Comprimidos gastrorresistentes. Los comprimidos son amarillos, ovalados, cóncavos y lisos con una dimensión de 8 mm x 5.5 mm.

Transcripción

1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Pantoprazol Bluefish 20 mg comprimidos gastrorresistentes 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido gastrorresistente contiene 20 mg de pantoprazol (como mg pantoprazol sódico sesquihidratado). Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos gastrorresistentes. Los comprimidos son amarillos, ovalados, cóncavos y lisos con una dimensión de 8 mm x 5.5 mm. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Para el tratamiento de enfermedad de reflujo leve y síntomas asociados (tales como pirosis, regurgitación ácida y dolor al tragar): Para control y prevención a largo plazo de la recurrencia de esofagitis por reflujo. Prevención de úlceras gastroduodenales producidas por medicamentos antiinflamatorios no esteroidéos no selectivos (AINES) en pacientes en riesgo que necesitan tratamiento continúo con AINES (ver sección 4.4). 4.2 Posología y método de administración Vía de administración: Los comprimidos gastroresistentes de Pantoprazol Bluefish 20 mg no deben masticarse ni triturarse, y deben tragarse enteros con agua 1 hora antes de las comidas. Tratamiento de enfermedad de reflujo leve y síntomas asociados (tales como pirosis, regurgitación ácida y dolor al tragar) La dosis recomendada es de 20 mg de pantoprazol al día (1 comprimido gastrorresistente de Pantoprazol Bluefish 20 mg). El alivio de los síntomas generalmente se logra en 2-4 semanas, y usualmente se requiere de un tratamiento de 4 semanas para lograr la resolución de la esofagitis asociada. Si esto no es suficiente, se logrará la resolución en el término de 4 semanas más. Cuando se logra el alivio de los síntomas, los síntomas recurrentes pueden controlarse utilizando un régimen de 20 mg al día, si es necesario. En caso de no controlar los síntomas satisfactoriamente con el tratamiento, podría considerarse cambiar a la terapia continua. Tratamiento y prevención de la recurrencia de esofagitis por reflujo. Para el tratamiento a largo plazo se recomienda la dosis de 20 mg de pantoprazol al día (1 comprimido gastrorresistente de Pantoprazol Bluefish 20 mg). Si hay recurrencia, la dosis se aumenta a 40 mg de pantoprazol al día. Los comprimidos gastroresistentes de Pantoprazol

2 Bluefish 40 mg están disponibles para este caso. Después de tratar la recurrencia, la dosis puede reducirse otra vez a 20 mg de pantoprazol. Prevención de úlceras gastroduodenales producidas por medicamentos antiinflamatorios no esteroidéos no selectivos (AINES) en pacientes en riesgo que necesitan tratamiento continuo con AINES La dosis recomendada es de 20 mg de pantoprazol al día (1 comprimido gastrorresistente de Pantoprazol Bluefish 20 mg). Ancianos y pacientes con insuficiencia renal En este grupo de pacientes no debe excederse una dosis diaria de 40 mg de pantoprazol. Pacientes con insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática severa no debe excederse una dosis diaria de 20 mg de pantoprazol (ver sección 4.4). En estos pacientes deben supervisarse los niveles de enzima hepática durante el tratamiento. Si los niveles de enzima hepática son elevados, el tratamiento con pantoprazol deberá interrumpirse. Niños No hay información acerca del uso de pantoprazol en niños. Por lo tanto, los comprimidos de Pantoprazol Bluefish no deben utilizarse en niños. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al pantoprazol o a alguno de los excipientes. Al igual que otros inhibidores de la bomba de protones, Pantoprazol no debe administrarse con atazanavir (ver sección 4.5). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo En pacientes con insuficiencia hepática severa, deben supervisarse continuamente las enzimas hepáticas durante el tratamiento con pantoprazol, particularmente en el uso a largo plazo. En caso de elevación de enzimas hepáticas, deberá interrumpirse el tratamiento (ver sección 4.2). El uso de comprimidos gastroresistentes de Pantoprazol Bluefish 20 mg como preventivo de úlceras gastroduodenales producidas por medicamentos antiinflamatorios no esteroidéos no selectivos (AINES) deberá restringirse en pacientes que requieren un tratamiento continuo con AINES y que tienen un alto riesgo de desarrollar complicaciones gastrointestinales. El riesgo aumentado debe ser evaluado de acuerdo a los factores de riesgo individuales, tales como la edad (>65 años), el antecedente de úlcera gástrica o duodenal o hemorragia gastrointestinal superior. La acidez gástrica disminuida debido a diferentes factores - incluyendo los inhibidores de la bomba de protones - aumenta la cantidad de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con medicamentos reductores de ácido puede ocasionar un riesgo ligeramente elevado de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonela y Campilobácter. Pantoprazol, al igual que todos los medicamentos bloqueadores de ácido, podría reducir la absorción de la vitamina B 12 (cianocobalamina) debido a la hipo- o aclorhidria. Eso debe ser

