FICHA TECNICA. Cada vial contiene 5,0 mg de citrato sódico dihidrato e hidróxido de sodio para ajuste de ph.

Transcripción

1 FICHA TECNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Pantoprazol ratiopharm 40 mg polvo para solución inyectable EFG 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada vial contiene 40 mg de pantoprazol (como pantoprazol sódico) Excipientes: Cada vial contiene 5,0 mg de citrato sódico dihidrato e hidróxido de sodio para ajuste de ph. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. Polvo de color blanco o blanquecino, poroso y uniforme. La solución reconstituida con 10 ml de solución de NaCl al 0,9%, tiene un ph aproximadamente de 10 y la osmolalidad es aproximadamente 382 mosm/kg. La solución reconstituida con más de 100 ml de solución de NaCl al 0.9% o con solución de glucosa al 5%, tiene un ph aproximadamente de 9 y 8,5 respectivamente. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas - Reflujo esofágico - Úlcera gástrica y duodenal - Síndrome Zollinger-Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas. 4.2 Posología y forma de administración Este medicamento debe ser administrado por un profesional sanitario y bajo una supervisión médica apropiada. Sólo se recomienda la administración intravenosa de pantoprazol cuando la administración oral no es apropiada. Se dispone de datos sobre el uso por vía intravenosa durante un máximo de 7 días. Por lo que en cuanto la terapia oral sea posible, el tratamiento con pantoprazol i.v. debe ser interrumpido y debe administrarse pantoprazol vía oral en su lugar. Dosis recomendada: Úlcera gástrica, úlcera duodenal y reflujo esofágico La dosis intravenosa recomendada es un vial de pantoprazol (40 mg) por día. Síndrome Zollinger-Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas CORREO ELECTRÓNICO Sugerencias_ft@aemps.es Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA ( C/ CAMPEZO, 1 EDIFICIO MADRID

2 Para el tratamiento a largo plazo de Síndrome Zollinger-Ellison y otras enfermedades hipersecretoras patológicas los pacientes deben comenzar el tratamiento con una dosis diaria de 80 mg de pantoprazol i.v. Posteriormente, la dosis puede ser aumentada o disminuida según sea necesario, utilizando las mediciones de la guía de la secreción de ácido gástrico. Con dosis superiores a 80 mg diarios, la dosis debe ser dividida y administrada dos veces al día. Un incremento temporal de la dosis por encima de los 160 mg de pantoprazol es posible pero no debe aplicarse más del tiempo necesario para un control adecuado de la secreción gástrica. En el caso de que sea necesario controlar rápidamente la secreción ácida, es suficiente comenzar con una dosis inicial de 2x80 mg de pantoprazol i.v para que la secreción ácida gástrica descienda al rango deseado (<10 meq/h) antes de una hora en la mayoría de los pacientes. Poblaciones especiales Pacientes pediátricos: La experiencia en niños es limitada. Por tanto, pantoprazol i.v. no está recomendado su uso en pacientes menores de 18 años hasta que haya más datos disponibles. Insuficiencia hepática Pacientes con insuficiencia hepática grave no deben exceder una dosis diaria de 20 mg de pantoprazol (la mitad de un vial de 40 mg de pantoprazol). (Ver sección 4.4). Insuficiencia renal No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. Pacientes mayores de 65 años No es necesario un ajuste de dosis en pacientes ancianos. Método de administración La solución a utilizar es preparada en 10 ml de solución para inyección de cloruro sódico a una concentración de 9 mg/ml (0,9%). Para instrucciones de preparación ver sección 6.6. La solución preparada debe ser administrada directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución inyectable de cloruro sódico a una concentración de 9 mg/ml (0,9%), o solución inyectable de glucosa a una concentración de 50 mg/ml (5%). La solución debe utilizarse antes de las 12 horas siguientes a su preparación. (Ver sección 6.3) El medicamento se administrará por vía intravenosa durante 2-15 minutos. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo, benzimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En presencia de síntomas de alarma En presencia de cualquier síntoma de alarma (p.ej. pérdida de peso significativo no intencionado, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia o melena) y cuando se sospeche o se evidencie úlcera gástrica, debe excluirse su malignidad ya que el tratamiento con pantoprazol podría aliviar los síntomas o retrasar su diagnóstico.

