sujetos sanos. Tampoco es clínicamente relevante el ligero incremento en AUC y C max en voluntarios de edad avanzada, en comparación con voluntarios jóvenes. 5.3 Datos Preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no revelan un riesgo especial en humanos basados en estudios convencionales de seguridad farmacológica y toxicidad y genotoxicidad a dosis repetidas. En un estudio de carcinogénesis durante 2 años en ratas (que corresponde a un tratamiento de por vida para estos animales) se encontraron neoplasias neuroendocrinas. Además, se hallaron papilomas de células escamosas en los estómagos de las ratas. El mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por benzimidazoles sustituidos ha sido investigado cuidadosamente, y se ha llegado a la conclusión de que es una reacción secundaria a los niveles séricos masivamente elevados de gastrina, que se presentan en la rata durante un tratamiento crónico. En los estudios a 2 años, se observó un aumento de tumores hepáticos en ratas y ratones hembras y fue interpretado como debido a la alta tasa de metabolización hepática de pantoprazol. De estudios de mutagenicidad, pruebas de transformación celular y de un estudio de unión al ADN, se concluye que pantoprazol no tiene poder genotóxico. Se observó un ligero aumento de cambios neoplásicos en el tiroides en el grupo de ratas que recibieron las dosis más elevadas. La aparición de estas neoplasias está asociada con los cambios inducidos por pantoprazol en la degradación hepática de tiroxina en rata. Como la dosis terapéutica en hombres es baja, no se esperan efectos secundarios relacionados con las glándulas del tiroides. Las investigaciones no han revelado evidencia de alteraciones en la fertilidad o efectos teratogénicos. Se investigó en rata la penetración a través de placenta, y se encontró un incremento en la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol en el feto se eleva poco antes del nacimiento 6. DATOS FARMACÉUTICOS

6 6.1 Relación de excipientes Ninguno 6.2 Incompatibilidades Pantocarm no debe prepararse con ninguna otra solución que las descritas en el apartado Periodo de validez 3 años La solución reconstituida debe utilizarse en las 3 horas siguientes a su preparación. 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 30ºC Conservar en el envase original 6.5 Naturaleza y contenido del envase Vial de vidrio de 10 ml (tipo I según Farmacopea Europea) con cápsula de aluminio y tapón de goma. Envase unitario: 1 vial, 5(5x1) viales Envases clínicos: 1, 5(5x1), 10(10x1) y 20 (20x1) viales No todos los formatos se comercializan en España 6.6 Instrucciones de uso / manipulación La solución a utilizar se prepara inyectando 10 ml de solución fisiológica de cloruro sódico en el vial que contiene la sustancia seca. Esta solución puede administrarse directamente o mezclándola con 100 ml de solución fisiológica de cloruro sódico o de glucosa al 5 ó al 10 %. Pantocarm no debe prepararse o mezclarse con otros disolventes diferentes a los especificados. La solución debe tener un ph=9. El preparado debe administrarse por vía intravenosa durante 2-15 minutos. La solución debe utilizarse antes de las 3 horas siguientes a su preparación. Debe descartarse cualquier resto de producto que quede en el vial o cualquier vial en el cual se detecte un cambio en su aspecto visual (por ejemplo: si se observa turbidez o precipitaciones) El contenido del vial es para un único uso. 7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización.

7 ALTANA Pharma AG Byk Gulden - Str. 2 D Konstanz Alemania 8. Nº DE REGISTRO FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACION DE LA ESPECIALIDAD Julio 1998/31 Julio de FECHA DE REVISION (PARCIAL) DEL TEXTO Noviembre de 2002