3 considerado en pacientes con almacenamiento disminuido o con factores de riesgo para la absorción disminuida de vitamina B 12 en el tratamiento de largo plazo. En el tratamiento de largo plazo, especialmente cuando se excede el período de 1 año de tratamiento, los pacientes deben someterse a estricta vigilancia. Previo al tratamiento, deben excluirse enfermedades malignas del esófago o estómago, ya que el tratamiento con pantoprazol podría aliviar los síntomas de estas enfermedades y así retrasar su diagnóstico. Los pacientes que no mejoran después de 4 semanas deben ser investigados. No hay experiencia con el uso de pantoprazol en niños. Los Inhibidores de la bomba de protones (IBP), sobre todo si se usan a dosis altas y durante largos períodos de tiempo (> 1 año), podrían elevar el riesgo de fractura de la cadera, la muñeca y la columna, sobre todo en personas de edad avanzada o en presencia de otros factores de riesgo reconocidos. Los estudios observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo general de fractura un 10-40%. Parte de este aumento puede ser debido a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir atención de acuerdo a las guías clínicas vigentes y deben tener una ingesta adecuada de vitamina D y calcio. Hipomagnesemia Se ha notificado hipomagnesemia grave en pacientes tratados con IBP como Pantaprazol por lo menos durante tres meses, y en la mayoría de los casos durante un año. Se pueden producir manifestaciones graves de la hipomagnesemia, como la fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmia ventricular pero es posible que comiencen en forma insidiosa y pasan despercibidos. En la mayoría de los pacientes afectados, la hipomagnesia mejoró después de la sustitución de magnesio y la suspensión del IBP. Para los pacientes que vayan a estar en tratamiento prolongado o que toman IBP con digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales sanitarios deben considerar la medición de los niveles de magnesio antes de empezar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción El pantoprazol podría reducir la absorción de medicamentos cuya biodisponibilidad es phdependiente (como ketoconazol, itraconazol y atazanavir). Se demostró que la co-administración de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazol (40 mg una vez al día) o atazanavir 400 mg con lansoprazol (60 mg dosis única) en voluntarios sanos resultó en una reducción substancial en la biodisponibilidad de atazanavir. La absorción de atazanavir es ph dependiente. Por lo tanto los IBPs, incluyendo el pantoprazol, no deben administrarse al mismo tiempo con atazanavir (ver sección 4.3). El pantoprazol se metaboliza en el hígado por medio del sistema de enzimas del citocromo P450. Las interacciones de pantoprazol con otros medicamentos o compuestos que se metabolizan utilizando el mismo sistema de enzimas no deben ser excluidas. Sin embargo, no se observó ninguna interacción clínicamente significativa con un número de medicamentos o compuestos, tales como carbamazepina, cafeína, diazepán, diclofenaco, digoxina, etanol, glibenclamida, metoprolol, naproxeno, nifedipina, fenitoína, piroxicam, teofilina y anticonceptivos orales. Aunque no se han observado interacciones con pantoprazol y fenprocoumón o warfarina en estudios farmacocinéticos clínicos, después de su mercadeo se han reportado unos pocos casos aislados de cambios en el valor del INR en el tratamiento concomitante con estas substancias. Si el paciente está utilizando anticoagulantes tipo cumarina, se recomienda medir

4 el tiempo de protrombina / valores de INR al y fin del tratamiento con pantoprazol y con el uso esporádico de pantoprazol. Tampoco hubo interacciones con antiácidos administrados concomitantemente. 4.6 Embarazo y lactancia La experiencia clínica en mujeres embarazadas es limitada. En estudios de reproducción animal, se observaron signos de fetotoxicidad leve con dosis arriba de 5 mg/kg. No hay información de excreción de pantoprazol en la leche materna. Durante el embarazo y la lactancia, los comprimidos de pantoprazol deben ser utilizadas únicamente cuando el beneficio para la madre es mayor que el riesgo potencial para el feto o niño. 4.7 Efectos en la capacidad para conducir y usar maquinaria. No se conocen efectos en la capacidad para conducir y usar maquinaria. Efectos adversos tales como mareos y alteraciones visuales podrían presentarse (ver sección 4.8). Bajo estas condiciones la habilidad para reaccionar podría disminuir. 4.8 Reacciones adversas Los efectos adversos se enumeran a continuación por sistemas orgánicos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: Muy frecuentes 1/10); Frecuentes ( 1/100 a <1/10); Poco frecuentes ( 1/1.000 a <1/100); Raras ( 1/ a <1/1.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Frecuencia Frecuentes Poco Raras Muy raras Desconocidas Exploraciones complementarias de la sangre y sistema linfático del sistema nervio gastrointestinales renales y urinarios Dolor de cabeza Dolor abdominal superior, diarrea, constipación, flatulencia frecuentes Mareo, alteracione s visuales (visión borrosa) Náusea, vómitos Boca seca Enzimas hepáticas elevadas (transaminasas, γ- glutamiltransferasa), triglicéridos elevados Fiebre Leucopenia, trombocitopenia Nefritis intersticial