3 Se considerará un seguimiento si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado. Insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática se deben monitorizar las enzimas hepáticas durante el tratamiento. En el caso de un aumento de estas enzimas, pantoprazol i.v. debe ser interrumpido. (Ver también sección 4.2). Co-administración con atazanavir La administración conjunta de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones no está recomendada (ver sección 4.5). Si la combinación de atazanavir con inhibidores de bomba de protones se considera inevitable, se recomienda una monitorización clínica estrecha (por ejemplo: carga viral,) junto con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir. No se debe exceder una dosis de 20 mg de pantoprazol por día. Infecciones gastrointestinales bacterianas Pantoprazol, como inhibidor de la bomba de protones (IBP), se podría esperar un aumento de bacterias presentes normalmente en el tracto gastrointestinal superior. El tratamiento con pantoprazol puede aumentar ligeramente las infecciones gastrointestinales causadas por bacterias (p.ej. Salmonella y Campylobacter). Advertencias sobre excipientes Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis es decir esencialmente libre de sodio. 4.5 Interacción con otros otras formas de interacción Efecto del pantoprazol en la absorción de otros medicamentos Debido a la profunda y larga duración de la inhibición de la secreción de ácido gástrico, pantoprazol puede reducir la absorción de fármacos dependientes del ph gástrico y su biodisponibilidad, p.ej. algunos azoles antifúngicos como ketoconazol, intraconazol, posaconazol y otros medicamentos como eroltinib. Medicamentos HIV (atazanavir) La administración conjunta de atazanavir y otros medicamentos para el HIV cuya absorción es phdependiente, junto a inhibidores de la bomba de protones lo que podría resultar en una reducción sustancial en la biodisponibilidad de estos medicamentos para tratamiento de HIV, y podría tener impacto en la eficacia de estos medicamentos. Por tanto, la administración conjunta de Inhibidores de bomba de protones y atazanavir no está recomendada (ver sección 4.4). Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumón o warfarina) Aunque en los estudios de farmacocinética clínica no se han observado interacciones durante la administración concomitante de fenprocumón o warfarina, se han notificado casos aislados de cambios en el INR (International Normalized Ratio) en la etapa postcomercialización. Por esta razón a los pacientes en tratamiento con anticoagulantes cumarínicos (por ejemplo fenprocumón o warfarina) se recomienda monitorizar el tiempo de protombina/inr cuando se inicie el tratamiento con pantoprazol, cuando se interrumpa el mismo o cuando no se administre regularmente. Otros estudios de interacciones Pantoprazol es extensamente metabolizado en el hígado, por el sistema enzimático citocromo P450. La principal vía metabólica es la desmetilación por CYP2C19 y otras vías metabólicas incluyen la oxidación por el CYP3A4.