5 de la piel y del tejido subcutáneo musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo generales y alteraciones en el lugar de administración del sistema inmunológico Hepatobiliares psiquiátricos del metabolismo y de la nutrición Reacciones alérgicas como prurito y exantema cutáneo Fractura de cadera, muñeca o columna vertebral (ver sección 4.4) Artralgia Depresión, alucinación, desorientació n y confusión, especialmente en pacientes predispuestos, así como el agravamiento de estos síntomas en caso de preexistencia. Urticaria, angioedema, reacciones severas de la piel tales como el Síndrome de Stevens Johnson, eritema multiforme, Síndrome de Lyell, fotosensibilidad Mialgia Edema periférico que resuelve tras la finalización del tratamiento Reacciones anafilácticas incluyendo el choque anafiláctico Daño hepatocelular severo Hipomagnesemia (ver Advertencias especiales y precauciones de empleo)

6 4.9 Sobredosis No se conocen síntomas de sobredosis en el ser humano. Dosis de hasta 240 mg i.v. se administraron en un intervalo de 2 minutos y fueron bien toleradas. Debido a que pantoprazol se encuentra ampliamente unido a proteínas, no es directamente dializable. Los casos de sobredosis o intoxicación deben tratarse de acuerdo con la práctica de tratamiento estándar de condiciones tóxicas. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC: A02BC02 El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido hidroclorhídrico en el estómago por medio de una acción específica sobre las bombas de protones de las células parietales. El pantoprazol es convertido a su forma activa en el canal ácido de las células parietales donde inhibe a la enzima H +, K + -ATPasa, como en la etapa final en la producción de ácido hidroclorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis-dependiente y afecta tanto la secreción ácida estimulada como la basal. En la mayoría de pacientes, el alivio de los síntomas se logra en 2 semanas. Al igual que otros inhibidores de la bomba de protones e inhibidores de los receptores H2, el tratamiento con pantoprazol produce acidez reducida en el estómago y por lo tanto un incremento en la gastrina proporcionalmente. El incremento de la gastrina es reversible. Debido a que pantoprazol se une a la enzima distalmente al receptor celular, la substancia puede afectar la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras substancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es el mismo ya sea que el producto se administre oralmente o por vía intravenosa. Los valores de gastrina en ayunas incrementan con el uso de pantoprazol. Con el uso de corto plazo, en la mayoría de los casos no exceden el límite superior normal. Durante el tratamiento de largo plazo, los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. Sin embargo, en unos pocos casos se produce un incremento excesivo. Como resultado, se produce un incremento de leve a moderado en el número de células endócrinas específicas (células SEC) en el estómago en una minoría de casos durante el tratamiento a largo plazo (de simple hasta hiperplasia adenomatoide) Sin embargo, de acuerdo con los estudios realizados hasta ahora, la formación de precursores carcinoides (hiperplasia atípica) o gastrinoides tal como se encontró en experimentos con animales (ver la sección 5.3) puede descartarse en humanos por periodo de 1 año de tratamiento. Una influencia en el tratamiento a largo plazo con pantoprazol que exceda un año no puede ser completamente descartado basándose en parámetros endócrinos de las enzimas tiroideas y hepáticas de acuerdo con los resultados de estudios en animales. 5.2 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS Farmacocinética general Pantoprazol se absorbe rápidamente y la concentración máxima en el plasma es alcanzada incluso después de una dosis oral única. En promedio, la concentraciones séricas máximas son µg/ml de horas post-administración, y estos valores permanecen constantes luego de múltiples administraciones. El volumen de distribución es de aproximadamente de 0.15 l/kg y el aclaramiento es de aproximadamente a 0.1 l/h/kg.