4 Los estudios de interacción con los fármacos metabolizados también con esta vía como carbamazepinas, diazepam, glibenclamida, nifedipino y un anticonceptivo oral que contiene levonorgestrel y etinil estradiol no revelaron interacciones clínicamente significativas. Los resultados de una serie de estudios de interacción de Pantoprazol demostraron que no afecta al metabolismo de sustancias activas metabolizadas por CYP1A2 (como cafeína, teofilina), CY2C9 (como Piroxicam, diclofenaco naproxeno), CYP2D6 (como metoprolol), CYP2E1 (como etanol) o no interfiere con la p-glicoproteina relacionada con la absorción de la digoxina. No se han demostrado tampoco interacciones con antiácidos administrados concomitantemente. Estudios de interacción han sido realizados administrando pantoprazol concomitantemente con antibióticos (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han encontrado interacciones clínicas relevantes. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo No hay datos del uso de pantoprazol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado la toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3). En humanos se desconoce el riesgo potencial. Pantoprazol no debe ser usando durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Lactancia Los estudios en animales han demostrado la excreción del pantoprazol en la leche materna. La excreción en la leche materna en humanos no se ha demostrado. Por tanto, la decisión sobre si continuar/interrumpir la lactancia materna o continuar/ interrumpir el tratamiento con pantoprazol debe hacerse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con pantoprazol para la madre. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Las reacciones adversas al fármaco como mareo y trastornos visuales pueden ocurrir (ver sección 4.8). Si se ve afectado, el paciente no debe conducir ni manejar máquinas. 4.8 Reacciones adversas Se espera que aproximadamente el 5% de los pacientes presenten reacciones adversas (ADRs). Las reacciones adversas notificadas más comunes son diarrea y dolor de cabeza, ambas notificadas por aproximadamente el 1% de los pacientes. La siguiente tabla muestra las reacciones adversas notificadas con pantoprazol, enumeradas bajo la siguiente clasificación de frecuencia: Muy frecuente ( 1/10); frecuente ( 1/100 a <1/10); poco frecuente ( 1/1.000 a <1/100); raro (<1/ a <1/1.000), muy raro (1/10,000), desconocido (no se puede estimar con los datos disponibles). Para todas las reacciones notificadas en el periodo de post-comercialización, no es posible aplicar ninguna frecuencia de reacción adversa y por tanto son mencionados con una frecuencia desconocida. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Tabla 1. Reacciones adversas con pantoprazol en ensayos clínicos y experiencia post-comercialización

5 Frecuencia Clasificación Órgano sistema Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trastornos Sistema inmune Trastornos en metabolismo y nutrición Trastornos psiquiátricos Trastornos Sistema Nervioso Trastornos oculares Trastornos gastrointestinales Trastornos hepáticos Trastornos en piel y tejidos subcutáneos Trastornos musculoesqueléticos y tejido conjuntivo Frecuentes Poco frecuentes Trastornos del sueño Dolor de cabeza; Mareos; Diarrea; Nausea/vómito; distensión abdominal e hinchazón; estreñimiento; boca seca; dolor y malestar abdominal. Aumento de enzimas hepáticas (transaminasas, γ-gt) Rash/ exantema/ erupción: prúrito Raras Muy raras Desconocida Hipersensibilidad (Reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico) Hiperlipidemias, incremento lipídico (triglicéridos, colesterol); cambios de peso. Depresión (en todas las gravedades) Alteraciones en la visión/visión borrosa Aumento bilirrubina Urticaria; Angioedema Artralgia; Mialgia Trombocitopenia, leucopenia Desorientación (en todas las gravedades) Hiponatremia Alucinación: confusión (especialmente en pacientes predispuestos, y agravamiento de aquellos síntomas que preexistan) Daño hepatocelular; Ictericia; fallo hepatocelular. Síndrome Stevens-Johnson; síndrome Lyell; eritema multiforme; fotosensibilidad.

6 Trastornos renales y urinarios Trastornos en sistema reproductor y lactancia Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Tromboflebitis en el lugar de inyección Astenia, fatiga y malestar Ginecomastia Aumento de temperatura corporal; edema periférico Nefritis intersticial 4.9 Sobredosis No se conocen síntomas de sobredosis en humanos. La exposición sistémica con más de 240 mg administrados intravenosamente más de 2 minutos, fue bien tolerado. Como el pantoprazol se extiende en proteínas, no es fácilmente dializable. En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, aparte del tratamiento sintomático y de soporte, pueden hacerse recomendaciones terapéuticas no específicas. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la bomba de protones Código ATC: A02BC02. Mecanismo de acción Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante el bloqueo específico de la bomba de protones de las células parietales. Pantoprazol se convierte en su forma activa en el medio ácido de las células parietales donde inhibe a la enzima H+/K+ ATPasa es decir, en la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis dependiente y afecta tanto a la secreción ácida basal como la estimulada. En la mayoría de los pacientes, la ausencia de síntomas se alcanza a las dos semanas. Como otros inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas de los receptores H2, el tratamiento con pantoprazol produce una reducción de la acidez en el estómago y por tanto, se produce un aumento de gastrina en proporción a la reducción de acidez. El aumento de gastrina es reversible. Debido a que pantoprazol se une a la zona distal de la enzima a nivel del receptor celular, puede afectar a la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo tanto si se administra por vía intravenosa u oral. Los valores de gastrina en ayunas aumentan con pantoprazol. El uso a corto plazo, en la mayoría de los casos, no supera el límite superior de lo normal. Durante el tratamiento a largo plazo, los niveles de gastrina se doblaron en la mayoría de los casos. Un aumento excesivo, sin embargo, ocurre sólo en casos aislados. Como resultado, un aumento moderado del número de células endocrinas específicas (ECL) en el estómago es observado en una minoría de los casos durante el tratamiento a largo plazo (similar a hiperplasia adenomatoide). Sin embargo, según los estudios realizados hasta el momento, la formación de precursores carcinoides (hiperplasia atípica) o de gástricos carcinoides como se encontraron en experimentos con animales (ver sección 5.3) no han sido observados en seres humanos.

7 La influencia del tratamiento con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos del tiroides a largo plazo, superior a un año, no puede ser completamente descartada, según los resultados obtenidos de los estudios en animales. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Farmacocinética general La farmacocinética no varía tras una administración única o repetida. En un intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la cinética en plasma del pantoprazol es lineal después de una administración tanto intravenosa como oral. Distribución La unión de pantoprazol a proteínas séricas es de alrededor del 98%. El volumen de distribución es de 0,15 l/kg. Eliminación El compuesto en su mayoría es exclusivamente metabolizado en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación por CYP2C19 con conjugación de sulfatos, otras vías metabólicas incluida la oxidación por CYP3A4. La vida media terminal es de 1 hora y el aclaramiento es alrededor de 0,1 l/h/kg. Hubo varios casos de sujetos con eliminación tardía. A causa de la vinculación específica del pantoprazol a las bombas de protones de las células parietales, el tiempo medio de eliminación no se correlaciona con la larga duración de la acción (inhibición de la secreción ácida). La eliminación renal representa la principal ruta de excreción (alrededor de un 80%) para los metabolitos de pantoprazol, el resto se excreta con las heces. El principal metabolito en suero y orina es desmetilpantoprazol el cual se conjuga con sulfato. La vida media del metabolito principal (alrededor de 1,5 h) no es mucho más larga que la de pantoprazol. Características en pacientes/ grupos especiales de sujetos: Aproximadamente el 3% de la población europea carece de la función enzimática de CYP2C19 y son denominados metabolizadores lentos. En estos individuos el metabolismo de pantoprazol es principalmente catalizado por CYP3A4. Después de una dosis única de pantoprazol de 40 mg, el área principal bajo la curva concentración-tiempo en plasma fue aproximadamente 6 veces mayor en metabolizadores pobres que en sujetos con CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias aumentaron en un 60%. Estas conclusiones no tienen consecuencias para la posología del pantoprazol. No se requiere una reducción de la dosis de pantoprazol en pacientes con insuficiencia renal (incluidos los pacientes con diálisis). Como en los sujetos sanos, la vida media del pantoprazol es corta. Solamente muy pequeñas cantidades de pantoprazol son dializadas. Aunque el principal metabolito presenta una vida media moderadamente prolongada (2-3 h), la excreción es, sin embargo, rápida y por eso no se produce acumulación. Aunque para pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child) los valores de vida media aumentaron hasta 7-9 h y los valores AUC aumentaron en un factor de 5-7, la concentración máxima en suero solamente se incrementó ligeramente, en un factor de 1,5 comparado con sujetos sanos. Tampoco es clínicamente relevante el ligero incremento en AUC y Cmax en voluntarios de edad avanzada, en comparación con voluntarios jóvenes. Niños