7 La semivida terminal es de aproximadamente 1 h. Hubo unos pocos casos de sujetos con eliminación retardada. Debido a la unión específica del pantoprazol a las bombas de protones de la célula parietal, la semivida de eliminación no está correlacionada con la duración de acción más prolongada (inhibición de la secreción de ácido). Los farmacocinéticos no varían tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la cinética plasmática de pantoprazol es lineal tras la administración oral o intravenosa. La conjugación del pantoprazol a proteínas séricas es de alrededor del 98%. Se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La eliminación renal representa la principal ruta de eliminación (cerca del 80%) de los metabolitos del pantoprazol, el resto son excretado con las heces. El metabolito principal tanto en el suero como en la orina es el desmetilpantoprazol el cual se conjuga con sulfato. La semivida del metabolito principal (cerca de 1.5 h) no es mucho más prolongada que la del pantoprazol. Biodisponibilidad El pantoprazol se absorbe completamente después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 77%. La ingesta combinada con alimentos no afecta el AUC, la concentración sérica máxima y por lo tanto la biodisponibilidad. Únicamente la variabilidad del tiempo de retraso se incrementará por la ingesta combinada con alimentos. Características en pacientes/grupos especiales de sujetos No se requiere reducción de la dosis cuando el pantoprazol es administrado a pacientes con función renal disminuida (incluyendo a pacientes en diálisis). Igual que en pacientes sanos, la semivida del pantoprazol es corta. Únicamente pequeñas dosis de pantoprazol pueden ser dializadas. Aunque el metabolito principal tiene una semivida moderadamente prolongada (2 3h), la excreción es rápida por lo que su acumulación no ocurre. Sin embargo, no se debe exceder la dosis diaria de 40 mg de pantoprazol en los pacientes con función renal alterada. Aún cuando los valores de semivida se incrementan hasta de 3 a 6 h y que los valores de AUC se incrementan por un factor de 3-5 en los pacientes con cirrosis hepática, la concentración sérica máxima aumenta solo levemente por un factor de 1.3 en comparación con los sujetos sanos. Un leve aumento del AUC y de C max en los voluntarios ancianos comparado con sus contrapartes más jóvenes no es clínicamente relevante. Niños Luego de la administración de una dosis única de 20 mg de pantoprazol a niños de 5 16 años, el AUC y Cmax estuvieron en el rango de valores correspondiente a los adultos. Tras la administración de dosis únicas i.v. de 0.8 o 1.6 mg/kg de pantoprazol a niños de 2-16 años no hubo asociación significativa entre el aclaramiento de pantoprazol y la edad o peso. El AUC y el volumen de distribución correspondieron al los datos obtenidos en adultos. 5.3 DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.

8 En un estudio de dos años de carcinogenicidad en ratas se encontraron neoplasmas neuroendócrinos. Además, se encontraron papilomas celulares escamosos en el preestómago de las ratas. El mecanismo que conlleva a la formación de carcinoácidos gástricos por benzimidazol sustituido ha sido cuidadosamente investigado y concluye que es una reacción secundaria a los niveles de gastrina masivamente elevados que ocurren en la rata durante el tratamiento crónico con altas dosis. En estudios de dos años en roedores se observó un incremento en el número de tumores hepáticos en ratas (en un solo estudio en rata) y en hembras de ratón y se concluyó que fue ocasionado debido a la alta tasa metabólica de pantoprazol en el hígado. Se observó un ligero incremento en los cambios neoplásticos de la glándula tiroides en el grupo de ratas que recibió la dosis más alta (200 mg/kg) en un estudio de dos años. La ocurrencia de estos neoplasmas está asociada con los cambios inducidos por el pantoprazol en la lisis de tiroxina en el hígado de la rata. Ya que la dosis terapéutica en el ser humano es baja, no se esperan efectos adversos en las glándulas tiroides. De estudios de mutagenicidad, pruebas de transformación celular y estudios de unión de ADN se concluyó que el pantoprazol no tiene potencial genotóxico. Las investigaciones no revelaron evidencia de disminución de la fertilidad o de efectos teratogénicos. Se estudió la penetración de la placenta en ratas y se descubrió un incremento con la gestación avanzada. Como consecuencia se incrementa la concentración de pantoprazol en el feto poco antes del nacimiento. 6. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 6.1 Relación de excipientes Fosfato disódico anhidro Manitol Celulosa microcristalina Croscarmelosa de sodio Estearato de magnesio Hipromelosa Citrato trietilo Almidón glicolato sódico (Tipo A) Metacrilato copolímero de acrilato de etilo (1:1) Óxido de hierro amarillo (E 172) 6.2 Incompatibilidades No aplicable. 6.3 Período de validez Blíster: 36 meses 6.4 Precauciones especiales de conservación Blíster: Almacenar por debajo de 30ºC. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Blíster Alu/Alu: 14, 28, 56, 100 comprimidos Es posible que no todos los envases estén disponibles.

9 6.6 Instrucciones de uso/manipulación Ninguna en especial. Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Bluefish Pharmaceuticals AB Torsgatan Estocolmo Suecia 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO Septiembre 2012