8 Tras la administración de dosis únicas intravenosas. De 0,8 o 1,6 mg/kg de pantoprazol a niños de edades comprendidas entre los 2 y los 16 años no se observó asociación significativa entre el aclaramiento de pantoprazol y la edad o el peso. Los valores de AUC y el volumen de distribución fueron acordes a los datos en adultos 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad. En el estudio de carcinogénesis durante 2 años en ratas se encontraron neoplasias neuroendocrinas. Además, se hallaron papilomas de células escamosas en los estómagos de las ratas. El mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por benzimidazoles sustituidos ha sido investigado cuidadosamente, y se ha llegado a la conclusión de que es una reacción secundaria a los niveles séricos masivamente elevados de gastrina, que se presentan en la rata durante el tratamiento. En los estudios a 2 años, se observó un aumento de tumores hepáticos en ratas y ratones hembras y fue interpretado como debido a la alta tasa de metabolización hepática de pantoprazol. Se observó un ligero aumento de cambios neoplásicos en el tiroides en el grupo de ratas que recibieron las dosis más elevadas (200 mg/kg). La aparición de estas neoplasias está asociada con los cambios inducidos por pantoprazol en la degradación hepática de tiroxina en rata. Como la dosis terapéutica en hombres es baja, no se esperan efectos secundarios relacionados con las glándulas del tiroides. En estudios de reproducción de animales, se observaron signos leves de toxicidad fetal alrededor de los 5 mg/kg. Las investigaciones no han revelado evidencia de alteraciones en la fertilidad o efectos teratogénicos. Se investigó en rata la penetración a través de placenta, y se encontró un incremento en la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol en el feto se eleva poco antes del nacimiento 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Manitol Citrato sódico dihidrato Hidróxido sódico (para ajuste de ph) 6.2 Incompatibilidades Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los mencionados en la sección Periodo de validez Tal y como está envasado para la venta: 2 años Después de la reconstitución, o reconstitución y dilución, la estabilidad física y química ha sido demostrada durante 12 horas a 25ºC. Desde un punto de vista microbiológico el producto debe ser utilizado inmediatamente.

9 Si no se usa inmediatamente, el tiempo de conservación y las condiciones previas a su uso son responsabilidad del usuario. 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Para ver las condiciones de almacenamiento del producto reconstituido y diluido ver sección Naturaleza y contenido del envase Vial de vidrio incoloro, tipo I, de 15 ml, sellado con un tapón gris de clorobutilo y una tapa de aluminio flip-off, conteniendo 40 mg de polvo para solución inyectable. Envases: 1, 5, 10 y 20 viales. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones La solución para uso intravenoso se prepara inyectando 10 ml de cloruro sódico a una concentración de 9mg/ml (0.9%) en el vial que contiene el polvo liofilizado. La solución reconstituida debe ser transparente e incolora. Esta solución puede ser administrada directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución para inyección de cloruro sódico a una concentración de 9 mg/ml (0.9%) o de glucosa a una concentración de 50 mg/ml (5%). Para la dilución se utilizan envases de cristal o plástico. Pantoprazol ratiopharm 40 mg polvo para solución inyectable no se debe preparar o mezclar con disolventes distintos de los indicados. Este medicamento debe ser administrado por vía intravenosa durante 2-15 minutos. El contenido del vial es para un único uso. Cualquier resto de producto que quede en el vial o si su apariencia visual ha cambiado (p.ej. si se observa turbidez o precipitación) debe eliminarse de acuerdo con las exigencias locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN ratiopharm España, S.A. Avda de Burgos, 16 D Madrid (España) 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN) 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Junio de FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Marzo 2010